近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院放射治療科邱曉光主任醫(yī)師、劉海龍副主任醫(yī)師團隊聯(lián)合公共衛(wèi)生學(xué)院田雨副教授團隊，在Med發(fā)表題為Long-term outcomes by clinical and molecular risk stratification in patients with medulloblastoma receiving risk-adaptedtherapy的研究論文。該研究整合髓母細胞瘤亞型特異性分子遺傳事件與臨床特征，有效辨識兒童髓母細胞瘤預(yù)后；發(fā)現(xiàn)放射治療劑量依賴效應(yīng)因腫瘤危險分層而異，強調(diào)了分子病理指導(dǎo)下制定治療策略的重要性。該研究系目前全球最大規(guī)模髓母細胞瘤放射治療決策與分子危險分層相關(guān)的真實世界研究。

髓母細胞瘤（ Medulloblastoma ）是兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，是兒童癌癥相關(guān)死亡的主要原因。根據(jù)分子病理學(xué)可分為 WNT 、 SHH 、 Group_3 和 Group_4 （或 non-WNT/non-SHH ）亞型，部分 SHH 及 Group_3 亞型患者預(yù)后最差。目前手術(shù)結(jié)合放化療仍是主要治療方案。放射治療一直是髓母細胞瘤綜合治療的基石，然而大劑量全中樞照射對患兒造成生長發(fā)育遲滯、認知功能下降等副損傷伴隨終身。腫瘤危險分層和放療方案制定日益依賴于分子遺傳信息指導(dǎo)，目前大規(guī)模、跨地區(qū)且基于真實世界的研究證據(jù)十分有限。

研究者構(gòu)建了一個全球性的髓母細胞瘤真實世界專病隊列數(shù)據(jù)庫，將臨床病理數(shù)據(jù)與特定亞型的分子遺傳事件相結(jié)合，對總生存期（ OS ）、無進展生存期 （ PFS ）以及危險分層進行分析。以附屬北京天壇醫(yī)院為核心的多中心隊列十年 OS 為 67.5% ，以美國德克薩斯州兒童醫(yī) 院 Michael D. Taylor 教授領(lǐng)銜的國際多中心隊列十年 OS 為 59.7% 。其中，中國隊列標危組的五年累積 OS （ 84.4% ）和 PFS （ 77.5% ）優(yōu)于高危組（ 77.2% 和 68.2% ）。同時發(fā)現(xiàn)腫瘤播散轉(zhuǎn)移雖然是預(yù)后的關(guān)鍵影響因素，但單純依賴此指標無法有效劃分各亞型的危險層級。進一步分析關(guān)鍵的分子遺傳事件，如 TP53 突變和 Chr17p 缺失（ SHH 亞型）、 MYC 擴增（ Group_3 亞型）和 CDK6 激活（ Group_4 亞型），與生存率密切相關(guān)。將這些分子病理信息與臨床特征相結(jié)合，顯著提升了預(yù)后鑒別能力。更重要的是，全中樞放療的劑量反應(yīng)效應(yīng)在特定分子亞型中具有高度的亞型依賴性。在接受化療的高危型 SHH 、 Group_3 和 Group_4 亞型患者中， 30.6 Gy 與 36.0 Gy 的全中樞劑量在 OS 或 PFS 上未觀察到顯著差異。但對于極具侵襲性的 MYC 擴增型 Group_3 亞型，即使在沒有播散的情況下，全中樞照射 36.0 Gy 有明確生存優(yōu)勢，提示此類患者不宜盲目降低劑量。將亞型特異性分子遺 傳事件與臨床特征相結(jié)合，有助于完善髓母細胞瘤的危險層級劃分，并為臨床提供基于分子背景的放療方案決策，同時也為后續(xù)前瞻性臨床研究提供了具可操作性的候選方案。

圖 1. 研究概覽：髓母細胞瘤分子危險分層劃分及治療策略建議

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院劉海龍副主任醫(yī)師、公共衛(wèi)生學(xué)院蘇宇在讀博士研究生、美國德克薩斯州兒童醫(yī)院張嬌副教授為共同第一作者；附屬北京天壇醫(yī)院邱曉光主任醫(yī)師（末位通訊）、公共衛(wèi)生學(xué)院田雨副教授及附屬北京天壇醫(yī)院李春德主任醫(yī)師為共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101076

制版人：十一

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