在全球新藥研發(fā)競爭日益激烈的今天，臨床試驗(yàn)格局的每一次改變，都可能提示了賽道重塑的未來趨勢。從新登記的臨床試驗(yàn)、試驗(yàn)方案的變更、試驗(yàn)結(jié)果的公布、試驗(yàn)狀態(tài)的變化等——信息差往往就是決策差。

為此，醫(yī)藥魔方Trialicube全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫推出臨床試驗(yàn)月報(bào)系列，每月梳理出全球值得關(guān)注的臨床試驗(yàn)事件與大家分享。此外，還推出了臨床試驗(yàn)季度縱覽，對比季度間的格局演變與趨勢變化，歡迎關(guān)注！

臨床試驗(yàn)月報(bào)系列（3月）

注冊性臨床試驗(yàn)：是指醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)分析師精選，收錄可能支持藥品上市申請的注冊性臨床（主要是醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起的III期臨床，也包含腫瘤等領(lǐng)域中用于注冊的早期臨床）。

數(shù)據(jù)范圍：臨床試驗(yàn)首次公示日期為2026年3月1日~3月31日。

一、EYP-1901 (伏羅尼布玻璃體內(nèi)植入劑)

作用機(jī)制：PDGFR抑制劑，VEGFR抑制劑

機(jī)制創(chuàng)新與價(jià)值點(diǎn)

伏羅尼布為多靶點(diǎn)TKI，可抑制VEGFR等血管生成相關(guān)通路。EYP-1901是以Durasert平臺遞送伏羅尼布的玻璃體內(nèi)長效植入劑，其差異化在于通過緩釋系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)多月藥效維持，給藥方便快捷且長期維持抑制VEGF/PDGF信號，減少玻璃體注射頻次，從而提高治療依從性。

試驗(yàn)標(biāo)題：A Phase 3, Multicenter, Prospective, Randomized, Double-Masked, Parallel-Group Study of EYP-1901, a Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), Compared to Aflibercept (2 mg) in Participants With Diabetic Macular Edema (DME)

Group ID: PMCT01009288(COMO)/PMCT01018180（CAPRI）（注：PMCT為Trialicube數(shù)據(jù)庫試驗(yàn)編碼）

登記號: NCT07449936/NCT07449923

分期: Phase III | 疾病: 糖尿病黃斑水腫

申辦方: EyePoint Pharmaceuticals | 賽道: 眼科 | 靶點(diǎn): PDGFR;VEGFR

開展地區(qū): 美國（NCT07449936）/美國;巴西;捷克（NCT07449923）

二、zenagamtide

作用機(jī)制: AMYR激動劑，GLP-1R激動劑

機(jī)制創(chuàng)新

目前全球首創(chuàng)且臨床進(jìn)度領(lǐng)先的單分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胰淀素（Amylin）受體雙重激動劑，同時(shí)激活這兩個(gè)在食欲和血糖調(diào)控中高度互補(bǔ)的通路，有望實(shí)現(xiàn)比單一靶點(diǎn)藥物更強(qiáng)大的減重和降糖效果，達(dá)到“1+1>2”的效果。

既往臨床試驗(yàn)結(jié)果回顧

Zenagamtide的療效在臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證，其效果在同類型藥物中表現(xiàn)突出：在肥胖或超重人群中：用藥36周后，體重平均降低24.3%，而安慰劑組僅為1.1%。在2型糖尿病人群中：用藥36周后，體重最高降幅達(dá)14.5%。具備長期潛力：高劑量組在36周時(shí)仍未達(dá)到減重平臺期，提示更長期的治療可能帶來更顯著的減重效果。降糖方面，在2型糖尿病患者中，皮下注射組糖化血紅蛋白HbA1c最多可降低1.8%，最高可使89.1% 的2型糖尿病患者HbA1c控制在7%的目標(biāo)以下。

價(jià)值點(diǎn)

3月該藥品共公示四項(xiàng)注冊性臨床，分別針對非糖尿病肥胖人群的減重、阻塞性睡眠呼吸暫停、膝骨關(guān)節(jié)炎三個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)行研究。均采用長期隨訪設(shè)計(jì)，有助于評估體重下降的維持性、體重反彈趨勢、長期安全性特征以及對合并癥的療效。若試驗(yàn)證明zenagamtide在長期減重幅度與維持性上優(yōu)于或接近同賽道頭部產(chǎn)品，且安全性可管理，有望在US/EU等主要市場推進(jìn)申報(bào)。其周制給藥與可能的高效減重效果有助于其占據(jù)一定市場，支撐其定價(jià)與醫(yī)保談判。

根據(jù)TrialiCube治療格局版塊顯示，GLP-1/amylin相關(guān)靶點(diǎn)在肥胖適應(yīng)癥已有4款藥品獲批上市，6款藥品申請上市，另外有18款藥品同樣處于III期注冊性臨床階段。Novo Nordisk采取肥胖與阻塞性睡眠呼吸暫停、骨關(guān)節(jié)炎合并癥同時(shí)起跑、加速開發(fā)的策略，有助于其在尚不飽和的合并癥領(lǐng)域占據(jù)一定空間。兩個(gè)合并癥目前階段的治療格局如下圖所示。僅替爾泊肽在中美獲批OSA適應(yīng)癥；司美格魯肽和瑞他魯肽在骨關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥III期臨床結(jié)果積極。其余7款藥品同樣處于III期注冊性臨床階段。

具體信息如下：

試驗(yàn)標(biāo)題：Efficacy and Safety of NNC0487-0111 s.c. Once Weekly in Participants With Obesity Who Have Reached Target Dose During run-in Period (AMAZE 12)

Group ID: PMCT01018260 | 登記號: NCT07503210

分期: Phase III | 疾病: 肥胖

申辦方: Novo Nordisk | 賽道: 代謝/肥胖

開展國家：美國; 法國; 意大利; 丹麥; 西班牙; 荷蘭; 澳大利亞; 保加利亞; 英國;阿根廷; 德國; 比利時(shí)

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

針對非糖尿病的肥胖人群評估每周一次皮下注射zenagamtide對于體重管理的長期維持效果與安全性。

目標(biāo)人群

• 限定無糖尿?。ㄅ懦齌1D/T2D與HbA1c≥6.5%）。

• 排除既往GLP-1或GLP-1/GIP等同類藥物治療，可減少交叉影響，但也限制了已用藥人群市場的拓展。

• 考慮到同賽道藥物常見胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)，僅納入在前期導(dǎo)入/加量階段已達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)劑量的受試者。這一設(shè)計(jì)有助于減少在維持階段因早期胃腸道不耐受導(dǎo)致的停藥或降階現(xiàn)象，實(shí)現(xiàn)對藥物耐受與依從性的初步篩選，從而觀察長期體重維持效果。

試驗(yàn)標(biāo)題：Efficacy and safety of NNC0487-0111 s.c. once-weekly in participants with overweight or obesity, and obstructive sleep apnoea not treated with positive airway pressure (AMAZE 3)

Group ID: PMCT01018177 | 登記號: EUCT2024-520442-36-00

分期: Phase III | 疾病: 肥胖;超重;阻塞性睡眠呼吸暫停

申辦方: Novo Nordisk | 賽道: 代謝/肥胖

開展地區(qū)：美國; 中國內(nèi)地; 中國臺灣; 土耳其; 丹麥; 西班牙; 澳大利亞; 印度; 德國

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

針對未接受正壓通氣（PAP）治療的中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且合并超重/肥胖人群評估每周一次皮下注射zenagamtide的療效與安全性。

目標(biāo)人群

• 中重度（AHI≥15）。

• 排除糖化血紅蛋白≥6.5%以及既往1型或2型糖尿病史。

• 排除正在接受GLP-1RA、GLP-1/GIP RA或者amylin類藥物治療。

試驗(yàn)標(biāo)題：Efficacy and safety of NNC0487-0111 s.c. once-weekly in participants with overweight or obesity, and obstructive sleep apnoea treated with positive airway pressure (AMAZE 4)

Group ID: PMCT01016326 | 登記號: EUCT2024-520443-16-00

分期: Phase III | 疾病: 肥胖;超重;阻塞性睡眠呼吸暫停

申辦方: Novo Nordisk | 賽道: 代謝/肥胖

開展地區(qū)：美國; 中國內(nèi)地; 中國臺灣; 土耳其; 丹麥; 西班牙; 澳大利亞; 印度; 德國

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

針對接受持續(xù)氣道正壓（PAP）治療的阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的超重/肥胖成人評估每周一次皮下給藥的zenagamtide的療效與安全性。

目標(biāo)人群

• 中重度OSA（AHI≥15），并正在接受陽壓呼吸（PAP）治療。

• 排除既往或現(xiàn)有1型/2型糖尿病以及HbA1c≥6.5%的受試者。

Group ID: PMCT01014741 | 登記號: NCT07481630

分期: Phase III | 疾病: 肥胖;超重

申辦方: Novo Nordisk | 賽道: 代謝/肥胖

開展地區(qū)：美國; 波蘭; 土耳其; 希臘; 意大利; 丹麥; 西班牙; 加拿大; 澳大利亞;保加利亞

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

針對肥胖合并膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）人群評估每周一次皮下注射zenagamtide的減重及骨關(guān)節(jié)炎癥狀改善。

目標(biāo)人群

• 試驗(yàn)納入KL 2–3級，聚焦結(jié)構(gòu)損傷尚未到終末期（KL 4）的群體。

• 限制HbA1c<6.5%、無糖尿病人群，且既往90天前已出現(xiàn)目標(biāo)膝疼痛，排除糖尿病與既往使用GLP-1或GLP-1/GIP等藥物

作用機(jī)制: HIF-2α抑制劑，多激酶抑制劑（Mer，c-Met，Axl，VEGFR2，TYRO3）

機(jī)制創(chuàng)新

貝組替凡作為HIF?2α抑制劑，可在VHL缺失背景下下調(diào)HIF?2α依賴的致癌轉(zhuǎn)錄程序（包括VEGF、CCND1等），已在既往研究中顯示對晚期RCC的臨床活性。贊林替尼為多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，覆蓋VEGFR、AXL、MET等，與貝組替凡聯(lián)用有望在血管生成抑制與腫瘤免疫微環(huán)境重塑方面形成互補(bǔ)?；诩韧砥赗CC中“VEGF軸+次級通路”共抑策略的經(jīng)驗(yàn)，組合可能在對PD?1/L1與VEGF?TKI耐藥人群中實(shí)現(xiàn)額外獲益。

試驗(yàn)標(biāo)題：A Phase 3, Randomized, Double-blind, Study of Belzutifan + Zanzalintinib Versus Belzutifan + Placebo in Participants With Advanced RCC Who Have Progressed on or After Both PD-1/L1 and VEGF-TKI Therapies in Sequence or in Combination (LITESPARK-034)

Group ID: PMCT01016086 | 登記號: NCT07489495

分期: Phase III | 疾病: 腎細(xì)胞癌

申辦方: Merck & Co. | 賽道: 腫瘤

試驗(yàn)?zāi)康模涸u估貝組替凡+贊林替尼與貝組替凡+安慰劑在既往接受過PD-1/L1及VEGF-TKI后進(jìn)展的晚期RCC（含透明細(xì)胞成分）中的療效與安全性。

目標(biāo)人群

• 不可切除、晚期透明細(xì)胞腎癌（可含肉瘤樣成分）。

• AJCC第8版分期為IV期，需有RECIST 1.1可測量病灶。

• 既往接受過PD-1/L1與VEGF-TKI（序貫或聯(lián)合）。

• 既往全身治療≤3線，且PD-1/L1僅限1線。

價(jià)值點(diǎn)

默沙東在LITESPARK項(xiàng)目下已布局多項(xiàng)研究，包括貝組替凡在不同線別、不同組合中的評估。034研究強(qiáng)調(diào)在既往接受過PD-1/L1與VEGF-TKI治療后進(jìn)展的晚期RCC患者的獲益，若獲得證實(shí)，將填補(bǔ)該后線治療下的證據(jù)空白，并明確在HIF?2α抑制基礎(chǔ)上額外加入多靶點(diǎn)TKI的價(jià)值。

四、BGB-43395+來曲唑

作用機(jī)制：CDK4抑制劑+aromatase抑制劑

機(jī)制創(chuàng)新

BGB-43395是一款自主研發(fā)的CDK4抑制劑。BGB-43395是CDK4的高度選擇性抑制劑，靶向控制細(xì)胞分裂的檢查點(diǎn)蛋白以阻止癌細(xì)胞生長。相比CDK4/6抑制劑哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利及CDK4抑制劑Atirmociclib，BGB-43395展現(xiàn)出最高的CDK4抑制性和選擇性。BGB-43395具有潛在同類最佳血液學(xué)安全性特征，在既往接受過多線治療的CDK4/6經(jīng)治患者中臨床治療有效。

試驗(yàn)標(biāo)題：An Open-Label, Randomized, Multicenter Phase 3 Study Investigating the Efficacy and Safety of BGB-43395 Plus Letrozole Versus CDK4/6 Inhibitors (Abemaciclib, Palbociclib, Ribociclib) Plus Letrozole in Patients With Advanced or Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer Who Have Not Received Prior Systemic Anticancer Treatment for Advanced or Metastatic Disease

Group ID: PMCT01016420 | 登記號: NCT07492641

分期: Phase III | 疾病: HR陽性乳腺癌

申辦方: 百濟(jì)神州 | 賽道: 腫瘤

開展地區(qū): 未披露

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

比較BGB-43395+來曲唑與阿貝西利/帕博西尼/瑞博西尼+來曲唑在未經(jīng)系統(tǒng)治療的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效與安全性

目標(biāo)人群

• 未經(jīng)系統(tǒng)治療的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

價(jià)值點(diǎn)

這是在HR+/HER2-一線人群中對標(biāo)成熟標(biāo)準(zhǔn)療法的III期頭對頭研究，具備直接比較臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。若顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床意義的優(yōu)效，可能有助于確立新的內(nèi)分泌聯(lián)合方案；若顯示非劣效，也可能為臨床提供替代選擇。對照涵蓋三款主流CDK4/6抑制劑，該研究結(jié)果對全球治療格局具有一定參考意義。

五、JSKN-016

作用機(jī)制：HER3/TROP2雙抗ADC

機(jī)制創(chuàng)新

JSKN016是康寧杰瑞自主研發(fā)的同時(shí)靶向HER3和TROP2的雙抗ADC藥物，其與腫瘤細(xì)胞表面的TROP2和/或HER3結(jié)合后，通過靶點(diǎn)介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入到溶酶體中，釋放細(xì)胞毒性拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑 (TOPIi)，進(jìn)而誘導(dǎo)TROP2和/或HER3陽性的腫瘤細(xì)胞凋亡，此外該抑制劑還可以穿透細(xì)胞膜進(jìn)入到抗原陰性的腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮旁觀者效應(yīng)。兩者的疊加作用可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

試驗(yàn)標(biāo)題：JSKN016對比研究者選擇的治療在經(jīng)至少二線系統(tǒng)性治療失敗的不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中的隨機(jī)、對照、開放性、多中心III期臨床研究

Group ID: PMCT01010547 | 登記號: CTR20260814

分期: Phase III | 疾病: 三陰性乳腺癌

申辦方: 康寧杰瑞 | 賽道: 腫瘤

開展地區(qū): 中國內(nèi)地

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

針對不可手術(shù)的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）且至少二線系統(tǒng)治療失敗人群，與研究者選擇治療（艾立布林、卡培他濱、吉西他濱、長春瑞濱或戈沙妥珠單抗）進(jìn)行比較。

目標(biāo)人群

• 不可手術(shù)的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性。

• 二線系統(tǒng)化療失敗。

• 排除“既往接受過含拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑類毒素的ADC治療（TROP2-ADC除外）”。

價(jià)值點(diǎn)

基于具備潛力的早期臨床數(shù)據(jù)開展全球首個(gè)針對TROP2和HER3雙靶點(diǎn)的ADC藥物JSKN-016的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)，聚焦多線治療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者無藥可用的臨床困境，有望重塑晚期三陰性乳腺癌的治療格局。

六、risvutatug rezetecan +阿得貝利單抗

作用機(jī)制：B7-H3 ADC + PDL1抗體

機(jī)制創(chuàng)新

B7-H3在NSCLC腫瘤組織和腫瘤血管中常見高表達(dá)，且在正常組織表達(dá)受限，為ADC提供腫瘤選擇性靶點(diǎn)基礎(chǔ)。risvutatug rezetecan為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑類載荷的B7-H3 ADC，機(jī)制上與TROP2/Her2等ADC不同靶點(diǎn)，亦與傳統(tǒng)化療/免疫治療差異明顯。與PD-L1抗體聯(lián)合的生物學(xué)邏輯在于ADC誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡和抗原釋放可能增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷效應(yīng)。

試驗(yàn)標(biāo)題：A Multicenter, Randomized, Open-Label, Controlled Phase III Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of HS-20093 Injection Combined With Adebrelimab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced or Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer Without Actionable Genomic Alterations

Group ID: PMCT01015918 | 登記號: NCT07464327

分期: Phase III | 疾病: 非鱗狀非小細(xì)胞肺癌

申辦方: 翰森制藥 | 賽道: 腫瘤

開展地區(qū): 中國內(nèi)地

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

針對既往治療后的局部晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC且無可操作驅(qū)動基因人群，比較HS-20093注射液聯(lián)合艾達(dá)貝利單抗對比多西他賽的療效與安全性。

價(jià)值點(diǎn)

在既治非鱗NSCLC與Docetaxel頭對頭，若達(dá)到主要終點(diǎn)，可能為中國二線后人群提供非化療靶向?免疫聯(lián)合的新選擇。選擇無可操作基因改變?nèi)巳?，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)序貫路徑吻合，有助于形成清晰的適應(yīng)癥定位。

七、zeleciment basivarsen

作用機(jī)制：反義療法，anti-TfR1抗體偶聯(lián)寡核苷酸

機(jī)制創(chuàng)新

DYNE-101屬反義寡核苷酸（ASO）經(jīng)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1）抗體片段偶聯(lián)的遞送平臺。強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型（DM1）的根源是DMPK基因突變，產(chǎn)生有毒的RNA。因此，通過ASO或RNA干擾（RNAi）技術(shù)降解或沉默這個(gè)有毒的DMPK RNA，是從根本上治療疾病的最佳策略。面向強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型（DM1）這一罕見神經(jīng)肌肉疾病，DYNE-101將一個(gè)TfR1抗體與治療性的RNA藥物偶聯(lián)，將藥物精準(zhǔn)投遞到肌肉組織中，有效解決了過去的遞送瓶頸直接降低有毒的DMPK重復(fù)擴(kuò)增轉(zhuǎn)錄本負(fù)擔(dān)，提高有效暴露并降低全身劑量需求，提示差異化潛力。以AOC技術(shù)開發(fā)的藥物del-desiran已在1/2期MARINA試驗(yàn)中證實(shí)了其可行性。獲美國FDA突破性療法認(rèn)定。

試驗(yàn)標(biāo)題：A Phase 3, Randomized, Double-Blind, 48-Week Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of DYNE-101 Administered to Participants With Myotonic Dystrophy Type 1

Group ID: PMCT01015563 | 登記號: NCT07486934

分期: Phase III | 疾病: 強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良

申辦方: Dyne Therapeutics | 賽道: 神經(jīng)肌肉/罕見病 | 靶點(diǎn): DMPK;TfR1 | 開展地區(qū): 未披露

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

DYNE-101用于強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型（DM1）的III期、48周、隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)

價(jià)值點(diǎn)

截至目前，沒有任何療法被批準(zhǔn)用于改變病程?，F(xiàn)有治療僅限于對癥支持，無法逆轉(zhuǎn)或阻止疾病進(jìn)展，患者及其家庭面臨著沉重的疾病負(fù)擔(dān)，對新療法的需求極其迫切。該III期試驗(yàn)對驗(yàn)證基于DMPK靶向與肌肉定向遞送的策略具有關(guān)鍵意義。

八、ixoberogene soroparvovec

作用機(jī)制：VEGFR基因療法

機(jī)制創(chuàng)新

Ixo-vec（ixoberogene soroparvovec）是Adverum開發(fā)的玻璃體腔注射AAV基因治療，采用腺相關(guān)病毒載體在眼內(nèi)遞送抗VEGF基因，使視網(wǎng)膜局部長期表達(dá)抗VEGF蛋白。與標(biāo)準(zhǔn)治療（如阿柏西普、雷珠單抗、法瑞西單抗等按需或固定間隔注射）相比，差異化在于一次給藥后可能實(shí)現(xiàn)多年甚至終生抗VEGF暴露，從而減少傳統(tǒng)抗VEGF藥物的反復(fù)注射頻率。但基因療法的長期風(fēng)險(xiǎn)（如插入突變、免疫反應(yīng)）尚不完全明確，療效能否真正維持終生需長期隨訪數(shù)據(jù)證實(shí)，且一旦注射，效果無法“關(guān)閉”，這要求其療效和安全性必須有極高保障。

試驗(yàn)標(biāo)題：A Multi-center, Randomized, Double-masked, Active-comparator-controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixoberogene Soroparvovec (Ixo-vec) in Participants With Neovascular Age-related Macular Degeneration (AQUARIUS)

Group ID: PMCT01014726 | 登記號: NCT07482176

分期: Phase III | 疾病: 濕性年齡相關(guān)性黃斑變性

申辦方: Adverum Biotechnologies | 賽道: 基因治療/眼科 | 開展地區(qū): 美國

價(jià)值點(diǎn)

作為Ixo-vec的第二項(xiàng)關(guān)鍵III期研究，若能驗(yàn)證其療效和安全性，將為Ixo-vec在美國的注冊申報(bào)提供核心證據(jù)，尤其在減少治療負(fù)擔(dān)、提升患者生活質(zhì)量方面極具潛在優(yōu)勢，從而重塑nAMD的治療格局。

九、daraxonrasib或daraxonrasib+吉西他濱+白蛋白紫杉醇

作用機(jī)制: Ras×Cyp分子膠

機(jī)制創(chuàng)新

Daraxonrasib是全球首個(gè)口服、廣譜的RAS(ON)抑制劑，能同時(shí)靶向多種KRAS、NRAS、HRAS的突變型和野生型。旨在更廣譜抑制多個(gè)RAS突變構(gòu)型，覆蓋更大PDAC人群。藥物通過形成獨(dú)特的“三重復(fù)合物”來阻斷RAS蛋白與下游效應(yīng)分子的結(jié)合，從而強(qiáng)力抑制腫瘤生長。早期臨床研究（NCT05379985）中已展現(xiàn)出的令人振奮的療效。

試驗(yàn)標(biāo)題：RASolute 303: A Phase 3 Global, Multicenter, Open-label, Randomized, 3-Arm Study of Daraxonrasib Monotherapy or Daraxonrasib Plus Gemcitabine and Nab-paclitaxel Versus Gemcitabine and Nab-paclitaxel as a First-Line Treatment for Patients With Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

Group ID: PMCT01015974 | 登記號: NCT07491445

分期: Phase III | 疾病: 胰腺癌;胰腺導(dǎo)管癌

申辦方: Revolution Medicines | 賽道: 腫瘤 | 開展地區(qū): 美國

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

比較daraxonrasib單藥或與吉西他濱/白蛋白紫杉醇聯(lián)用對比標(biāo)準(zhǔn)雙藥在轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）一線治療中的療效與安全性。

價(jià)值點(diǎn)

胰腺癌是預(yù)后最差的實(shí)體瘤之一，超過90%的患者攜帶RAS基因突變。然而，現(xiàn)有的靶向藥（如KRAS G12C抑制劑）僅能覆蓋約1-2%的患者，應(yīng)用范圍極窄。對于一線轉(zhuǎn)移性胰腺癌，標(biāo)準(zhǔn)方案“吉西他濱+白蛋白紫杉醇”（GnP）的中位總生存期（OS）僅為8.5-11.1個(gè)月，客觀緩解率（ORR）約20-30%，療效遠(yuǎn)不理想。

該試驗(yàn)設(shè)置了單藥和聯(lián)用組，旨在最大化成功概率并探索最優(yōu)方案。

• Daraxonrasib單藥：旨在驗(yàn)證其作為“去化療”口服靶向方案的潛力，若能成功，將為不耐受化療的患者提供全新選擇。

• Daraxonrasib + 化療：旨在探索強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，以追求最大化的抗腫瘤活性，在化療殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，從源頭阻斷其關(guān)鍵的耐藥和生存通路，有望實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的效果，放大療效并延緩耐藥。

但需注意，數(shù)據(jù)顯示，Daraxonrasib聯(lián)合化療的≥3級不良事件發(fā)生率（58%）高于單藥組（35%），尤其是肝臟毒性和血液學(xué)毒性。在更大規(guī)模的III期試驗(yàn)中，這一安全性風(fēng)險(xiǎn)能否被有效管理，是藥物能否成功的關(guān)鍵。若試驗(yàn)結(jié)果積極，將為胰腺癌帶來變革性療法的希望，不僅有望驗(yàn)證一種全新的、廣譜的靶向策略，更有潛力將胰腺癌的治療推向一個(gè)更精準(zhǔn)、更有效的新時(shí)代。

十、RC148+XELOX化療

作用機(jī)制：anti-VEGF單域抗體，anti-PD1×VEGF雙特異性抗體

機(jī)制創(chuàng)新

當(dāng)前的一線療法，無論是化療還是貝伐珠單抗，都未從免疫機(jī)制入手。PD-1抑制劑已在多種癌癥中取得突破，但在結(jié)直腸癌中，僅對MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）這一小眾亞型有效（約占15%）。RC148可以同時(shí)作用于血管和免疫兩條通路，可能為占比高達(dá)85%的MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）型患者帶來新的希望。

試驗(yàn)標(biāo)題：A Randomized, Multicenter, Phase Ⅱ/Ⅲ Study of RC148 Combined With Chemotherapy Versus Bevacizumab Combined With Chemotherapy as First-line Treatment for Unresectable or Metastatic Colorectal Cancer

Group ID: PMCT01011406 | 登記號: NCT07462143

分期: Phase II/III | 疾病: 結(jié)直腸癌

申辦方: 榮昌生物 | 賽道: 腫瘤 | 開展地區(qū): 中國內(nèi)地

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

比較RC148+化療與貝伐珠單抗+化療在不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）一線治療中的療效與安全性。

價(jià)值點(diǎn)

對于不適合強(qiáng)化療的患者，F(xiàn)OLFOX/XELOX聯(lián)合貝伐珠單抗是標(biāo)準(zhǔn)方案，但患者最終幾乎都會產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。該試驗(yàn)是中國本土藥企在探索結(jié)直腸癌前沿療法上的一次重要嘗試。若獲得積極結(jié)果，有望成為一種全新的、超越現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法的一線治療選擇。首次在結(jié)直腸癌一線治療領(lǐng)域驗(yàn)證“雙靶點(diǎn)”協(xié)同策略的有效性，且瞄準(zhǔn)了當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療療效有限且易產(chǎn)生耐藥的臨床痛點(diǎn)。將為精準(zhǔn)醫(yī)療在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的應(yīng)用提供新的范式。

TrialiCube全球臨床數(shù)據(jù)庫

TrialiCube?是一款聚焦于全球臨床研究的數(shù)據(jù)庫產(chǎn)品，實(shí)時(shí)收錄了全球14+家試驗(yàn)登記平臺100萬臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，深度整合學(xué)術(shù)會議、科研文獻(xiàn)、監(jiān)管公示及行業(yè)資訊等多元信息，構(gòu)建覆蓋「試驗(yàn)方案-研究中心-臨床結(jié)果-監(jiān)管獲批-臨床指南」的全周期證據(jù)鏈數(shù)據(jù)。

產(chǎn)品基于藥物研發(fā)場景及AI+HI數(shù)據(jù)加工方法論，致力于為用戶提供值得信賴的臨床研究數(shù)據(jù)、情報(bào)和解決方案，幫助用戶追蹤臨床研究格局變化，全面直觀評估管線臨床價(jià)值，提前識別研究失敗信號與機(jī)遇窗口，提升臨床開發(fā)成功率，助力產(chǎn)品加速上市。

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