在北京天壇醫(yī)院運(yùn)動障礙性疾病科的走廊上，一封來自吉林長春患者的感謝信引人注目。寫信的是一位有著15年病史的中晚期帕金森病患者老張（化名），近些年來，各種運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀一直困擾著他。他在信中分享了自己參與一項關(guān)于干細(xì)胞移植的臨床研究后，身體狀況發(fā)生的積極變化。

“老張們”的困境：

當(dāng)藥物效果逐漸減退

帕金森病的主要困擾，在于大腦黑質(zhì)區(qū)域負(fù)責(zé)分泌多巴胺的神經(jīng)元逐漸退化和減少。隨著病程進(jìn)入中晚期，許多患者會發(fā)現(xiàn)，以往有效的口服藥物似乎不那么“靈光”了。

“起初藥物還能有效控制，但慢慢地，藥效維持時間越來越短，身體不受控制的感覺卻越來越明顯?！崩蠌埖慕?jīng)歷是許多中晚期患者的縮影。面對藥物效果的波動以及隨之而來的行動遲緩、僵硬等問題，如何尋找更長效的改善方案，是臨床醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。

從“控制癥狀”到“修復(fù)環(huán)路”：

治療理念的轉(zhuǎn)變

“帕金森病的核心問題是大腦黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元不斷退化死亡，導(dǎo)致多巴胺遞質(zhì)嚴(yán)重缺乏，從而出現(xiàn)震顫、僵硬、行動遲緩等癥狀?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心副主任兼運(yùn)動障礙性疾病科主任馮濤教授介紹，“此前大多數(shù)治療方法，核心邏輯是‘缺什么補(bǔ)什么’或‘哪里亂了調(diào)控哪里’。通過補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的多巴胺遞質(zhì)或者調(diào)控紊亂的神經(jīng)環(huán)路來改善癥狀。”

馮濤教授

這些方法在疾病早期往往能取得較好效果，但隨著神經(jīng)元的持續(xù)丟失，單純的外部補(bǔ)充或調(diào)控可能會遇到瓶頸。而細(xì)胞替代療法，則試圖從根源入手：既然神經(jīng)細(xì)胞壞了，能否植入新的、健康的細(xì)胞來替代它們的工作？這正是馮濤教授團(tuán)隊當(dāng)前研究的重點——誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞療法。

“多巴胺能神經(jīng)元壞了，我們就用新的健康細(xì)胞替換一下，這就是細(xì)胞替代療法的原理?！瘪T濤教授進(jìn)一步解釋，這也是干細(xì)胞治療與傳統(tǒng)的藥物或手術(shù)最大的不同，它不是“控制”癥狀，而是“修復(fù)”受損的神經(jīng)回路，即用健康的、功能性的多巴胺能神經(jīng)元替代那些退化的細(xì)胞。

這個思路其實并不新鮮。早在20世紀(jì)80年代，瑞典科學(xué)家就嘗試從胎兒腦組織中獲取多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行移植，也確實有成功案例。但這條路最終沒能走通，原因有兩個：一是倫理問題；二是來源問題——治療一位帕金森病患者需要4～5個胎腦，根本無法滿足治療需求。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)，為這一領(lǐng)域帶來了新的探索方向。這項曾獲諾貝爾獎的生物技術(shù)，能夠?qū)⑷梭w的普通體細(xì)胞在體外重新編程，使其恢復(fù)為具有多向分化潛能的干細(xì)胞狀態(tài)。隨后，科研人員可在特定條件下，引導(dǎo)這些干細(xì)胞定向分化為具備特定生理功能的細(xì)胞，例如用于帕金森病研究的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞。目前，基于這一技術(shù)路徑制備的、適用于異體移植的士澤生物XS411細(xì)胞注射液，已在2025年獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局和美國FDA的批準(zhǔn)開展注冊臨床研究。

一位帕金森病患者的重生，

國產(chǎn)干細(xì)胞療法帶來新希望

深受疾病困擾的老張一度很消沉，但他始終沒有放棄。他了解到，近年來國際上在帕金森病治療領(lǐng)域有了新的突破——干細(xì)胞療法。得知天壇醫(yī)院正在開展“人異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液（XS411）治療原發(fā)性帕金森病的注冊臨床試驗”后，他積極報了名。老張和研究團(tuán)隊的醫(yī)生說：“我相信科學(xué)進(jìn)步會帶來希望，相信天壇醫(yī)院的專業(yè)團(tuán)隊，也愿意為醫(yī)學(xué)進(jìn)步奉獻(xiàn)個人的力量?！?/p>

AI生成圖

經(jīng)過嚴(yán)格的篩選，老張符合入組條件。手術(shù)過程比老張想象中的損傷小得多。“整個過程是微創(chuàng)手術(shù)?！瘪T濤教授說，“多數(shù)患者當(dāng)天就能清醒下地，切口很小，恢復(fù)很快?！?/p>

手術(shù)之后，老張的身體狀況出現(xiàn)了明顯改善，就像換了一個人。不光吃飯、走路這些動作利索多了，連情緒、睡眠以及白天總是沒精神的狀況也好了很多。老張喜出望外，這個效果比他預(yù)想的還要好。

“老張的情況不是個例?！瘪T濤教授表示，“在我們?nèi)虢M的受試患者中，都觀察到了類似的改善趨勢。有的患者反饋說現(xiàn)在可以自己做飯了，有的說終于能輕松上下樓了。而最直觀的改變在于身體‘聽使喚’的有效時長顯著延長?！?/p>

2025年8月，由北京天壇醫(yī)院馮濤教授團(tuán)隊牽頭、聯(lián)合神經(jīng)外科孟凡剛主任，在國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心完成了I期注冊臨床研究——iPSC衍生多巴胺神經(jīng)細(xì)胞替代性移植治療原發(fā)性帕金森病的首例手術(shù)。這次手術(shù)的成功實施，標(biāo)志著國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心在帕金森病細(xì)胞治療領(lǐng)域的注冊臨床研究中邁出了關(guān)鍵一步。

這項順利開展的I期臨床試驗納入多例中重度帕金森病患者。研究團(tuán)隊對他們進(jìn)行了系統(tǒng)評估與長期隨訪，結(jié)果顯示，單次移植XS411細(xì)胞注射液后，患者在多項核心指標(biāo)上均觀察到明確改善。

在核心療效方面，植入干細(xì)胞后多次隨訪都顯示，入組患者“關(guān)期”MDS-UPDRS III運(yùn)動評分、無嚴(yán)重異動困擾的開期（良好開期）時間以及日常生活質(zhì)量評分等重要的療效指標(biāo)方面，均較移植前有顯著改善，改善幅度顯著高于國際公認(rèn)的有臨床意義的改善幅度指標(biāo)。所謂“關(guān)期”，是指藥效消退后患者行動困難的“較差狀態(tài)”；“開期”則是藥效發(fā)揮作用、患者能夠相對自由活動的時間段。這一改善意味著患者每天能夠高質(zhì)量活動的時間大幅增加。

客觀的影像學(xué)證據(jù)同樣令人鼓舞。給藥后，患者的分子影像學(xué)（18F-DOPA PET-CT）檢查顯示，殼核區(qū)域多巴胺攝取率較移植前有顯著提升，患者腦內(nèi)殼核處新生多巴胺能細(xì)胞信號顯著增強(qiáng)。這為移植細(xì)胞能夠在患者腦內(nèi)明確存活、定植、分化并發(fā)揮功能性作用提供了直接影像學(xué)證據(jù)。

在安全性方面，在所有已給藥患者中，未出現(xiàn)與移植干細(xì)胞相關(guān)的不良事件?；贗期研究的積極數(shù)據(jù)，經(jīng)過國家藥監(jiān)部門和相關(guān)醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，Ⅱ期臨床試驗已正式啟動。Ⅱ期試驗將繼續(xù)由北京天壇醫(yī)院作為牽頭單位，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院等國內(nèi)多家三甲醫(yī)院的神經(jīng)疾病臨床中心共同開展。

我國是世界上帕金森病患者人數(shù)最多的國家，基于國際疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)庫GBD的建模預(yù)測分析提示，未來我國帕金森病患病人數(shù)在2050年可能達(dá)到1000萬人。從藥物補(bǔ)充遞質(zhì)到干細(xì)胞替代療法，從控制癥狀到修復(fù)神經(jīng)，帕金森病的治療正在經(jīng)歷一場深刻的變革。而在這場變革的最前沿，馮濤教授和他的團(tuán)隊，正用專業(yè)與愛心，為無數(shù)“老張們”點亮前行的路。

本文來自：2026-04-11人民日報健康客戶端《臨床試驗獲重要進(jìn)展！北京天壇醫(yī)院完成干細(xì)胞移植，有望改寫帕金森治療格局》（記者：侯佳欣），部分內(nèi)容有刪減。