肺癌是常見的癌癥類型，也是導致癌癥死亡的主要原因。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌病理類型。部分NSCLC患者存在KRAS基因突變，如KRASG12C突變。這部分患者經(jīng)過一線標準治療（通常為免疫治療或免疫聯(lián)合化療）進展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低，預后差。因此，如何為初治患者找到更優(yōu)的一線方案，尤其是為那些不適合或?qū)γ庖咧委煼磻患训幕颊咛峁┲委熜逻x擇，一直是臨床研究的焦點。

近期，KROCUS試驗研究結(jié)果發(fā)表于The Lancet Oncology，表明KRASG12C抑制劑氟澤雷塞（fulzerasib）聯(lián)合表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑西妥昔單抗，作為未經(jīng)治療的KRASG12C突變晚期NSCLC患者的一線治療策略，可達到69%的客觀緩解率（ORR），并同時具有可控的安全性特征，為這類患者群體帶來了充滿希望的新選擇。

截圖來源：The Lancet Oncology

KROCUS研究是一項在西班牙、意大利和希臘30家醫(yī)學中心開展的1b/2期單臂試驗，納入未接受過全身治療的晚期KRAS G12C突變NSCLC患者47例?；颊呖诜鷿衫兹咳諆纱危看?00 mg），并靜脈輸注西妥昔單抗（每兩周一次，500 mg/m2），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

截至2025年1月14日，中位隨訪時間為12.8個月。該研究主要終點為經(jīng)研究者評估的ORR。整體療效令人滿意，具體而言：

• 大多數(shù)患者腫瘤均縮小：在可評估的45例患者中，96%（43例）的患者出現(xiàn)了腫瘤縮小、80%（36例）患者觀察到緩解、58%（26例）患者腫瘤縮小超過50%。確認的ORR達到69%（31例）。更有3例患者達到了靶病灶的完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）高達100%。

• 起效迅速：31例確認緩解的患者中，大多數(shù)在首次評估時即表現(xiàn)出緩解，中位緩解時間為1.8個月。截至數(shù)據(jù)截止時，中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達到，這些確認緩解的患者，有20例（65%）仍在接受治療，且無疾病進展或死亡病例。

• 無進展生存期（PFS）延長：所有47例患者，中位PFS為12.5個月。中位總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，12個月OS率為70%。

• 腦轉(zhuǎn)移患者也可受益：14例基線伴有腦轉(zhuǎn)移且未經(jīng)過局部治療的患者中，5例（36%）的腦部病灶出現(xiàn)縮小，其余9例病灶穩(wěn)定。

• STK11或KEAP1共突變患者也可受益：針對不同共突變的亞組分析發(fā)現(xiàn)，對于通常對免疫治療反應不佳的STK11或KEAP1共突變患者，該聯(lián)合療法也可帶來較為理想的緩解率，其中8例STK11共突變患者的緩解率為88%（7例），3例KEAP1共突變患者緩解率100%。但STK11或KEAP1共突變患者的PFS短于無共突變者。

安全性方面，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。整體而言，治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為87%，多為1~2級（72%），3級TRAE發(fā)生率為15%，主要為皮疹、瘙癢等可管理的皮膚毒性，無4~5級TRAE。

文章指出，KRAS抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑的方案，有望成為KRASG12C突變晚期NSCLC患者的一種無化療、無免疫治療的新潛在治療選擇方案，特別是對于機體狀態(tài)較差以及不適合接受免疫治療或免疫化療的患者。目前該聯(lián)合治療方案正計劃推進至3期臨床研究。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Vanesa Gregorc, Margarita Majem, Giuseppe Lo Russo, et al. Fulzerasib plus cetuximab in first-line KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KROCUS): a single-arm, multicentre, phase 1b/2 trial. The Lancet Oncology. Published April 2026. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00764-8

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