題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著全球氣溫持續(xù)上升，熱應(yīng)激相關(guān)的健康問(wèn)題日益突出，高溫暴露與死亡、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)升高密切相關(guān)。然而，尚不清楚高溫暴露是否會(huì)對(duì)代謝健康產(chǎn)生持久的影響。

2026年4月21日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院羅湘杭、黃燕，聯(lián)合山東省立醫(yī)院趙家軍，在國(guó)際頂級(jí)期刊"Cell"上發(fā)表了一篇題為" A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction "的研究論文。

這項(xiàng)研究在人類中證實(shí)，高溫暴露會(huì)在大腦中形成持久的“熱記憶”，顯著增加糖尿病、肥胖等代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)，而維生素A可逆轉(zhuǎn)熱應(yīng)激代謝損傷，每天補(bǔ)充5000 IU，可切斷大腦的“熱記憶”，降低代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)。

研究首次揭示了熱應(yīng)激通過(guò)皮膚-下丘腦軸誘發(fā)長(zhǎng)期代謝異常風(fēng)險(xiǎn)，并證實(shí)補(bǔ)充維生素A可阻斷這一通路，為高溫環(huán)境工作的人群預(yù)防代謝疾病提供了安全、低成本、可執(zhí)行的干預(yù)策略。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類數(shù)據(jù)，讓小鼠每天在37°C環(huán)境中暴露6小時(shí)，模擬夏日戶外工作環(huán)境，持續(xù)一周，并結(jié)合外賣騎手?jǐn)?shù)據(jù)，全面分析了高溫暴露對(duì)代謝健康的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高溫暴露小鼠即使恢復(fù)正常溫度數(shù)周后，再接觸高脂飲食，與未經(jīng)歷高溫暴露的小鼠相比，會(huì)表現(xiàn)出更嚴(yán)重的肥胖、胰島素抵抗和內(nèi)臟脂肪堆積。

這意味著，高溫暴露造成了代謝系統(tǒng)長(zhǎng)期異常，就像有記憶一樣，能記住數(shù)周。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，高溫暴露激活了皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞，大量分泌KLK14蛋白進(jìn)入血液循環(huán)，KLK14穿過(guò)血腦屏障，作用于下丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞，并通過(guò)表觀遺傳修飾，形成持久的“熱記憶”。

此外，這些星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)合成GABA，抑制鄰近的催產(chǎn)素神經(jīng)元，最終降低交感神經(jīng)對(duì)脂肪組織的支配，導(dǎo)致脂肪分解下降、堆積加劇，從而導(dǎo)致內(nèi)臟肥胖、胰島素抵抗等代謝疾病。

圖源：論文截圖

重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還分析了342名夏季高溫環(huán)境下工作的外賣騎手，發(fā)現(xiàn)高溫暴露（尤其是≥37°C）與體重、BMI、內(nèi)臟脂肪增加、胰島素抵抗惡化顯著相關(guān)，且高溫暴露時(shí)間越長(zhǎng)，血清KLK14水平越高，代謝異常越明顯。

進(jìn)一步通過(guò)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)，每天補(bǔ)充5000 IU維生素A，可顯著抑制KLK14升高，降低BMI、腰圍、內(nèi)臟脂肪和胰島素抵抗。

研究團(tuán)隊(duì)指出，維生素A是皮膚穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，高溫暴露時(shí)皮膚會(huì)快速動(dòng)員維生素A對(duì)抗氧化損傷，抑制KLK14的過(guò)度分泌，相當(dāng)于從源頭切斷皮膚向大腦發(fā)送熱信號(hào)。

綜上，這項(xiàng)研究首次揭示了熱應(yīng)激通過(guò)皮膚-下丘腦軸誘發(fā)長(zhǎng)期代謝異常風(fēng)險(xiǎn)，并證實(shí)補(bǔ)充維生素A是預(yù)防高溫相關(guān)代謝損傷的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略，研究提供了從機(jī)制到干預(yù)的完整解決方案，未來(lái)有望預(yù)防戶外高溫工作人群、高溫地區(qū)居民的代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.045

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