4月20日，禮來宣布收購Kelonia Therapeutics，推進(jìn)體內(nèi)CAR-T療法。根據(jù)協(xié)議條款，收購總金額高達(dá)70億美元，包括32.5 億美元的預(yù)付款和后續(xù)里程碑付款。交易預(yù)計(jì)將于 2026 年下半年完成。

Kelonia過去幾個(gè)月好消息不斷。2025年12月9日，公司在2025 ASH年會(huì)上口頭報(bào)告了體內(nèi)BCMA CAR-T KLN-1010治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的I期臨床試驗(yàn)（inMMyCARTM，first-in-human）數(shù)據(jù)。

Kelonia的核心技術(shù)是體內(nèi)基因放置系統(tǒng)（in vivogene placement system , iGPS）,其體內(nèi)基因遞送技術(shù)使用先進(jìn)的慢病毒載體顆粒包膜修飾以改善體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移效率，并使用趨向性分子，以促進(jìn)組織特異性傳遞。KLN?1010是Kelonia當(dāng)前主打的核心管線，目前正處于I期臨床階段。

具體來說，inMMyCARTM是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、劑量遞增I期臨床試驗(yàn)（NCT07075185），旨在評(píng)估單劑KLN-1010在多達(dá)40例患者中的安全性、耐受性、藥理學(xué)和初步療效。主要終點(diǎn)是治療相關(guān)不良事件（TEAEs)）的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，包括劑量限制性毒性（DLTs），并確定KLN-1010的推薦II期劑量。

此次公布的來自前4例患者的亮點(diǎn)數(shù)據(jù)包括：

1）4名患者的最小殘留病（MRD）陰性反應(yīng)率為100%；在隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的兩例患者中，MDR陰性反應(yīng)維持了3個(gè)月；

2）盡管未進(jìn)行清淋化療，但實(shí)現(xiàn)了類似于體外CAR-T療法的強(qiáng)勁CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增（reaching up to 85% of circulating T cells）；

3）在所有患者中觀察到持續(xù)的記憶CAR-T細(xì)胞（持續(xù)3個(gè)月）；

4）顯示良好的安全性特征，無≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），無免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），無遲發(fā)性神經(jīng)毒性，與體外CAR-T細(xì)胞治療相比，血細(xì)胞減少癥明顯降低。

5）4例患者中有3例以2×10^7 IU/kg治療，患者產(chǎn)生深度響應(yīng)，且治療安全性良好。另一例患者以6×10^6 IU/kg的較低劑量治療，并在第1個(gè)月達(dá)到MRD陰性反應(yīng)。

6）根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）的標(biāo)準(zhǔn)，所有4名患者仍保持緩解，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為5個(gè)月。

“100% MRD陰性反應(yīng)率，持續(xù)緩解至少5個(gè)月，加上良好的安全性，讓我們看到了KLN-1010的變革潛力。”領(lǐng)導(dǎo)該臨床研究的Joy Ho教授說道。

2026年1月，Kelonia宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)KLN-1010的IND申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。FDA的批準(zhǔn)使得Kelonia能夠擴(kuò)展其正在進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)（inMMyCAR?，該試驗(yàn)?zāi)壳霸诎拇罄麃喺心蓟颊撸?/b>

除了潛在的禮來收購，早在2024年2月，Kelonia就與安斯泰來達(dá)成了項(xiàng)研究合作和許可協(xié)議，開發(fā)針對(duì)至多兩個(gè)項(xiàng)目的創(chuàng)新體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法，交易總額接近8億美元。

而回到禮來本身，就在今年2月，其以24億美元收購了基于LNP-oRNA技術(shù)路線的體內(nèi)CAR-T公司OrnaTherapeutics。體內(nèi)CD19 CAR-T療法ORN-252是Orna Therapeutics的主導(dǎo)項(xiàng)目，旨在治療B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病。

體內(nèi)CAR-T技術(shù)通過病毒或非病毒載體直接在患者體內(nèi)將內(nèi)源性T細(xì)胞原位改造為CAR-T細(xì)胞，有望克服體外生成CAR-T的眾多挑戰(zhàn)（生產(chǎn)工藝復(fù)雜、制備周期長(zhǎng)、成本高昂、需清淋等），推動(dòng)CAR-T治療變革。

過去兩年多來，體內(nèi)CAR-T賽道火爆，MNC爭(zhēng)相在這一賽道“下單”，除了前文提到的三項(xiàng)交易，還包括艾伯維與Umoja達(dá)成合作（2024年1月）、諾華與Vyriad達(dá)成合作（2024年11月）、阿斯利康收購EsoBiotech（2025年3月）、艾伯維收購Capstan（2025年6月）、吉利德旗下公司Kite收購Interius（2025年8月）、BMS收購Orbital（2025年10月）等。

從體外生成到體內(nèi)生成CAR-T的概念轉(zhuǎn)變重新定義了CAR-T療法的影響力與商業(yè)化價(jià)值。此前，Nature的一篇文章稱，目前整體而言，在體內(nèi)CAR-T賽道，市場(chǎng)的行動(dòng)速度快于數(shù)據(jù)的產(chǎn)生速度，不過數(shù)據(jù)也正在快速誕生。而未來兩三年無疑將是驗(yàn)證體內(nèi)CAR-T技術(shù)路線的關(guān)鍵時(shí)期。

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