在日常生活中，我們常看到為追求身材刻意節(jié)食、同時又過度運動的行為，這種 “少吃多動” 的極端模式，在臨床上會發(fā)展為神經(jīng)性厭食癥，它不僅是心理問題，更是由大腦神經(jīng)環(huán)路異常驅(qū)動的疾病。其中，活動性厭食（Activity-based Anorexia, ABA） 是最典型的表現(xiàn)：個體在食物受限的狀態(tài)下，會出現(xiàn)強迫性過度活動、主動拒食，即便身體能量匱乏，也無法停止運動、恢復(fù)正常進食，形成 “越餓越動、越動越拒食” 的危險循環(huán)，嚴重威脅健康甚至生命。

目前臨床對這一病癥的干預(yù)仍缺乏精準靶點，核心難點在于不清楚大腦中哪些神經(jīng)環(huán)路負責平衡 “進食需求” 與 “運動沖動”。因此，解析調(diào)控活動性厭食的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路，不僅能揭開 “明明饑餓卻拒絕進食、強迫運動” 的神經(jīng)機制，更能為理解飲食行為、體重調(diào)控的生理規(guī)律提供科學(xué)依據(jù)，也為厭食癥的早期識別與精準治療提供理論支撐。

2026年4月7日，加州大學(xué)圣地亞哥分校精神病學(xué)系Stephanie Dulawa在《Neuropsychopharmacology》發(fā)表題為：“Neural circuits regulating activity-based anorexia”的研究工作。

進化中，生物體形成了保守神經(jīng)回路，可依據(jù)環(huán)境與自身狀態(tài)在進食與覓食間切換。活動性厭食癥是哺乳動物普遍存在的現(xiàn)象，多在限時進食且持續(xù)提供跑輪時出現(xiàn)：嚙齒類會體重下降、進食減少并強迫性跑步，嚴重可致死，而僅限時進食或僅提供跑輪則可長期存活。該綜述總結(jié)近十年臨床前研究，利用化學(xué)遺傳學(xué)、光遺傳學(xué)、鈣成像等技術(shù)解析相關(guān)神經(jīng)環(huán)路，重點闡述下丘腦、前額葉皮層、杏仁核、中腦邊緣系統(tǒng)及單胺類核團的互聯(lián)回路如何調(diào)控進食與覓食行為選擇，并指出這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示以 “運動優(yōu)先級異常高于進食” 為特征的神經(jīng)精神疾病病理機制，為尚無獲批藥物的神經(jīng)性厭食癥提供了靶向藥物研發(fā)思路。

調(diào)節(jié)活動性厭食癥的腦區(qū)和神經(jīng)投射

進食與覓食的靈活切換是生物生存的基礎(chǔ)，這一過程由多種神經(jīng)遞質(zhì)、不同腦區(qū)及神經(jīng)環(huán)路共同調(diào)控，符合基本生理規(guī)律。但在活動性厭食、神經(jīng)性厭食等一系列疾病中，進食與身體活動的平衡會被嚴重打破，最嚴重的甚至危及生命。未來可從多個角度，進一步深入研究調(diào)控活動性厭食的神經(jīng)環(huán)路，從神經(jīng)科學(xué)角度推動該領(lǐng)域發(fā)展。

目前，神經(jīng)活動記錄的行為場景仍有不足。多數(shù)研究只關(guān)注活動性厭食模型中食物遞送時的神經(jīng)元活動，卻很少關(guān)注跑輪啟動等運動相關(guān)節(jié)點的神經(jīng)活動變化。如果想要搞清楚活動性厭食的發(fā)病機制，必須同時記錄進食和運動相關(guān)的神經(jīng)活動，只有這樣，才能全面掌握行為與神經(jīng)活動相關(guān)聯(lián)。

改進活動性厭食動物模型能獲得更有價值的研究信息。傳統(tǒng)實驗中，很難確定動物何時決定進食或運動，影響實驗結(jié)果解讀。如果我們通過優(yōu)化實驗條件，讓動物在獨立隔間鼻觸獲取食物、使用跑輪，精準捕捉其決策時的神經(jīng)活動或許會更清楚地監(jiān)測動物選擇進食或揭示運動時候的神經(jīng)機制。

目前研究多靠光纖記錄神經(jīng)元群體活動；未來可使用頭戴式微型顯微鏡實現(xiàn)更精準的神經(jīng)元活動記錄。在神經(jīng)調(diào)控方面，可以結(jié)合化學(xué)遺傳學(xué)、無線光遺傳學(xué)、閉環(huán)光遺傳學(xué)等新技術(shù)幫助我們清晰地揭示相關(guān)神經(jīng)調(diào)控機制。

不僅如此，進食行為的測量需更貼近自然，才能保證實驗結(jié)果更加真實。當前部分實驗要求動物通過特定操作獲取每粒食物，這樣的限定會干擾其正常覓食行為，影響結(jié)果準確性。因此，設(shè)計出能記錄自由進食時神經(jīng)活動的實驗，對排除干擾、獲得真實的神經(jīng)調(diào)控規(guī)律是十分具有幫助的。

研究意義

精確探究調(diào)控活動性厭食的神經(jīng)環(huán)路，能夠幫助我們從本質(zhì)上揭示進食與運動行為失衡的深層神經(jīng)機制，為理解神經(jīng)性厭食等神經(jīng)精神疾病的發(fā)病機制提供關(guān)鍵線索，進而為開發(fā)靶向性更強、療效更精準的治療厭食癥方案，推動領(lǐng)域的重要進展。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02403-4

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