撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

淋巴結(jié)（lymph node，LN）是適應(yīng)性免疫反應(yīng)啟動的主要場所，然而大多數(shù)mRNA 癌癥疫苗難以有效抵達(dá)淋巴結(jié)，反而在肝臟等器官中積聚，這不僅限制了癌癥治療效果，還增加了全身毒性風(fēng)險。

2026 年 5 月 5 日，蘇州大學(xué)鐘志遠(yuǎn)、徐聰聰、周芳芳作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Polymer–mRNA complexes for monocyte-trafficked, lymph node-targeted cancer vaccination 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種名為TRAP的聚合物-mRNA 復(fù)合物，其通過結(jié)合并搭乘單核細(xì)胞，將 mRNA 癌癥疫苗精準(zhǔn)導(dǎo)航到淋巴結(jié)，該技術(shù)能夠高效且具有選擇性的 mRNA 癌癥疫苗遞送，有望在提升 mRNA 癌癥疫苗療效的同時減少其潛在副作用。

mRNA 疫苗的“遞送難題”

mRNA 疫苗技術(shù)近年來發(fā)展迅猛，但在癌癥治療領(lǐng)域卻面臨一個關(guān)鍵挑戰(zhàn)：大部分疫苗無法有效到達(dá)淋巴結(jié)。淋巴結(jié)是免疫系統(tǒng)啟動抗腫瘤反應(yīng)的核心“指揮中心”，但現(xiàn)有的 mRNA 疫苗往往在肝臟等器官大量積累，不僅降低了治療效果，還可能引起全身毒性反應(yīng)。

TRAP 系統(tǒng)：給 mRNA 裝上“導(dǎo)航系統(tǒng)”

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊開發(fā)了一種基于聚乙烯亞胺（PEI）的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體相關(guān)聚合物復(fù)合物——TRAP（transferrin receptor-associating polyplex），用于向淋巴結(jié)特異性遞送 mRNA 癌癥疫苗。

TRAP 系統(tǒng)的設(shè)計思路在于，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞（monocyte）表面高表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR1），而單核細(xì)胞在人體中數(shù)量龐大，是樹突狀細(xì)胞（DC）的 20 倍。TRAP通過化學(xué)修飾，在低分子量聚乙烯亞胺上引入環(huán)狀二硫鍵結(jié)構(gòu)，使其能夠與單核細(xì)胞表面的 TfR1 特異性結(jié)合。

在皮下注射后，TRAP-mRNA 復(fù)合物迅速招募炎癥性單核細(xì)胞到注射部位，單核細(xì)胞作為“快遞員”，攜帶 mRNA 疫苗遷移到引流淋巴結(jié)并在淋巴結(jié)內(nèi)精準(zhǔn)釋放，mRNA 進(jìn)一步在淋巴結(jié)內(nèi)翻譯為腫瘤抗原，激活特異性免疫反應(yīng)。

實驗驗證：效果顯著

研究團(tuán)隊通過一系列實驗驗證了 TRAP 系統(tǒng)的優(yōu)越性：

精準(zhǔn)靶向：與傳統(tǒng)的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）相比，TRAP 將 mRNA 在淋巴結(jié)的表達(dá)提高了 200 倍，同時顯著減少了肝臟等非靶器官的積累。

高效遞送：在多種細(xì)胞系中，TRAP 的轉(zhuǎn)染效率超過 80%，甚至在對傳統(tǒng)轉(zhuǎn)染試劑抵抗的免疫細(xì)胞中也表現(xiàn)出色。

抗腫瘤效果突出：在黑色素瘤模型中，TRAP 遞送卵清蛋白和 IL-12 的 mRNA 后，引發(fā)了強(qiáng)烈的抗原特異性細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞反應(yīng)，顯著抑制了黑色素瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。當(dāng)與 PD-1 抗體聯(lián)合使用時，腫瘤模型的完全緩解率達(dá)到 60%。在不同的腫瘤模型中，TRAP 遞送 Survivin 和 HPV 抗原 mRNA，顯示出廣泛適用性。

技術(shù)優(yōu)勢與意義

1、機(jī)制創(chuàng)新：首次利用單核細(xì)胞作為 mRNA 疫苗的天然遞送載體，實現(xiàn)了淋巴結(jié)特異性靶向。

2、安全性高：通過減少非靶器官積累，有望降低系統(tǒng)性毒性。

3、廣譜適用：研究在黑色素瘤、宮頸癌等多種腫瘤模型中驗證了平臺的廣泛有效性。

4、臨床轉(zhuǎn)化潛力大：TRAP 的合成方法簡單高效，易于規(guī)?；a(chǎn)。

總的來說，這項研究為mRNA 癌癥疫苗的發(fā)展開辟了新方向，將傳統(tǒng)的“被動擴(kuò)散”式遞送轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃訉?dǎo)航”式遞送，讓疫苗能夠精準(zhǔn)到達(dá)免疫反應(yīng)啟動的關(guān)鍵部位，這種單核細(xì)胞驅(qū)動的淋巴結(jié)靶向策略，有望成為下一代 mRNA 疫苗平臺的核心技術(shù)，為癌癥免疫治療帶來革命性突破。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01672-0