編者按

鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌預(yù)后極差，周療紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療之一，但患者中位無(wú)進(jìn)展生存期僅約6個(gè)月，臨床需求遠(yuǎn)未滿足。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中單藥活性有限，聯(lián)合化療能否進(jìn)一步增效尚缺乏高級(jí)別證據(jù)。

2026年4月10日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院鹿欣教授領(lǐng)銜中國(guó)團(tuán)隊(duì)，在《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表了ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究的期中分析結(jié)果。該多中心、隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí)，在周療紫杉醇（±貝伐珠單抗）基礎(chǔ)上聯(lián)合帕博利珠單抗，可顯著延長(zhǎng)鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期，并在PD-L1陽(yáng)性人群中實(shí)現(xiàn)總生存獲益，為免疫治療在該領(lǐng)域的應(yīng)用提供了首個(gè)關(guān)鍵性證據(jù)。

鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的預(yù)后極差，患者對(duì)傳統(tǒng)治療方案的應(yīng)答率低，總生存期預(yù)后不佳，存在高度未滿足的臨床需求。此前，3期AURELIA研究確立了周療紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗作為該背景下療效最強(qiáng)的化療方案——在預(yù)設(shè)的每周紫杉醇亞組中，加入貝伐珠單抗將中位PFS從3.9個(gè)月顯著提升至10.4個(gè)月（HR=0.46）。然而，免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥在復(fù)發(fā)性卵巢癌中的活性有限，客觀緩解率僅為8%~12%。臨床前和臨床數(shù)據(jù)提示，化療藥物（如紫杉醇）可能通過(guò)增加腫瘤免疫原性、減少腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫抑制因子來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，尤其適用于每周一次的低劑量給藥方案。基于這一理論，一項(xiàng)單臂2期研究評(píng)估了帕博利珠單抗聯(lián)合周療紫杉醇，在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌中取得了51.4%的客觀緩解率和7.2個(gè)月的中位PFS，顯示出令人鼓舞的療效。在此背景下，研究者開(kāi)展了這項(xiàng)3期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究，旨在驗(yàn)證在周療紫杉醇（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）基礎(chǔ)上加入帕博利珠單抗，是否能進(jìn)一步改善鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的預(yù)后。

KEYNOTE-B96是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)。研究納入經(jīng)組織學(xué)確診的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，既往接受過(guò)1~2線全身治療（其中一線至少包含4個(gè)周期以上的鉑類化療），且在末次鉑類化療后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展（即鉑耐藥），原發(fā)性鉑難治患者被排除。共643例患者按1:1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組或?qū)φ战M：試驗(yàn)組接受帕博利珠單抗400 mg靜脈輸注每6周一次，聯(lián)合周療紫杉醇80 mg/m2（每3周周期第1、8、15天給藥）±貝伐珠單抗10 mg/kg每2周一次；對(duì)照組接受安慰劑聯(lián)合相同化療方案。分層因素包括是否計(jì)劃使用貝伐珠單抗、地區(qū)以及PD-L1 CPS評(píng)分。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期。

· 研究結(jié)果 ·

療效方面：在首次期中分析（中位隨訪15.6個(gè)月）中，意向治療人群的PFS從對(duì)照組的6.4個(gè)月顯著延長(zhǎng)至試驗(yàn)組的8.3個(gè)月（HR=0.70，95% CI 0.58–0.84，P<0.0001）；在PD-L1 CPS≥1的人群中，PFS同樣從7.2個(gè)月延長(zhǎng)至8.3個(gè)月（HR=0.72，95% CI 0.58–0.89，P=0.0014）。

在第二次期中分析（中位隨訪26.6個(gè)月）中，PD-L1 CPS≥1人群的OS從對(duì)照組的14.0個(gè)月顯著延長(zhǎng)至試驗(yàn)組的18.2個(gè)月（HR=0.76，95% CI 0.61–0.94，P=0.0053）；意向治療人群的OS也顯示出改善趨勢(shì)（17.7個(gè)月 vs 14.0個(gè)月，HR=0.81，95% CI 0.68–0.97，P=0.0114）。

在PD-L1 CPS≥1人群中，客觀緩解率從對(duì)照組的46.6%（完全緩解率7.8%）提升至試驗(yàn)組的53.0%（完全緩解率9.9%）。在包括老年患者、既往接受過(guò)PARP抑制劑治療以及無(wú)鉑間期較短者在內(nèi)的所有臨床相關(guān)亞組中，獲益的幅度與一致性均凸顯了這些發(fā)現(xiàn)的穩(wěn)健性。

安全性方面：試驗(yàn)組和安慰劑組的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為67.5%和55.3%。安全性與帕博利珠單抗和周療紫杉醇的已知特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，免疫介導(dǎo)的不良事件可控。

該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。對(duì)于鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，無(wú)論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何，在每周紫杉醇（±貝伐珠單抗）基礎(chǔ)上聯(lián)合帕博利珠單抗均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的PFS改善；在PD-L1 CPS≥1的人群中，OS也獲得了顯著改善，且安全性可控。

這是首個(gè)在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌中證實(shí)免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案具有總生存期獲益的3期臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著免疫治療在卵巢癌領(lǐng)域的歷史性突破。研究者認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)支持帕博利珠單抗聯(lián)合每周紫杉醇（±貝伐珠單抗）作為鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者新的潛在標(biāo)準(zhǔn)治療方案�；谠撗芯拷Y(jié)果，美國(guó)FDA于2026年2月批準(zhǔn)了帕博利珠單抗聯(lián)合化療（可聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）用于PD-L1 CPS≥1的鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，歐盟隨后也于同年4月批準(zhǔn)了該適應(yīng)癥。

參考資料：Colombo N, Zsiros E, Parma G et al.Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study.The Lancet, 2026

編輯：三一

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