【英文名稱】Lithium Diisopropylamide

【分子量】107.15

【CA登錄號】[4111-54-0]

【縮寫和別名】LDA

【結(jié)構(gòu)式】i-Pr2NLi

【物理性質(zhì)】該試劑溶于Et2O、THF、DME、HMPA，溫度升至0 oC以上就不穩(wěn)定。但是它的己烷或戊烷溶液在室溫下能夠穩(wěn)定放置幾周時(shí)間，它與THF 的復(fù)合物在環(huán)己烷和庚烷中相當(dāng)穩(wěn)定。

【制備和商品】該試劑為白色固體，在國際大型化學(xué)試劑公司中有不同形式的溶液銷售。實(shí)驗(yàn)室一般在使用前由無水二異丙基胺和正丁基鋰在低溫下原位制備。

【注意事項(xiàng)】該試劑對空氣和濕氣相對比較敏感，建議在無水條件下操作和使用。

二異丙基氨基鋰(LDA) 是有機(jī)合成中應(yīng)用非常廣泛的有位阻的非親核性強(qiáng)堿試劑，在四氫呋喃中pKa = 35.7[1]。常常用來生成碳負(fù)離子和烯醇離子等?！尽?/p>

LDA廣泛地應(yīng)用于醛、酮和酯的烯醇化反應(yīng)，生成的烯醇離子經(jīng)硅衍生物或者磺酰基捕獲后生成相應(yīng)的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基與sp2雜化碳原子相連，所以非常容易發(fā)生金屬催化的后續(xù)反應(yīng)，使得該反應(yīng)更加有意義。該反應(yīng)一般在低溫下數(shù)分鐘內(nèi)完成，反應(yīng)條件非常溫和，不對其它官能團(tuán)產(chǎn)生明顯的影響。產(chǎn)物的產(chǎn)率主要受到捕獲試劑活性的影響，三氟甲基磺酸酯非常容易得到滿意的結(jié)果(式1，式2)[2,3]。

LDA最直接的用途是催化醛、酮、酯和酰胺的α-位烷基化反應(yīng)[4~10]。由于這些化合物中羰基對α-位亞甲基和次甲基的致活作用，LDA可以在低溫下攝取它們的質(zhì)子而生成碳負(fù)離子。在各種烷基化試劑的存在下，可以方便地引入各種各樣的基團(tuán)。因?yàn)樵撛噭┰? oC以上時(shí)就會(huì)發(fā)生分解，所以有時(shí)需要加入等摩爾的HMPA作為輔助溶劑來增加試劑的反應(yīng)性和穩(wěn)定性。該反應(yīng)可以在低溫下1~2 h 內(nèi)完成，烯鍵不受到任何影響 (式3)[4~6]，烷基化試劑中帶有酯基也不受到任何影響 (式4)[4~7]。但是，酰胺的反應(yīng)需要升至室溫進(jìn)行 (式5)[8]。

當(dāng)1,3-二羰基化合物在LDA 的作用下進(jìn)行α-位烷基化反應(yīng)時(shí)，由于位阻作用，烷基化發(fā)生的位置不是人們認(rèn)為酸性較強(qiáng)的2-位，而是旁邊的α-位。這種情況在1,3-酮酯的反應(yīng)中具有非常好的區(qū)域選擇性 (式6)[11,12]。

參考文獻(xiàn)

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本文轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著