北京時間4月8日，浙大二院胡新央教授團隊、徐洋教授團隊在全球頂刊《自然》（Nature）發(fā)表重磅研究。

這一突破跳出傳統(tǒng)治療思路，不僅為心衰患者帶來全新治療希望，更向世界展現(xiàn)了中國醫(yī)學前沿領(lǐng)域的強勁實力。

整理 | 文慧

4月8日晚間， Nature 刊發(fā)了浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院胡新央、徐洋教授團隊最新研究成果 《 Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling 》（ 工程化樹突狀細胞誘導免疫耐受改善心力衰竭心臟重塑 ）。

臨床科學家、經(jīng)血管植入器械全國重點實驗室副主任、浙大二院心血管內(nèi)科胡新央教授團隊和基礎(chǔ)科學家、浙江省心臟功能重建重點實驗室主任、浙大二院徐洋教授強強聯(lián)手，歷經(jīng)近5年攻關(guān)， 創(chuàng)新性地開發(fā)了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細胞（iCDC）干預(yù) 心衰的 策略 。

研究顯示，該方法在多種心衰動物模型中可顯著抑制心臟纖維化、改善心功能。

心力衰竭是全球最沉重的心血管疾病負擔之一。數(shù)據(jù)顯示， 全球心衰患者總數(shù)已超過5600萬 ，且預(yù)計到2030年患病率將再增長46%。

盡管藥物和器械治療不斷進步， 但 心衰確診后5年生存率仍不足50% 。 晚期 患者預(yù)后尤為悲觀， 由于血流動力學不穩(wěn)定和多器官功能障礙， 許多人對現(xiàn)有 標準 治療 產(chǎn)生耐藥 或無法耐受。

“ 我碰到很多病人，到了心衰晚期，除了心臟移植，別無他法。作為醫(yī)生，這時候會有一種無力感?！焙卵?教授早就關(guān)注到這一臨床痛點。

尤其是心梗后或慢性心衰患者，過度激活的免疫炎癥就像“失控的衛(wèi)士”，持續(xù)攻擊自身心肌，加速心臟重構(gòu)和纖維化進程。

而傳統(tǒng) 的抗炎策略 ， 無論是系統(tǒng)性抗炎藥還是 靶向細胞因子 生物制劑 ， 其 臨床獲益 均較為 有限，且面臨全身性免疫抑制帶來的感染風險，以及單靶點干預(yù)無法應(yīng)對炎癥多因素本質(zhì)的困境。

如何在不影響全身免疫的前提下，精準壓制心臟局部的炎性重塑？

歷經(jīng)近5年的攻關(guān)， 胡新央 教授和 徐洋教授 終于找到破解之道——創(chuàng)新性地開發(fā)了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細胞（iCDC）干預(yù)策略 。

樹突狀細胞（DC） 被認為是 免疫系統(tǒng)的 “ 指揮官 ” ， 其 強大的抗原呈遞能力廣為人知， 可以 通過調(diào)控T細胞等免疫細胞全面激活或抑制免疫反應(yīng) ， 具有 免疫耐受和炎癥調(diào)節(jié)的雙重作用。

然而，將DC用于心臟疾病治療面臨兩大 挑戰(zhàn) ：一是未成熟或耐受性DC在炎癥環(huán)境中表型不穩(wěn)定；二是DC向受損心肌的遷移效率低下。

徐洋教授團隊針對這兩點進行了精妙的工程化改造，開發(fā)出 iCDC（engineered immunosuppressive and fibrosis-targeted dendritic cells， 工程化 免疫抑制 及 病灶靶向 的 樹突狀細胞） 。

在DC 上 表達識別FAP（成纖維細胞 活化 蛋白）的單鏈抗體。FAP在心肌損傷后的梗死區(qū)和邊緣區(qū)高度表達，使iCDC能定向至受損 區(qū)域 ，避免 “ 全身漫游 ” 。

同時， 在DC中表達三種免疫抑制因子 ， PD-L1、CTLA - 4和IL-10 （ 白細胞介素10 ） ，使iCDC 呈現(xiàn)穩(wěn)定免疫抑制功能， 全方位地抑制免疫系統(tǒng)及成纖維細胞的過度激活。

經(jīng)改造后，iCDC能定向到心臟受損部位，一邊直接抑制心肌的“過度活化免疫細胞”及促纖維化的基質(zhì)細胞；一邊誘導具有保護作用的“調(diào)節(jié)性T細胞”（Treg）擴增，在心臟局部建立穩(wěn)定的“免疫耐受環(huán)境”。

據(jù)浙大二院消息， 胡新央 教授解釋道， 簡單來說，就像給過度活躍的免疫系統(tǒng)裝了“滅火器”，實現(xiàn)持續(xù)的心臟保護，從源頭遏制不良重構(gòu)。

研究團隊在缺血再灌注、心肌梗死以及壓力超負荷三種經(jīng)典心衰小鼠模型中系統(tǒng)評估了iCDC的療效 。 該療法均顯著減少了心臟纖維化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心臟的收縮功能、提高了生存率。

此外， 研究團隊 還 在 非人靈長類（獼猴）心肌梗死模型 中進行了 驗證研究。

治療后隨訪至3個月，iCDC治療組在多項客觀指標上均呈現(xiàn)顯著優(yōu)勢：射血分數(shù)改善更優(yōu) ，減少 了 梗死面積 ， 減輕了 纖維化程度 ， 并促進了新生血管形成 ， 持續(xù)改善 心臟收縮功能。

安全性方面， iCDC組在血液學指標、血清細胞因子水平 、 重要器官組織 病理 學分析 、 心率監(jiān)測等方面均 未見明顯異常 ， 沒有全身毒性， 其作為心力衰竭靶向 免疫治療 具有臨床 轉(zhuǎn)化潛力。

利用iCDC做免疫調(diào)控， 這 在全球尚屬首次 。 這一成果確立了病灶靶向免疫調(diào)控作為控制心臟纖維化的可行策略， 為終末期心衰的治療開辟了具有前景的“免疫靶向”新路徑。

胡新央教授表示： “ 這是臨床科學家與基礎(chǔ)科學家的一次完美攜手，也是具有光明臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的一次基礎(chǔ)研究，我們充滿了期待。 ”

目前，團隊正積極完善臨床級工程化DC的制備工藝，加速推進此項研究的臨床轉(zhuǎn)化。未來，這項精準免疫調(diào)節(jié)技術(shù)有望與傳統(tǒng)藥物、介入治療形成互補，為心衰患者帶來“逆轉(zhuǎn)心臟重塑”的新可能。

參考資料：

1.Li, X., Li, J., Li, G. et al. Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10346-5

2.從0到1，登頂《Nature》！ 浙大二院胡新央教授/徐洋教授團隊重磅成果出爐！心衰治療迎來“免疫靶向”新革命

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