一款名為“他克莫司”的滴眼液，正讓眾多角膜移植術(shù)后患者陷入“斷藥”恐慌。原本700余元的藥品，線上平臺(tái)價(jià)格一度飆升至3382元，漲幅超過(guò)4倍。

該藥物的生產(chǎn)商千壽制藥株式會(huì)社在中國(guó)的全資子公司千壽制藥科技（北京）有限公司方面工作人員接受南都N視頻記者采訪時(shí)表示，“他克莫司滴眼液供貨一切正常，產(chǎn)品價(jià)格上漲是市場(chǎng)行為?！?/p>

在“斷藥恐慌”下，患者是否有替代方案？南都N視頻記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院擁有自制的他克莫司滴眼液，價(jià)格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的一半，但受限于院內(nèi)制劑法規(guī)及冷鏈配送瓶頸，外地患者獲取仍存在一定限制。

眼科專家向記者指出，他克莫司滴眼液主要用于預(yù)防角膜移植術(shù)后排斥反應(yīng)，可降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；如果出現(xiàn)排斥反應(yīng)，該藥并非唯一選擇。

從700余元到3382元，一藥難求

近日，患者劉女士在接受媒體采訪時(shí)反映，她家住廣東，孩子因角膜移植術(shù)后需要長(zhǎng)期使用他克莫司滴眼液以預(yù)防免疫排斥。她發(fā)現(xiàn)，原本700多元（0.1%*5ml規(guī)格）的滴眼液，平臺(tái)價(jià)格漲到了1200元至2000多元不等，個(gè)別平臺(tái)甚至標(biāo)出3382元的高價(jià)。

部分電商平臺(tái)產(chǎn)品出現(xiàn)漲價(jià)情況。

4月8日上午，南都N視頻記者查詢部分電商平臺(tái)，該規(guī)格藥品價(jià)格仍在1250元至2500元之間。

日本千壽制藥官網(wǎng)。

記者進(jìn)一步查詢藥智數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，該藥由日本千壽制藥生產(chǎn)，其說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥為“適用于抗過(guò)敏治療效果不明顯的春季角膜炎患者”。

然而，在臨床上，它被廣泛用于角膜移植術(shù)后的免疫抑制治療，屬于“超說(shuō)明書(shū)用藥”，已被寫(xiě)入多部臨床指南。2019年至2025年，上述滴眼液連續(xù)納入了國(guó)家醫(yī)保乙類目錄中。

千壽制藥子公司否認(rèn)斷供，國(guó)內(nèi)尚無(wú)仿制藥

針對(duì)斷貨漲價(jià)傳聞，業(yè)內(nèi)曾猜測(cè)與進(jìn)口藥品注冊(cè)證到期、供應(yīng)鏈調(diào)整或原材料短缺有關(guān)。

日本千壽制藥全球業(yè)務(wù)開(kāi)展布局圖。

對(duì)于上述傳聞，千壽制藥科技（北京）有限公司方面工作人員向南都N視頻記者否認(rèn)了，“他克莫司滴眼液供貨一切正常，產(chǎn)品價(jià)格上漲是市場(chǎng)行為，他克莫司是處方藥，建議患者去醫(yī)院由醫(yī)生開(kāi)具，或憑處方到正規(guī)藥店購(gòu)買(mǎi)?！?/p>

據(jù)企查查，千壽制藥科技（北京）有限公司成立于2010年，為千壽制藥株式會(huì)社的全資子公司，其業(yè)務(wù)覆蓋技術(shù)咨詢、研發(fā)以及注冊(cè)。

然而，記者進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，盡管外企否認(rèn)主動(dòng)斷供，但單一進(jìn)口模式下，市場(chǎng)價(jià)格已然近乎失控。該藥的供應(yīng)體系存在多處“斷點(diǎn)”，且國(guó)內(nèi)尚無(wú)仿制藥，個(gè)別省份的藥品集中采購(gòu)平臺(tái)上也查不到該藥的掛網(wǎng)信息。

興齊眼藥于2023年9月20日發(fā)布公告，終止他克莫司混懸滴眼液臨床試驗(yàn)。

記者梳理公告發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)本土藥企興齊眼藥曾于2009年啟動(dòng)他克莫司混懸滴眼液研發(fā)，2016年遞交藥品注冊(cè)申請(qǐng)，2017年獲得藥物臨床試驗(yàn)批件，2020年8月進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。歷經(jīng)14年、累計(jì)投入964.41萬(wàn)元后，2023年9月，公司以“臨床開(kāi)發(fā)投入巨大、研究周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)性高”為由，終止了后續(xù)研發(fā)。至此，國(guó)內(nèi)仿制藥研發(fā)再次回到原點(diǎn)。

有業(yè)內(nèi)人士透露，“進(jìn)口工藝特殊復(fù)雜，仿制藥要求處方工藝完全一致，原研設(shè)置了很高門(mén)檻，仿制難度極大”。

廣東省醫(yī)療保障局官網(wǎng)的醫(yī)藥價(jià)格掛網(wǎng)信息。

而在公立醫(yī)院的采購(gòu)渠道上，南都N視頻記者查詢廣東省醫(yī)療保障局官網(wǎng)的醫(yī)藥價(jià)格掛網(wǎng)信息，以“他克莫司滴眼液”為關(guān)鍵詞未搜到任何結(jié)果。而輸入其他滴眼液則可明確查詢到采購(gòu)醫(yī)院的名單。

這意味著，這款臨床必需的藥品并未進(jìn)入省級(jí)藥品集中采購(gòu)平臺(tái)，公立醫(yī)院無(wú)法通過(guò)常規(guī)的線上采購(gòu)流程采購(gòu)，但仍可通過(guò)備案采購(gòu)、自主采購(gòu)等替代渠道實(shí)現(xiàn)采購(gòu)，只是采購(gòu)流程更為復(fù)雜、操作門(mén)檻更高。

當(dāng)藥品無(wú)法通過(guò)公立醫(yī)院穩(wěn)定供應(yīng)時(shí)，院外渠道的價(jià)格確實(shí)極易被炒作。不過(guò)，如中山大學(xué)中山眼科中心等少數(shù)醫(yī)院擁有該藥的院內(nèi)制劑，患者可在該院直接獲取，但這并不具有普遍性。

“斷藥即失明”并非人人如此

當(dāng)救命藥陷入炒作漩渦，患者是否有替代方案可選，是否意味著“斷藥即失明”？

面對(duì)患者的恐慌，南都N視頻記者就此采訪中山大學(xué)中山眼科中心副主任、角膜病科教授梁凌毅。

梁凌毅解釋，因人而異。他克莫司滴眼液用于預(yù)防角膜移植術(shù)后排斥反應(yīng)，可降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如果出現(xiàn)排斥反應(yīng)，他克莫司也同樣是重要的治療藥物，但并非唯一選擇。“我們還可以用糖皮質(zhì)激素滴眼液來(lái)治療?！?/p>

對(duì)于輕癥的季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎，他克莫司滴眼液并非必須使用的藥物。

梁凌毅特別提醒：“因?yàn)樗四镜窝垡菏翘幏剿帲唤ㄗh患者自行囤藥。病情好轉(zhuǎn)后需要減量甚至停藥，這些判斷必須由醫(yī)生指導(dǎo)?！?/p>

中山大學(xué)中山眼科中心藥學(xué)部主任王延?xùn)|也持有相同觀點(diǎn)，“除了防治角膜移植術(shù)后抗排斥反應(yīng)外，他克莫司滴眼液在臨床上還用于過(guò)敏性角結(jié)膜炎以及中重度干眼的治療。”

醫(yī)院制劑價(jià)格僅進(jìn)口一半，但需冷鏈運(yùn)輸

既然進(jìn)口藥供應(yīng)不穩(wěn)、仿制藥缺位，患者是否有其他出路？

南都N視頻記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)多家大型眼科中心擁有自制的他克莫司滴眼液，其中，河南省立眼科醫(yī)院、中山大學(xué)中山眼科中心等機(jī)構(gòu)均已配制院內(nèi)制劑。

中山眼科中心院內(nèi)制劑0.05%他克莫司滴眼液。

以中山眼科中心為例，鮮為人知的是，這款院內(nèi)制劑的誕生，凝聚了中山眼科中心科研人員十余年的心血。

資料顯示，1998年，角膜科泰斗陳家祺教授團(tuán)隊(duì)與藥師團(tuán)隊(duì)做出一個(gè)在當(dāng)時(shí)被視為“天方夜譚”的決定，將他克莫司制成滴眼液。經(jīng)過(guò)不斷摸索，終于在2004年研發(fā)出國(guó)內(nèi)第一個(gè)0.05%他克莫司滴眼液，并在2010年取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號(hào)。這款“不可能完成的滴眼液”，此后徹底改變了中國(guó)角膜移植患者術(shù)后的排斥問(wèn)題。

中山眼科中心藥學(xué)部公眾號(hào)顯示，0.05%他克莫司滴眼液“至今仍是角膜移植術(shù)后抗排斥反應(yīng)的首選治療藥物”，同時(shí)也可用于春季角結(jié)膜炎、免疫性眼病和干眼癥。

在價(jià)格方面，進(jìn)口的0.1%他克莫司滴眼液價(jià)格為779元/支，而中山眼科中心自制0.05%滴眼液價(jià)格約為進(jìn)口產(chǎn)品的一半。

不同濃度的滴眼液在臨床上使用有怎樣的區(qū)別？王延?xùn)|指出，“0.1%濃度的適應(yīng)癥抗過(guò)敏治療效果不明顯的春季角結(jié)膜炎。0.05%濃度的是用于防治角膜移植術(shù)后抗排斥反應(yīng)。但在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中，無(wú)論哪個(gè)濃度，對(duì)角膜移植抗排斥反應(yīng)、春季角結(jié)膜炎等免疫性眼病和干眼癥都是有良好的療效。”

另外，要注意的是，他克莫司滴眼液屬于需要全程冷藏的藥品（需2℃～8℃保存），而冷鏈運(yùn)輸相對(duì)普通快遞服務(wù)費(fèi)用更高。

他克莫司滴眼液屬于需要全程冷藏的藥品。

根據(jù)中山眼科中心官方渠道信息，患者可通過(guò)以下兩種方式開(kāi)具藥物：

• 方法一：現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)處方取藥。由于院內(nèi)制劑只能在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，需要使用的患者只能到中山大學(xué)中山眼科中心掛號(hào)，憑醫(yī)生開(kāi)具的處方取藥（區(qū)莊院區(qū)和珠江新城院區(qū)均可）。
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• 方法二：互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院。醫(yī)院已開(kāi)通中山大學(xué)中山眼科中心互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，復(fù)診患者可在線問(wèn)診，還有續(xù)藥門(mén)診，完成繳費(fèi)后可選擇到醫(yī)院取藥或藥品快遞到家。（注：需2℃～8℃保存的藥品暫不支持快遞服務(wù)，需到區(qū)莊院區(qū)現(xiàn)場(chǎng)取藥）。

王延?xùn)|向記者坦言，“外地患者可在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開(kāi)藥后，自行下單順豐、郵政等冷鏈快遞上門(mén)取藥，或到區(qū)莊院區(qū)現(xiàn)場(chǎng)取藥?！?/p>

南方都市報(bào)（nddaily）報(bào)道

南都N視頻記者伍月明