4月15日至21日，第32屆全國腫瘤防治宣傳周在全國范圍內(nèi)開展，本屆主題為“早防早篩早治 同心攜手抗癌”。淋巴瘤作為血液系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，因發(fā)病率持續(xù)上升、老年患者治療耐受性差、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，成為本屆宣傳周的重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域。

“淋巴瘤疾病譜廣泛且診療體系復(fù)雜，對臨床實(shí)踐提出了較高的知識更新與綜合管理要求。近年來，淋巴瘤領(lǐng)域新藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)展迅速，診療理念持續(xù)更新，患者經(jīng)規(guī)范治療可以獲得良好預(yù)后甚至創(chuàng)造生命奇跡。”北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任醫(yī)師楊申淼表示，淋巴瘤治療已邁入“精準(zhǔn)治療”時代，“有限療程治療”成為當(dāng)前備受關(guān)注的前沿治療方向，老年患者有望擺脫“藥不能?！钡闹委熇Ь帧?/p>

北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任醫(yī)師楊申淼。受訪者供圖

中老年人常見，早期癥狀隱匿

淋巴瘤是起源于人體淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，也是分型最復(fù)雜的腫瘤之一。楊申淼介紹，基于淋巴瘤的生物特點(diǎn)可以分成兩大類：一類是侵襲性淋巴瘤，惡性程度較高，腫瘤生長較快，癥狀出現(xiàn)較早，如果控制不好可以造成器官功能損傷，可能會直接威脅生命。另一類是惰性淋巴瘤，發(fā)展得特別慢，很長時間也不會出現(xiàn)癥狀，很多是常規(guī)體檢或因?yàn)槠渌驒z查身體，才發(fā)現(xiàn)自己得了腫瘤。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)淋巴瘤約10.15萬例，死亡4.7萬例，平均5年生存率不足40%。淋巴瘤“偏愛”老年人，隨著我國老齡化進(jìn)程加快，淋巴瘤在老年人群中的發(fā)病率正持續(xù)上升。

淋巴瘤的早期癥狀非常隱匿。楊申淼提醒，頸部、腋下出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大是最常見的早期體征，部分患者還可伴有夜間盜汗、半年內(nèi)體重不明原因下降10%以上等表現(xiàn)。此外，由于受累部位不同，臨床表現(xiàn)“千人千面”，可能出現(xiàn)肝脾腫大、血象異常、消化道侵犯所致腹痛，皮膚受累則表現(xiàn)為皮疹、瘙癢或潰瘍。

由于淋巴瘤癥狀指向性不明確，患者首診科室往往較為分散，經(jīng)各科室確診后才轉(zhuǎn)至血液科。楊申淼表示，針對淋巴瘤不同亞型，需依據(jù)其臨床生物學(xué)特征、預(yù)后風(fēng)險分層及治療反應(yīng)制定個體化治療策略，并安排差異化長期隨訪方案。

靶向治療有望邁向“有限療程”

在淋巴瘤治療上，以往主要依賴傳統(tǒng)化療及在此基礎(chǔ)上發(fā)展的免疫化療。這類治療方式在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也對正常細(xì)胞造成較大損傷，老年患者常因無法耐受而中斷治療。近年來，以BTK抑制劑、BCL-2抑制劑為代表的新型靶向藥物問世，推動淋巴瘤治療邁入“精準(zhǔn)打擊”時代，“有限療程治療”成為當(dāng)前備受關(guān)注的前沿治療方向。

以慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）這一常見淋巴瘤類型為例，隨著新型靶向藥等創(chuàng)新療法的不斷涌現(xiàn)及“有限療程”治療理念的臨床探索，CLL的慢病化管理已逐步成為現(xiàn)實(shí)，部分患者有望實(shí)現(xiàn)階段性停藥，生活質(zhì)量得到顯著提升。

“有限療程治療”是指一旦完成既定周期的聯(lián)合治療就停藥，停藥方式可根據(jù)方案設(shè)定。楊申淼表示，淋巴瘤目前已知亞型多達(dá)九十余種，針對不同類型的淋巴瘤，有限療程治療策略的適用性與目標(biāo)設(shè)定存在顯著差異。對于侵襲性淋巴瘤與惰性淋巴瘤，臨床決策的邏輯各不相同，患者教育與規(guī)范隨訪的重要性同樣不容忽視，以規(guī)避管理中的極端行為。

對于侵襲性淋巴瘤（如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤），臨床治療的核心目標(biāo)是通過密集化療或聯(lián)合免疫治療實(shí)現(xiàn)深度緩解與根治，約2/3的患者可獲得長期治愈，此為典型的“有限療程治療”模式。

對惰性淋巴瘤而言，疾病雖然進(jìn)展緩慢，但目前無法根治。BTK抑制劑、BCL-2抑制劑等口服靶向藥雖然可以讓患者居家規(guī)律服藥即可有效控制病情，實(shí)現(xiàn)慢病化管理，卻依然存在局限性，包括持續(xù)用藥帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、長期不良反應(yīng)風(fēng)險以及對合并癥治療（如手術(shù)圍術(shù)期）的干擾，很多老年患者長期承受著“藥不能?！钡男睦韷毫徒?jīng)濟(jì)壓力。在長期隨訪過程中，部分患者陷入極度焦慮，部分患者則完全忽視疾病存在，拒絕規(guī)律復(fù)查甚至中斷必要的隨訪。楊申淼表示，這些治療現(xiàn)狀促使醫(yī)學(xué)界在“無化療”框架下探索“有限療程治療”的新模式。

楊申淼表示，當(dāng)前國際指南已將有限療程治療（如BTK抑制劑聯(lián)合BCL-2抑制劑固定周期方案）列為一線治療的重要推薦選項(xiàng)，但在中國，相關(guān)藥物尚未正式獲得一線適應(yīng)癥的官方批準(zhǔn)，臨床實(shí)施均以超適應(yīng)癥形式進(jìn)行，患者需完全自費(fèi)，在缺乏醫(yī)保支付支持的背景下，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)依然沉重。各大中心均有醫(yī)生與患者正在嘗試推進(jìn)此方案，但實(shí)際完成停藥并進(jìn)入觀察隨訪期的案例仍屬少數(shù)?！半S著未來醫(yī)保政策的逐步優(yōu)化與藥物適應(yīng)癥的正式獲批，該治療模式有望惠及更廣泛的中國淋巴瘤患者群體?！睏钌觏当硎?。

新京報記者 王卡拉

校對 趙琳