舊夢(mèng) | 撰文

過(guò)去這一兩年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的聚光燈幾乎全打在了ADC、雙抗和GLP-1身上。一波接一波出海的重磅BD交易，確實(shí)把行業(yè)熱度推向了階段性新高。

但市場(chǎng)的情緒總是周期性的，面對(duì)越來(lái)越卷的靶點(diǎn)和同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，不少投資人和產(chǎn)業(yè)從業(yè)者開(kāi)始感到一絲疲憊。大家慢慢把目光收回，重新投向那些底層機(jī)制有著顛覆性突破、但前幾年因?yàn)榉N種現(xiàn)實(shí)阻力進(jìn)展略顯緩慢的賽道。

在這其中，細(xì)胞與基因治療（CGT）絕對(duì)是一個(gè)繞不開(kāi)的名字。復(fù)盤過(guò)去幾年CGT的發(fā)展，我們看到了一條極其陡峭的商業(yè)化曲線。

從最初幾款CAR-T產(chǎn)品獲批時(shí)的全行業(yè)狂歡，到如今大家坐下來(lái)扒財(cái)報(bào)銷售數(shù)據(jù)時(shí)的冷靜反思，再結(jié)合近期實(shí)體瘤、自免等領(lǐng)域頻傳的研發(fā)捷報(bào)，市場(chǎng)對(duì)整個(gè)CGT的認(rèn)知正在經(jīng)歷一次價(jià)值重塑。

資本視角的重塑：被銷售數(shù)據(jù)戳破的泡沫

細(xì)數(shù)國(guó)內(nèi)已獲批的幾款核心CAR-T產(chǎn)品——無(wú)論是復(fù)星凱特的奕凱達(dá)、藥明巨諾的倍諾達(dá)，還是馴鹿生物的?？商K、合源生物的源瑞達(dá)等，雖然它們?cè)谘毫龅阮I(lǐng)域交出了堪稱奇跡的臨床有效性數(shù)據(jù)，但一到商業(yè)化交卷的時(shí)刻，財(cái)報(bào)上的表現(xiàn)總顯得有些力不從心。

國(guó)內(nèi)頭部CAR-T單品的年銷售額普遍徘徊在1億至2億元人民幣的區(qū)間。相比之下，海外巨頭們交出的答卷則完全是另一種畫(huà)風(fēng)：吉利德的Yescarta年銷售額已穩(wěn)穩(wěn)站上15億美元的高地，諾華的Kymriah常年維持在5億美元量級(jí)，而強(qiáng)生與傳奇生物聯(lián)手打造的Carvykti（西達(dá)基奧侖賽）更是勢(shì)頭兇猛，正快速向年銷售10億美元的“重磅炸彈”門檻邁進(jìn)。

國(guó)內(nèi)一兩億元人民幣的營(yíng)收盤子，與海外十億美元級(jí)別的巨無(wú)霸體量相比，中間橫亙著兩三個(gè)數(shù)量級(jí)的鴻溝。

巨大的營(yíng)收落差背后，固然有支付環(huán)境的客觀差異，但真正束縛國(guó)內(nèi)CGT企業(yè)放量腳步的，其實(shí)藏在每一批細(xì)胞的制備流水線里。

現(xiàn)有的自體CAR-T療法本質(zhì)上是一種“高度定制化”的服務(wù)，每一位患者的細(xì)胞都需要經(jīng)歷單批次、獨(dú)立制備的復(fù)雜流程。這種作坊式、難以規(guī)?；纳a(chǎn)模式，導(dǎo)致了極高的CMC（化學(xué)、制造和控制）成本。

如果降本的死結(jié)打不開(kāi)，幾十上百萬(wàn)的定價(jià)就很難真正降下來(lái)，產(chǎn)品最終只能服務(wù)于極小眾的群體。

在這個(gè)階段，生產(chǎn)工藝不再是研發(fā)后端的附屬環(huán)節(jié)，它直接決定了這款藥物在商業(yè)模式上是否成立。能否把細(xì)胞“造出來(lái)”且“便宜地造出來(lái)”，成了CGT企業(yè)跨越商業(yè)化生死線的核心命題。

當(dāng)舊有的定制化生產(chǎn)路線在商業(yè)化面前觸及天花板，整個(gè)行業(yè)只能跳出原有的工藝框架，去更前沿的底層機(jī)理中尋找破除成本魔咒的鑰匙。

尋找新出口：機(jī)理突破帶來(lái)的商業(yè)想象力

面對(duì)可及性的天花板，行業(yè)在努力從工藝環(huán)節(jié)層面尋求降本之道的同時(shí)，整個(gè)CGT領(lǐng)域也開(kāi)始嘗試從底層機(jī)理層面尋找新的突破口。

最近兩年，CGT賽道的研發(fā)管線呈現(xiàn)出百花齊放的態(tài)勢(shì)：

向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病的跨界狂奔：在實(shí)體瘤這塊難啃的骨頭上，TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）療法終于撕開(kāi)了一道口子。2024年初，Iovance公司的Amtagvi（lifileucel）獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療晚期黑色素瘤，成為全球首款獲批的實(shí)體瘤細(xì)胞療法，國(guó)內(nèi)如沙礫生物等企業(yè)的核心管線也已穩(wěn)步邁入注冊(cè)臨床階段。

這意味著細(xì)胞治療真正走出了血液瘤的“舒適區(qū)”。同時(shí)，自身免疫疾病賽道意外成為了CAR-T的新金礦。

CD19 CAR-T在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中展現(xiàn)出的免疫系統(tǒng)“一鍵重啟”潛力，徹底打開(kāi)了市場(chǎng)的想象空間。

海外管線中，諾華、Cartesian等巨頭和新銳紛紛加碼，Kyverna更是憑借自免CAR-T管線在美股成功IPO；國(guó)內(nèi)的藥明巨諾、馴鹿生物、合源生物等頭部企業(yè)也迅速調(diào)轉(zhuǎn)船頭，相繼拿下自免適應(yīng)癥的IND。受眾池從罕見(jiàn)的末線腫瘤患者，一舉拓展到了極具放量潛力的龐大慢病人群。

另一邊，市場(chǎng)也在探索通用化與體內(nèi)生成（In vivo）的終極形態(tài)。

為了徹底擺脫自體細(xì)胞定制帶來(lái)的高成本與長(zhǎng)周期，行業(yè)把目光投向了異體細(xì)胞和體內(nèi)遞送。在通用化思路上，CAR-NK技術(shù)憑借其不易引發(fā)移植物抗宿主?。℅VHD）的天然優(yōu)勢(shì)，正試圖打造真正的“現(xiàn)貨型”產(chǎn)品。

海外的Nkarta以及國(guó)內(nèi)的恩凱賽藥、國(guó)健呈諾等企業(yè)，都在積極推進(jìn)相關(guān)管線，一旦跑通，患者的等待時(shí)間將從數(shù)周縮短至幾天，單劑成本也有望大幅下探。另一條極具顛覆性的路徑是in vivo CAR-T，即通過(guò)特定的遞送系統(tǒng)直接向患者體內(nèi)輸入遺傳物質(zhì)，讓患者的身體成為“活體細(xì)胞制造工廠”。

在這條前沿賽道上，明星初創(chuàng)公司Capstan Therapeutics近期拿下了1.75億美元的B輪超額認(rèn)購(gòu)融資，其核心思路就是利用精準(zhǔn)靶向的LNP（脂質(zhì)納米顆粒）在體內(nèi)遞送mRNA。這種技術(shù)路線直接跳過(guò)了繁雜的體外細(xì)胞擴(kuò)增環(huán)節(jié)，有望在底層成本結(jié)構(gòu)上實(shí)現(xiàn)斷崖式下降。

這些新機(jī)制、新方向的崛起，有望從底層邏輯上解決傳統(tǒng)CGT的昂貴和繁瑣，讓細(xì)胞療法向傳統(tǒng)的抗體藥或疫苗形態(tài)靠攏，從而真正實(shí)現(xiàn)普惠級(jí)別的可及性。

而無(wú)論是邁向廣闊的實(shí)體瘤和慢病市場(chǎng)，還是探索極致的降本路徑，這些新技術(shù)在勾勒美好商業(yè)藍(lán)圖的同時(shí)，也給上游制造環(huán)節(jié)立下了一道道難以攀爬的新山峰。

產(chǎn)業(yè)化的底層支撐：來(lái)自“賣水人”的深度賦能

回到傳統(tǒng)細(xì)胞治療領(lǐng)域，面對(duì)居高不下的成本，行業(yè)最初的破局思路還是在CMC環(huán)節(jié)“摳細(xì)節(jié)”。

過(guò)去幾年，各家企業(yè)試圖通過(guò)各種工藝優(yōu)化來(lái)擠出利潤(rùn)空間：例如引入全封閉的自動(dòng)化生產(chǎn)線來(lái)大幅壓縮昂貴的潔凈室運(yùn)營(yíng)和人工成本；開(kāi)發(fā)超快速制備工藝，將動(dòng)輒十幾天的生產(chǎn)周期極限壓縮到兩三天；或者通過(guò)慢病毒（LV）載體等創(chuàng)新技術(shù)提升下游收率。這些在現(xiàn)有框架內(nèi)的工藝打磨，確實(shí)在一定程度上拉低了單劑成本。

然而，傳統(tǒng)路線的修修補(bǔ)補(bǔ)，很難帶來(lái)數(shù)量級(jí)上的成本驟降。

當(dāng)資本和產(chǎn)業(yè)將希望寄托于TIL、體內(nèi)生成（in vivo）等試圖從機(jī)理層面實(shí)施降維打擊的新方向時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)商業(yè)化道路上的攔路虎并未消失。這些極具潛力的新技術(shù)，反而給CMC工藝環(huán)節(jié)施加了全新維度的巨大壓力。

TIL療法需要將原本已經(jīng)耗竭的T細(xì)胞進(jìn)行難以想象的大規(guī)模擴(kuò)增，同時(shí)還要保持其干性；in vivo CAR-T的成敗，很大程度上轉(zhuǎn)移到了LNP等載體的體內(nèi)靶向遞送效率和底層mRNA技術(shù)的穩(wěn)定性上；而干細(xì)胞或是通用型細(xì)胞產(chǎn)品想要實(shí)現(xiàn)真正的規(guī)?；a(chǎn)，從傳統(tǒng)的2D貼壁培養(yǎng)向3D生物反應(yīng)器放大時(shí)，必須跨越剪切力控制、微載體選擇等一系列復(fù)雜的工程化難題。

當(dāng)行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)從早期的“靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)”向“工程化制造”轉(zhuǎn)移時(shí)，單靠生物制藥企業(yè)的單打獨(dú)斗已經(jīng)很難走通了。底層工藝瓶頸的突破，迫切需要上游技術(shù)供應(yīng)商的深度賦能。

在整個(gè)過(guò)程中，以賽多利斯為代表的資深“賣水人”并沒(méi)有缺席。

作為全球生物工藝領(lǐng)域的先行者，他們正在積極與創(chuàng)新藥企聯(lián)手，試圖用更底層的技術(shù)積累去攻克這些懸而未決的工程化難題。從底層載體的遞送優(yōu)化到細(xì)胞的大規(guī)模擴(kuò)增培養(yǎng)，上游企業(yè)正致力于為CGT賽道提供縮短研發(fā)周期、提升收率并真正走向規(guī)?；当镜南到y(tǒng)性解法。

長(zhǎng)按識(shí)別查看賽多利斯CGT解決方案

而面對(duì)新舊交替的產(chǎn)業(yè)節(jié)點(diǎn)，產(chǎn)業(yè)鏈上下游的深度協(xié)同與對(duì)話變得比以往任何時(shí)候都更加迫切。

為了厘清這些復(fù)雜的技術(shù)演進(jìn)路線與商業(yè)落地邏輯，2026年4月23日，賽多利斯聯(lián)合佰傲谷BioValley，將在深圳主辦“賽多利斯CGT工藝進(jìn)化論——大灣區(qū)產(chǎn)業(yè)化的實(shí)踐與突圍”主題沙龍。

這場(chǎng)閉門活動(dòng)精準(zhǔn)切中了行業(yè)當(dāng)下的焦慮與期盼：

• 直擊前沿：深度探討in vivo CAR-T的前沿研發(fā)與載體技術(shù)、mRNA底層技術(shù)應(yīng)用；

• 破解工藝：拆解新一代CAR-T工藝放大策略、LV創(chuàng)新技術(shù)提升下游收率，以及干細(xì)胞如何從2D快速轉(zhuǎn)3D懸浮工藝；

• 把脈風(fēng)向：涵蓋最新的818號(hào)法規(guī)解讀，并在圓桌環(huán)節(jié)復(fù)盤License-out熱潮下CGT投資的本土價(jià)值堅(jiān)守。

無(wú)論您是醫(yī)藥板塊的專業(yè)投資者、關(guān)注前沿創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)觀察者，還是正為工藝放大和降本增效發(fā)愁的CGT企業(yè)高管與技術(shù)負(fù)責(zé)人，這都將是一場(chǎng)極具信息增量的閉門圈層交流。行業(yè)洗牌期，正是認(rèn)清現(xiàn)實(shí)、打磨內(nèi)功的黃金窗口。

CGT產(chǎn)業(yè)高端交流，席位稀缺，審核制報(bào)名！

鎖定席位，共赴深圳CGT工藝盛宴

（名額有限）

誠(chéng)邀您相聚大灣區(qū)，共同探討中國(guó)CGT產(chǎn)業(yè)的真實(shí)突圍之路。

加入讀者群歡迎添加：

吳妮：nora4409