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中國(guó)侖卡奈單抗真實(shí)世界研究再登Alzheimer's & Dementia期刊。

2026年3月，阿爾茨海默?。ˋD）治療領(lǐng)域又迎來(lái)一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的前瞻性真實(shí)世界研究。由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院劉軍教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院廖旺副主任醫(yī)師牽頭，覆蓋全國(guó)不同地區(qū)、不同層級(jí)的21家醫(yī)療中心的SAIL研究，全文發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊 Alzheimer's & Dementia[1]。這是目前國(guó)內(nèi)臨床協(xié)作網(wǎng)絡(luò)規(guī)模最大的侖卡奈單抗真實(shí)世界證據(jù)，系統(tǒng)評(píng)估了侖卡奈單抗治療6個(gè)月后患者認(rèn)知功能、血漿生物標(biāo)志物、腦部PET影像以及安全性方面的表現(xiàn)，為中國(guó)AD疾病修飾治療（DMT）時(shí)代提供了關(guān)鍵的本土化數(shù)據(jù)。

劉軍教授解析研究?jī)r(jià)值

廖旺副主任醫(yī)師解讀研究結(jié)果

研究設(shè)計(jì)：更貼近中國(guó)臨床的“真實(shí)世界答卷”

SAIL研究共納入261例經(jīng)Aβ-PET或腦脊液確認(rèn)存在β淀粉樣蛋白（Aβ）病理改變的AD患者，疾病階段覆蓋輕度認(rèn)知障礙（MCI，41%）、輕度癡呆（41.4%）、中度癡呆患者（17.6%），近一半患者攜帶至少一個(gè)載脂蛋白E（APOE）ε4等位基因（47.9%）?；颊呓邮苊?周1次、10mg/kg的侖卡奈單抗靜脈輸注，隨訪6個(gè)月。研究采用傾向性評(píng)分匹配，與阿爾茨海默神經(jīng)影像計(jì)劃（ADNI）隊(duì)列中未接受治療的患者進(jìn)行認(rèn)知變化軌跡比較，使研究能夠更客觀地評(píng)估侖卡奈單抗相對(duì)于自然病程的真實(shí)療效。

劉軍教授指出，這項(xiàng)研究更貼合中國(guó)的臨床實(shí)踐，入組患者合并癥及伴隨用藥異質(zhì)性高，真實(shí)反映了日常診療中的復(fù)雜情況，對(duì)于指導(dǎo)患者的選擇與管理具有更強(qiáng)的參考價(jià)值。同時(shí)，研究構(gòu)建了“認(rèn)知-血液-影像”多維度評(píng)估框架，為精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)治療響應(yīng)提供了系統(tǒng)性數(shù)據(jù)支撐。

療效顯著：認(rèn)知延緩、病理負(fù)荷減輕、生物標(biāo)志物改善

認(rèn)知功能顯著延緩

廖旺副主任醫(yī)師指出，認(rèn)知功能的改善是患者和家屬最關(guān)心的問(wèn)題。與ADNI自然病程隊(duì)列相比，接受侖卡奈單抗治療6個(gè)月的患者，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分平均改善1.45分（p＜0.01）。這一明確的數(shù)據(jù)為臨床醫(yī)生和患者提供了有力的療效證據(jù)，增強(qiáng)了患者堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的信心。分層分析顯示，MCI亞組患者的認(rèn)知獲益最為明顯，提示早期啟動(dòng)治療可能獲得更大收益。

圖1 侖卡奈單抗治療6個(gè)月，患者M(jìn)MSE評(píng)分變化趨勢(shì)

Aβ-PET負(fù)荷下降，近三成實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)陰

在29例完成基線與6個(gè)月Aβ-PET配對(duì)檢查的患者中，治療后多個(gè)腦皮層區(qū)域的Aβ負(fù)荷均出現(xiàn)明顯下降。定量分析顯示，Centiloid（CL）值由基線的（49.79±25.76）下降至6個(gè)月后的（27.75±22.12），下降幅度為22.1個(gè)CL值（95%CI：-29.52~-3.49，p＜0.05），29.2%的患者Aβ-PET轉(zhuǎn)為陰性（閾值<24.1CL）。該結(jié)果直觀呈現(xiàn)了侖卡奈單抗的Aβ靶點(diǎn)作用效果，為臨床認(rèn)知獲益提供了直接的病理學(xué)證據(jù)支撐，進(jìn)一步強(qiáng)化了療效的真實(shí)性與可信度。

圖2 侖卡奈單抗治療6個(gè)月，患者Aβ負(fù)荷變化

血漿生物標(biāo)志物全面改善

研究系統(tǒng)檢測(cè)了Aβ42、Aβ40、p-tau217、p-tau181、GFAP、NfL等多項(xiàng)血漿生物標(biāo)志物。結(jié)果顯示：

• Aβ42水平從（4.562±2.113）pg/mL顯著升至（5.752±2.464）pg/mL（p<0.01），反映Aβ斑塊的清除效應(yīng)；

• p-tau217水平從（1.183±0.730）pg/mL降至（0.912±0.595）pg/mL（95%CI：-0.436~-0.186，p＜0.01）、GFAP水平亦顯著下降（p＜0.01），提示tau病理與神經(jīng)炎癥得到緩解；

• 復(fù)合指標(biāo)（如p-tau217/Aβ42）可更敏感地捕捉治療效應(yīng)，為早期識(shí)別快速應(yīng)答者、探索維持治療方案提供了依據(jù)。

血漿p-tau217：療效監(jiān)測(cè)的“無(wú)創(chuàng)窗口”

研究的一大亮點(diǎn)是系統(tǒng)驗(yàn)證了血漿p-tau217在治療監(jiān)測(cè)中的核心價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)：

• p-tau217的變化與Aβ-PET變化顯著相關(guān)（r=0.52，p=0.02）；這意味著只需抽血即可實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)地反映藥物是否成功清除了腦內(nèi)Aβ，幫助臨床醫(yī)生判斷患者是否從治療中獲益；

• p-tau217 在6個(gè)月內(nèi)即出現(xiàn)明 顯下降。廖旺副主任醫(yī)師表明其可作為早期療效響應(yīng)指標(biāo)，相較于反復(fù) PET或腰穿檢查，血漿檢測(cè)無(wú)創(chuàng)、便捷、可重復(fù)，更適用于真實(shí)世界長(zhǎng)期管理。

安全性優(yōu)于全球數(shù)據(jù)：ARIA發(fā)生率僅9.2%，中國(guó)人群耐受性更佳

安全性是抗Aβ單抗類藥物最受關(guān)注的臨床問(wèn)題，也是臨床醫(yī)生處方時(shí)最大的顧慮。SAIL研究提供了令人鼓舞的中國(guó)人群安全性數(shù)據(jù)：

• ARIA總體發(fā)生率為9.2%（ARIA-E 1.6%，ARIA-H 8.0%），顯著低于Clarity AD試驗(yàn)的21.3%，且癥狀性ARIA僅占1.6%，絕大多數(shù)為輕度，未造成持久神經(jīng)功能缺損；ARIA發(fā)生率在APOE ε4狀態(tài)基因型之間無(wú)顯著差異。

• 中度AD患者的ARIA發(fā)生率并未高于早期患者，提示疾病嚴(yán)重程度不增加ARIA風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)為臨床全面了解該藥在不同疾病階段的風(fēng)險(xiǎn)特征提供了重要參考，也為中度癡呆患者使用侖卡奈單抗的可能性提供了探索性數(shù)據(jù)支持；

• 輸注相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率為11.1%，整體可控。

劉軍教授指出，安全性結(jié)果表明，中國(guó)人群在接受侖卡奈單抗治療時(shí)可能具有更優(yōu)的耐受性，有助于提升長(zhǎng)期治療依從性，并降低臨床監(jiān)測(cè)與管理負(fù)擔(dān)。

未來(lái)方向：更長(zhǎng)的隨訪、更廣的人群、更智能的決策

盡管SAIL研究已取得突破性發(fā)現(xiàn)，劉軍教授對(duì)未來(lái)探索仍充滿期待，并提出三大方向：

• 延長(zhǎng)隨訪至18個(gè)月乃至更長(zhǎng)時(shí)間，有助于評(píng)估侖卡奈單抗在真實(shí)世界中的遠(yuǎn)期認(rèn)知獲益以及生物標(biāo)志物變化趨勢(shì)，為臨床提供更完整的療效與安全性證據(jù)。

• 拓展疾病階段覆蓋，驗(yàn)證更廣泛人群的適用性，進(jìn)一步明確不同疾病階段患者的療效特征與獲益邊界。

• 推動(dòng)p-tau217等血漿生物標(biāo)志物臨床轉(zhuǎn)化，建立監(jiān)測(cè)頻次、閾值及決策路徑。

他還展望，未來(lái)可整合基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、影像組學(xué)等多組學(xué)數(shù)據(jù)，利用人工智能構(gòu)建中國(guó)AD患者的精準(zhǔn)治療預(yù)測(cè)模型，實(shí)現(xiàn)“誰(shuí)最適合、何時(shí)啟動(dòng)、如何優(yōu)化”的個(gè)體化決策，推動(dòng)AD治療從經(jīng)驗(yàn)性用藥邁向多組學(xué)與AI驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)分層管理。

結(jié)語(yǔ)：中國(guó)數(shù)據(jù)，全球價(jià)值

SAIL研究不僅證實(shí)了侖卡奈單抗在中國(guó)人群中的療效與安全性，還系統(tǒng)揭示了血漿p-tau217等生物標(biāo)志物與Aβ-PET清除的顯著相關(guān)性，為未來(lái)建立基于血液生物標(biāo)志物的療效監(jiān)測(cè)體系奠定了重要基礎(chǔ)。隨著真實(shí)世界證據(jù)的不斷積累，侖卡奈單抗有望在更廣泛的疾病階段、更多元的臨床場(chǎng)景中落地應(yīng)用，真正實(shí)現(xiàn)從“癥狀管理”向“疾病修飾”的轉(zhuǎn)型，為中國(guó)數(shù)千萬(wàn)AD患者帶來(lái)更具個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療希望。

專家簡(jiǎn)介

劉軍 教授

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

• 主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
  

• 廣州醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所 所長(zhǎng)
  

• 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)科 主任

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)知醫(yī)學(xué)分會(huì) 主任委員
  

• 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì) 主任委員
  

• 廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會(huì)阿爾茨海默病分會(huì) 主任委員
  

• 中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)阿爾茨海默病分會(huì)（ADC） 副主任委員
  

• 中國(guó)卒中學(xué)會(huì)腦小血管病分會(huì) 常委

專家簡(jiǎn)介

廖旺 副主任醫(yī)師

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

• 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師，中山大學(xué)哈佛大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士（國(guó)家公派）、博士后，廣州市青年科技人才托舉工程、廣州市衛(wèi)健委優(yōu)秀人才
  

• 在Alzheimer’s & Dementia、Chem Eng J、J Nanobiotechnol、Coord Chem Rev等期刊發(fā)表SCI論文34篇。主持科研項(xiàng)目13項(xiàng)，包括國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)博士后科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金（2項(xiàng)）等。申請(qǐng)發(fā)明專利3項(xiàng)、參編專著2部。
  

• 國(guó)家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心認(rèn)知障礙項(xiàng)目科研組核心專家
  

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)知醫(yī)學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)主任委員
  

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)知醫(yī)學(xué)分會(huì)常委兼秘書
  

• 中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)阿爾茨海默病分會(huì)委員
  

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆學(xué)組秘書
  

• 廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會(huì)阿爾茨海默病分會(huì)秘書

參考文獻(xiàn):

[1]Liao W, Yu Q, Chen B, et al. Effectiveness, safety, and biomarker dynamics of lecanemab in Chinese Alzheimer's disease population: a multicenter real-world study. Alzheimers Dement. 2026;22(3):e71231.

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