砌塊化學(xué)已對 2026年美國癌癥研究學(xué)會春季會議首次分享的 6 種 藥物中的 及 進行相關(guān)介紹，而OP-3136 作為 Olema 開發(fā)的一種強效 KAT6 抑制劑，也在會議中被首次披露相關(guān)結(jié)構(gòu)及信息。

Olema 是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于改變?nèi)橄侔┘捌渌膊』颊叩闹委煒?biāo)準(zhǔn)并改善其預(yù)后。其核心候選藥物帕拉斯特蘭（OP-1250）是一種專有口服完全雌激素受體拮抗劑及選擇性雌激素受體降解劑，目前正處于名為 OPERA-01 的 III 期臨床試驗階段。

OP-3136

OP-3136 是一種新型小分子藥物，可抑制 KAT6（組蛋白賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶6），正在開發(fā)用于激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性乳腺癌。KAT6 已成為內(nèi)分泌耐藥性疾病領(lǐng)域頗具前景的靶點，雌激素受體驅(qū)動的癌癥對 KAT6 抑制表現(xiàn)出敏感性。

體外實驗顯示，OP-3136 可減少乳腺癌細(xì)胞系的增殖，并抑制KAT6高表達雌激素受體陽性模型的生長。在小鼠異種移植模型中，該化合物與雌激素受體拮抗劑/降解劑或CDK4/6抑制劑（如瑞波西利）聯(lián)合使用時還表現(xiàn)出協(xié)同作用。

合成路線

該路線經(jīng)硼氫化鈉還原、吡唑 N-烷基化、鈀催化羰基化、磺酰胺?；汝P(guān)鍵步驟，合成 KAT6 抑制劑 OP-3136。

原文具體合成步驟（向上滾動查看）

臨床進展

OP-3136作為單藥療法及與帕拉司他汀聯(lián)合使用時均展現(xiàn)出良好的臨床前活性。此研發(fā)項目體現(xiàn)了 Olema 持續(xù)專注于乳腺癌及其他腫瘤領(lǐng)域的靶向療法。該化合物目前正處于 I 期臨床試驗（NCT06784193）階段。

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