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引言

2026年4月21日，隆培生長激素的中國關(guān)鍵3期臨床研究結(jié)果正式見刊于兒科內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域的國際核心期刊Hormone Research in Paediatrics，為其在中國兒童生長激素缺乏癥（GHD）人群中的優(yōu)效性與安全性提供了高質(zhì)量的本土循證證據(jù)[1]。隆培生長激素是基于TransCon（Transient Conjugation）暫時連接技術(shù)開發(fā)的一種長效生長激素（LAGH），不僅實現(xiàn)每周一次給藥，而且完整保留了生長激素的天然結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性，是目前唯一兼具了長效化和活性成分保持生長激素天然結(jié)構(gòu)雙重優(yōu)勢的長效生長激素。國際關(guān)鍵3期heiGHt研究已證實，隆培生長激素治療兒童生長激素缺乏癥（GHD）患者非劣效且優(yōu)效于生長激素日制劑，且安全性相當(dāng)。本次發(fā)表的中國關(guān)鍵3期briGHt研究，則進一步回答了隆培生長激素在中國GHD兒童中是否同樣具備優(yōu)效性這一關(guān)鍵臨床問題。

研究設(shè)計——

預(yù)設(shè)優(yōu)效性檢驗，科學(xué)嚴謹 [1]

briGHt研究是一項在中國17家研究中心開展的3期、隨機、開放標(biāo)簽、陽性對照臨床試驗，研究共納入153例未經(jīng)治療的兒童GHD患者，旨在比較每周一次隆培生長激素與生長激素日制劑治療中國青春期前兒童GHD的療效，同時驗證兩者的安全性和耐受性。briGHt研究的整體設(shè)計、樣本量設(shè)置與國際heiGHt研究高度一致，均為預(yù)設(shè)非劣效-優(yōu)效序貫假設(shè)檢驗，入組患者以2:1比例隨機分組，分別接受隆培生長激素0.24mg hGH/kg/周，或等劑量的生長激素日制劑（0.24mg hGH/kg/周）（圖1）。主要終點是第52周的年化生長速率（AHV），次要終點包括其他隨訪時間點的AHV、52周時的身高標(biāo)準(zhǔn)差評分（SDS）變化、血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）SDS、以及治療52周的安全性與耐受性等指標(biāo)。

圖1 briGHt研究設(shè)計

優(yōu)效性確證——

隆培生長激素顯著優(yōu)效于

生長激素日制劑 [1]

▌AHV：

結(jié)果顯示，在主要療效終點上，治療第52周時，隆培生長激素組的AHV為10.66cm/年，生長激素日制劑組為9.75 cm/年，兩組治療差異為0.91cm/年（95%CI：0.37-1.45，p=0.0010）。與全球3期試驗結(jié)果一致，隆培生長激素在中國GHD兒童中同樣達成研究主要目的且證實了優(yōu)效性（圖2）。基于國際heiGHt研究和中國briGHt研究，隆培生長激素成為迄今唯一*經(jīng)兩項關(guān)鍵3期臨床研究證實優(yōu)效于日制劑的長效生長激素。

圖2 briGHt研究的主要終點結(jié)果

*：截止2026年4月，隆培生長激素是唯一一個優(yōu)效于生長激素日制劑的長效生長激素

▌身高SDS：

在身高SDS改善方面，兩組患者的身高SDS均隨治療持續(xù)增加，提示均能實現(xiàn)有效的追趕生長。治療52周時，隆培生長激素組身高SDS較基線變化的最小二乘均值（±SD）為1.01±0.04，生長激素日制劑組為0.83±0.05，組間差異為0.18±0.06（95%CI：0.07~0.29，p=0.0015）。從治療第13周開始，隆培生長激素組在身高SDS改善上即顯著優(yōu)于生長激素日制劑組，且隆培生長激素組治療第39周時達到的身高SDS改善幅度，已與生長激素日制劑組第52周的水平相當(dāng)（圖3）。

圖3 身高 SDS較基線變化

▌IGF-1 SDS：

52周治療期間，兩組平均IGF-1 SDS均升高至正常范圍，且在相等生長激素周劑量下，隆培生長激素組IGF-1 SDS高于生長激素日制劑組，與觀察到的優(yōu)效性生長結(jié)果一致，并且IGF-1 SDS始終保持在目標(biāo)范圍內(nèi)（0~+2）（圖4）。

圖4 IGF-1 SDS

安全性確證——

隆培生長激素與生長激素日制劑的

安全性相當(dāng) [1]

在安全性方面，briGHt研究數(shù)據(jù)充分證實隆培生長激素與生長激素日制劑具有高度可比性，為長期治療提供了堅實保障。治療期間，兩組不良事件發(fā)生率相近，多為兒科常見疾病，如上呼吸道感染、咳嗽等，且均以輕中度為主；注射部位反應(yīng)發(fā)生率數(shù)值更低，無脂肪萎縮、結(jié)節(jié)等嚴重局部不良反應(yīng)；糖代謝、脂代謝及激素水平全程穩(wěn)定在正常范圍，無新發(fā)糖尿病等嚴重代謝相關(guān)不良事件。此外，隆培生長激素治療組受試者骨齡進展與生長激素日制劑組無顯著差異（1.24±0.69歲vs1.32±0.78歲），證明優(yōu)效性生長結(jié)果并非以加速骨齡、犧牲終身高潛力為代價，治療方案的合理性得到了充分驗證。

總結(jié)

總體而言，作為高質(zhì)量的中國人群循證證據(jù)，briGHt研究證實：隆培生長激素治療兒童GHD，在AHV、身高SDS改善方面均顯著優(yōu)效于生長激素日制劑，且未出現(xiàn)骨齡加速發(fā)育的情況；其安全性特征與生長激素日制劑相當(dāng)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險，整體耐受性良好。這一結(jié)果進一步夯實了隆培生長激素“唯一優(yōu)效”的證據(jù)基礎(chǔ)，為國內(nèi)兒科內(nèi)分泌領(lǐng)域提供了基于中國人群的高級別循證依據(jù)，助力臨床實現(xiàn)依從性與療效雙重提升，對規(guī)范生長激素治療、優(yōu)化兒童身高管理路徑具有重要突破意義。

專家點評

專家簡介

羅小平 教授

• 中國關(guān)鍵3期briGHt研究首席專家

• 二級教授、主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士、博士生導(dǎo)師，國家杰出青年科學(xué)基金獲得者

• 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)系主任，同濟醫(yī)院兒科學(xué)系名譽主任，同濟兒童醫(yī)院院長

• 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會候任主任委員、國家兒科醫(yī)療質(zhì)控中心專家委員會委員

• 中華醫(yī)學(xué)會罕見病分會常務(wù)委員，國家罕見病醫(yī)療質(zhì)控中心專家委員會委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會副會長及內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組組長、青春期健康與醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會婦兒專委會副主任委員、兒科專委會副主任委員

• 中國醫(yī)院協(xié)會罕見病專委會副主委；中國醫(yī)藥教育協(xié)會兒科副主委；中國研究型醫(yī)院學(xué)會兒科副主委

• 世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會優(yōu)生優(yōu)育專業(yè)委員會常務(wù)副會長，中國中藥協(xié)會兒童健康與藥物研究專委會副主委

• 湖北省兒科學(xué)分會主委/兒童醫(yī)學(xué)中心主任，湖北省罕見病分會主委/醫(yī)學(xué)中心主任/質(zhì)控中心主任

• 亞太兒童內(nèi)分泌學(xué)會前主席，亞洲遺傳代謝病學(xué)會理事，生長激素研究學(xué)會理事

• 國內(nèi)外40余種雜志主編/副主編/編委，主編參編兒科教材專著60余部，發(fā)表論文655篇，H-index 52

• 國家科技進步二等獎、湖北省科技進步一等獎/自然科學(xué)一等獎/教學(xué)成果一等獎、中華醫(yī)學(xué)二等獎等

• 首屆中國兒科醫(yī)師獎、首屆國之名醫(yī)、出生缺陷防控杰出貢獻獎、宋慶齡兒科醫(yī)學(xué)獎、婦幼健康科技獎等

• 衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家、享受政府津貼專家、新世紀百千萬人才工程國家級人選

作為中國首個采用非劣效-優(yōu)效序貫設(shè)計的長效生長激素臨床試驗，briGHt研究的結(jié)果極具里程碑式的臨床價值與學(xué)術(shù)意義。本研究納入的153例GHD兒童均來自全國17家高水平綜合性醫(yī)院或兒童醫(yī)院，樣本代表性強，數(shù)據(jù)可信度與外推性高，研究結(jié)果再次證實隆培生長激素非劣效且顯著優(yōu)效于生長激素日制劑，52周年化生長速率較日制劑提升0.91cm/年，與全球heiGHt研究結(jié)論高度一致，充分驗證了其療效在不同人群中的穩(wěn)定性與一致性。此次突破性成果填補了中國長效生長激素優(yōu)效性證據(jù)的空白，為患兒帶來了療效穩(wěn)定、依從性強且適合長期治療的新選擇。

隆培生長激素的優(yōu)效性，源于其創(chuàng)新的TransCon暫時連接技術(shù)，通過獨特連接結(jié)構(gòu)將載體分子與活性原型藥物暫時結(jié)合，實現(xiàn)體內(nèi)半衰期延長與長效化。隆培生長激素在體內(nèi)可持續(xù)釋放與內(nèi)源性結(jié)構(gòu)完全一致的天然生長激素，能將GH/IGF-1水平維持在生理正常范圍，從機制上實現(xiàn)了療效與安全的雙重保障。同時基于其國際3期研究已充分證實的極低免疫原性，本研究的免疫原性評價獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的豁免，這既是監(jiān)管層對其免疫安全性的高度認可，也進一步體現(xiàn)了隆培生長激素的技術(shù)優(yōu)勢。

綜上，briGHt研究為中國GHD臨床治療提供了高質(zhì)量的本土循證證據(jù)，充分印證了隆培生長激素在作用機制、臨床療效及用藥安全性等方面的綜合優(yōu)勢，對推動我國兒童GHD診療的規(guī)范化、精準(zhǔn)化發(fā)展具有重要的臨床意義與學(xué)術(shù)價值。

專家簡介

Stefano Cianfarani 教授

• Professor of Paediatrics, University of Rome Tor Vergata

• Chief, Diabetology and Growth Disorders Unit, Bambino Gesù Children’s Hospital, Rome, Italy

作為Hormone Research in Paediatrics主編，我非常欣喜地看到briGHt研究在本刊發(fā)表。這不僅是一項重要的科學(xué)貢獻，更是一項里程碑式成果，體現(xiàn)了中國與國際社會在兒科內(nèi)分泌領(lǐng)域的緊密合作。

briGHt研究具備嚴謹?shù)目蒲性O(shè)計與扎實可靠的數(shù)據(jù)。其創(chuàng)新性設(shè)計保障了高度的科學(xué)嚴謹性，并實現(xiàn)了療效的階梯式驗證，展現(xiàn)了中國兒科內(nèi)分泌領(lǐng)域在臨床試驗設(shè)計與實施方面取得的顯著進展。

該研究是一項為期52周的3期、多中心、隨機、開放標(biāo)簽試驗，旨在評估每周一次隆培生長激素對比生長激素日制劑的療效與安全性。研究在中國17家研究中心開展，共納入153例初治、青春期前的中國生長激素缺乏癥患兒，按2:1比例隨機分配至隆培生長激素組或生長激素日制劑組。

治療52周時，在年化身高增長速度方面，隆培生長激素相較于生長激素日制劑不僅達到非劣效性，更顯示出優(yōu)效性，且兩組安全性與耐受性相當(dāng)。

重要的是，本研究證實，此前在全球研究中觀察到的每周一次隆培生長激素的獲益同樣適用于中國青春期前生長激素缺乏癥患兒，為中國臨床醫(yī)師針對此類患兒制定個體化治療策略提供了堅實證據(jù)。

這項真正具有里程碑意義的臨床研究解答了當(dāng)前重要的科學(xué)問題，更重要的是為未來研究打開了新的局面。真誠地期望本研究能夠推動廣泛的學(xué)術(shù)探討與國際對話，進一步推動全球兒科內(nèi)分泌領(lǐng)域發(fā)展，并為以患者為中心、以證據(jù)為驅(qū)動的創(chuàng)新藥物研發(fā)生態(tài)體系貢獻中國專業(yè)經(jīng)驗。

我誠摯呼吁各位同道、專家學(xué)者，尤其是從事兒科內(nèi)分泌、生長障礙及創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的工作者，將優(yōu)秀的研究、富有見地的臨床觀察與具有前瞻性、創(chuàng)新型的轉(zhuǎn)化研究投稿至Hormone Research in Paediatrics。

讓我們攜手共進，守護全球兒童的健康成長，為推動全球兒科醫(yī)學(xué)發(fā)展作出重要貢獻。

參考文獻:

[1]Ying Y, et al. Horm Res Paediatr. 2026 Feb 27:1-24. doi: 10.1159/000550980.

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