抑郁癥是全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織 2023 年報(bào)告，全球約 3.8% 的人口受其影響，患者數(shù)量達(dá) 2.8～3.5 億人。中國(guó)精神衛(wèi)生調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)成人抑郁障礙終生患病率為 6.8%，其中抑郁癥為 3.4%，目前全國(guó)抑郁障礙患者已超過(guò) 9500 萬(wàn)人。此外，其發(fā)病率還呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，根據(jù)中科院心理所發(fā)布《中國(guó)國(guó)民心理健康發(fā)展報(bào)告（2021～2022）》，中國(guó)青少年群體有 14.8% 存在不同程度的抑郁風(fēng)險(xiǎn)。

近期，國(guó)內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)取得了抑郁癥相關(guān)領(lǐng)域重大研究成果，既包括抑郁癥發(fā)病機(jī)制的探索，也包括治療抑郁癥新策略的研發(fā)等，希望能拯救大家的不開(kāi)心！

2026 年 3 月 31 日，南方醫(yī)科大學(xué)曹雄團(tuán)隊(duì)和趙久波團(tuán)隊(duì)在 Cell Metabolism 雜志發(fā)表了題為 The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism 的研究論文。

來(lái)源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.002

研究人員首先對(duì)抑郁癥患者的腦脊液、血漿及糞便樣本進(jìn)行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者呈現(xiàn)系統(tǒng)性肌酸代謝失衡：糞便中肌酸水平升高，而血漿和腦脊液中肌酸水平降低。與此同時(shí)，在慢性社交挫敗應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁小鼠模型中同樣觀察到類似現(xiàn)象，且前額葉皮層肌酸水平顯著下降。此外，外源性補(bǔ)充肌酸可產(chǎn)生抗抑郁樣效應(yīng)，且該效應(yīng)依賴于腸道菌群的存在。

通過(guò)進(jìn)一步的宏基因組學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)鑒定出假長(zhǎng)雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudolongum）和青春雙歧桿菌（Bifidobacterium adolescentis）在抑郁癥患者中顯著減少，且其豐度降低與肌酸吸收受損密切相關(guān)。在無(wú)菌小鼠中定植假長(zhǎng)雙歧桿菌后，可增強(qiáng)肌酸的腸道吸收并改善抑郁樣行為。

機(jī)制層面上，研究人員發(fā)現(xiàn)假長(zhǎng)雙歧桿菌產(chǎn)生的乙酸通過(guò)組蛋白乙?；揎?，上調(diào)腸道上皮細(xì)胞中肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 Slc6a8 的表達(dá)，從而促進(jìn)肌酸從腸道向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)，而通過(guò)構(gòu)建腸道上皮細(xì)胞特異性、內(nèi)皮細(xì)胞特異性及神經(jīng)元特異性 Slc6a8 敲除小鼠，證實(shí)肌酸通過(guò)腸道吸收、血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)及神經(jīng)元能量代謝調(diào)控發(fā)揮抗抑郁作用。在神經(jīng)元中，Slc6a8 缺失導(dǎo)致線粒體功能受損、鈣活動(dòng)異常及突觸傳遞障礙。

此外，在一項(xiàng)探索性臨床試驗(yàn)中，抑郁癥患者在服用選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑的基礎(chǔ)上，聯(lián)合補(bǔ)充青春雙歧桿菌和肌酸 28 天后，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患者漢密爾頓抑郁量表評(píng)分較安慰劑組顯著改善，且血漿肌酸水平顯著升高。總之，該研究揭示了腸道菌群通過(guò)調(diào)控腸 — 腦能量代謝參與抑郁癥發(fā)病的分子機(jī)制，提出了「 菌群 — 肌酸軸」調(diào)控情緒的新概念。

第二天，也就是 2026 年 4 月 1 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院李亞?wèn)|團(tuán)隊(duì)聯(lián)合附屬松江醫(yī)院消化內(nèi)科王靜、附屬瑞金醫(yī)院劉瑞欣團(tuán)隊(duì)在 Cell Metabolism 雜志發(fā)表了題為 Gut microbial metabolism via hippocampal indole-AhR signaling regulates emotional symptoms 的研究論文。

來(lái)源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.003

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征患者及模型小鼠均表現(xiàn)出焦慮和抑郁樣行為，且腸道菌群組成發(fā)生顯著改變。通過(guò)宏基因組學(xué)分析等策略，研究團(tuán)隊(duì)鑒定出 Alistipes shahii（A. shahii）在腸易激綜合征患者和小鼠中均顯著減少，其豐度與情緒行為指標(biāo)呈最強(qiáng)負(fù)相關(guān)。此外，將腸易激綜合征患者糞便菌群移植至無(wú)菌小鼠可復(fù)現(xiàn)情緒障礙，而補(bǔ)充 A. shahii 則可顯著改善模型小鼠的焦慮和抑郁樣行為。

機(jī)制層面的研究表明，A. shahii 缺失導(dǎo)致其編碼的色氨酸酶表達(dá)下降，該酶是細(xì)菌將色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚的限速酶。吲哚水平降低后，減弱了海馬腹側(cè)齒狀回顆粒細(xì)胞中芳香烴受體的核轉(zhuǎn)位和信號(hào)激活，進(jìn)而降低該腦區(qū)神經(jīng)元活性，而向腸易激綜合征小鼠補(bǔ)充吲哚、直腸給予色氨酸酶、移植產(chǎn)吲哚菌，均可恢復(fù)腸道吲哚水平并改善情緒行為。更加重要的是，臨床已獲批的芳香烴受體激動(dòng)劑地奧司明，在腸易激綜合征小鼠中可完全逆轉(zhuǎn)焦慮和抑郁樣行為。

總之，該研究揭示了腸道菌群通過(guò)「A. shahii-色氨酸酶-吲哚-芳香烴受體-腹側(cè)齒狀回」這一完整通路調(diào)控情緒癥狀的分子機(jī)制，從特定菌種、細(xì)菌酶、代謝產(chǎn)物、神經(jīng)受體到關(guān)鍵腦區(qū)，構(gòu)建了一條清晰的腸-腦軸因果鏈條。地奧司明作為臨床治療痔瘡的一線藥物，在腸易激綜合征小鼠中表現(xiàn)出良好的改善情感障礙的效果。因此，這種「老藥新用」策略可為腸易激綜合征的情感癥狀治療提供新方法。不過(guò)仍然需要指出的是，該研究主要基于腸易激綜合征模型和臨床患者，其在其他類型情感障礙（如原發(fā)性抑郁癥、焦慮癥）中的適用性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

同天，2026 年 4 月 1 日，華中科技大學(xué)劉丹教授與朱鈴強(qiáng)教授共同通訊在 Neuron 雜志發(fā)表了題為 Noninvasive tactile stimulation engaging a thalamic-amygdala circuit ameliorates mood dysfunction in mouse models of depression-like behavior 的研究論文。

來(lái)源：Neuron

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.03.012

研究團(tuán)隊(duì)首先構(gòu)建了模擬中風(fēng)后抑郁（PSD）的小鼠模型，通過(guò)破壞內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）這一關(guān)鍵情緒調(diào)控腦區(qū)，導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)持續(xù)的抑郁與焦慮樣行為。為探索非侵入性干預(yù)手段，研究人員設(shè)計(jì)了一種觸覺(jué)豐富體驗(yàn)（tactile-enriched experience, TEE）裝置 —— 在飼養(yǎng)籠中設(shè)置塑料珠簾，為小鼠提供持續(xù)、溫和的觸覺(jué)刺激。行為學(xué)結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò) TEE 處理后，PSD 小鼠在強(qiáng)迫游泳、懸尾測(cè)試中的絕望行為顯著減少，在蔗糖偏好測(cè)試中的快感缺失也得到逆轉(zhuǎn)，證明豐富的外周觸覺(jué)輸入本身即具有穩(wěn)定而明確的抗抑郁效應(yīng)。

在機(jī)制探究上，研究團(tuán)隊(duì)利用在體電生理記錄和膜片鉗技術(shù)，發(fā)現(xiàn) PSD 小鼠的基底外側(cè)杏仁核（BLA）存在明顯的興奮/抑制（E/I）失衡，TEE 處理則能精準(zhǔn)糾正這一失衡。進(jìn)一步通過(guò)光遺傳學(xué)與跨腦區(qū)病毒示蹤，他們排除了傳統(tǒng)認(rèn)為的 mPFC 修復(fù)路徑，轉(zhuǎn)而發(fā)現(xiàn)丘腦結(jié)合核（Re）在 TEE 刺激下顯著激活，且其興奮性神經(jīng)元與 BLA 的抑制性神經(jīng)元形成單突觸的谷氨酸能連接，這種連接構(gòu)成了一個(gè)「前饋抑制」微環(huán)路：TEE 優(yōu)先激活丘腦結(jié)合核中的興奮性神經(jīng)元，這些神經(jīng)元進(jìn)一步投射至 BLA，并選擇性募集 BLA 局部的抑制性神經(jīng)元；后者通過(guò)強(qiáng)有力的前饋抑制，壓制了異?；钴S的 BLA 興奮性神經(jīng)元，最終實(shí)現(xiàn)情緒相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的功能糾偏。

這一發(fā)現(xiàn)的重要意義在于，它提出了一種不依賴修復(fù)受損腦區(qū)，而是通過(guò)外周感覺(jué)刺激調(diào)動(dòng)大腦內(nèi)源性「旁路代償」機(jī)制的新型干預(yù)策略，揭示了觸覺(jué)等物理干預(yù)手段在治療精神疾病方面的巨大轉(zhuǎn)化潛力，為開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)便、非侵入式的臨床療法奠定了基礎(chǔ)。

中國(guó)工程院院士、南方醫(yī)科大學(xué)教授高天明，長(zhǎng)期從事抗抑郁/焦慮的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究，在今年全國(guó)兩會(huì)期間，這位「拯救不開(kāi)心」的院士還圍繞兒童青少年心理健康問(wèn)題談看法、談感受，提出了許多具有實(shí)效的舉措，受到社會(huì)廣泛關(guān)注。

2026 年 3 月 27 日，南方醫(yī)科大學(xué)高天明院士、陳翌華教授團(tuán)隊(duì)在 Molecular Psychiatry 雜志發(fā)表了題為 ATP release from the amygdala-prefrontal pathway regulates vulnerability to social stress in male mice 的研究論文。該研究基于慢性社交挫敗應(yīng)激（CSDS）小鼠模型，結(jié)合條件性基因敲除及化學(xué)遺傳學(xué)操控等技術(shù)，系統(tǒng)探究了內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）中 ATP 釋放調(diào)控社交應(yīng)激易感性的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。

研究首先在慢性社交挫敗應(yīng)激小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，抑郁敏感小鼠在 mPFC 中同時(shí)存在基礎(chǔ)細(xì)胞外 ATP 水平降低和獎(jiǎng)賞任務(wù)誘發(fā)的 ATP 釋放缺陷，而抗壓小鼠僅表現(xiàn)為誘發(fā)釋放減弱，亞閾值應(yīng)激小鼠則僅基礎(chǔ)水平降低。與此同時(shí)，氟西汀治療可同時(shí)逆轉(zhuǎn) ATP 雙重缺陷與抑郁行為，提示基礎(chǔ)與誘發(fā) ATP 水平的聯(lián)合降低是抑郁發(fā)病的關(guān)鍵。

進(jìn)一步機(jī)制研究表明，敏感小鼠 mPFC 中編碼囊泡核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（VNUT）的 Slc17a9 基因顯著下調(diào)。通過(guò)條件性敲除和逆行病毒示蹤，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)基底外側(cè)杏仁核（BLA）到 mPFC 投射神經(jīng)元中的 Slc17a9 缺失，是導(dǎo)致應(yīng)激后 ATP 釋放障礙及抑郁樣行為的核心原因?；瘜W(xué)遺傳學(xué)雙向操控顯示，抑制該通路可誘導(dǎo)抑郁行為，激活則能挽救 ATP 缺陷與行為異常，且向 mPFC 直接注射 ATP 類似物 ATPγS 亦可逆轉(zhuǎn)表型。因此，該研究闡明了 BLA-mPFC 通路中神經(jīng)元來(lái)源的 ATP 釋放對(duì)社交應(yīng)激易感性的關(guān)鍵調(diào)控作用，為抑郁癥的病理機(jī)制提供了新的環(huán)路與分子靶點(diǎn)。

2026 年 1 月 20 日，高天明院士在南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)發(fā)表題為《致幻劑抗抑郁治療的研究進(jìn)展》的綜述文章，系統(tǒng)總結(jié)了以裸蓋菇素為代表的經(jīng)典致幻劑在抗抑郁治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展。臨床研究表明，在嚴(yán)格醫(yī)療監(jiān)控和心理輔助下，單次或少量次數(shù)的致幻劑干預(yù)對(duì)難治性抑郁癥能產(chǎn)生快速、強(qiáng)效且持久的療效，多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已證實(shí)其顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物或安慰劑的效果，裸蓋菇素因此被美國(guó) FDA 授予突破性療法認(rèn)定。

在機(jī)制層面，致幻劑的核心作用在于快速促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子釋放、增強(qiáng)神經(jīng)可塑性，并通過(guò)激活 5-HT2A 受體或直接結(jié)合 TrkB 受體，在腦網(wǎng)絡(luò)層面引發(fā)「熵增」，打破抑郁癥相關(guān)的病理性僵化狀態(tài)，為心理干預(yù)創(chuàng)造關(guān)鍵的「神經(jīng)可塑性窗口期」。不過(guò)，高院士在文章中還指出，盡管前景廣闊，該療法仍面臨致幻風(fēng)險(xiǎn)、作用機(jī)制爭(zhēng)議、治療方案標(biāo)準(zhǔn)化缺失及社會(huì)污名化等挑戰(zhàn)，未來(lái)方向?qū)⒕劢褂谘邪l(fā)非致幻型靶向藥物、建立精準(zhǔn)患者分層及完善監(jiān)管體系等。

并且，2025 年 11 月 24 日，南方醫(yī)科大學(xué)高天明院士、陳翌華教授團(tuán)隊(duì)在 The Journal of Neuroscience 雜志發(fā)表了題為 ATP release deficiency through astrocytic connexin 43 in the dorsal hippocampus promotes depressive- and anxiety-like behaviors 的研究論文。

來(lái)源：The Journal of Neuroscience

https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1063-25.2025

該研究基于慢性社交挫敗應(yīng)激（chronic social defeat stress, CSDS）小鼠模型，通過(guò)特異性基因的敲除與敲低，并利用藥理學(xué)干預(yù)及多種抑郁與焦慮行為學(xué)檢測(cè)手段等，系統(tǒng)探究了海馬背側(cè)區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞 Connexin 43（Cx43）在情緒調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制。

研究結(jié)果表明，在社交挫敗應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁易感小鼠中，海馬背側(cè)區(qū)而非腹側(cè)區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞 Cx43 表達(dá)顯著下調(diào)，細(xì)胞外 ATP 水平亦隨之降低。條件性敲除或特異性敲低海馬背側(cè)區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的 Cx43，足以引起小鼠出現(xiàn)快感缺失、行為絕望等抑郁樣行為以及焦慮樣行為，同時(shí)伴隨細(xì)胞外 ATP 水平下降，但神經(jīng)元特異性敲除 Cx43 則無(wú)此效應(yīng)。

進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，Cx43 缺失導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞 ATP 釋放減少、局部網(wǎng)絡(luò)鈣信號(hào)傳播受損及細(xì)胞形態(tài)復(fù)雜度降低，而向海馬背側(cè)區(qū)補(bǔ)充外源性 ATP 類似物 ATPγS，可逆轉(zhuǎn) Cx43 敲除小鼠的行為異常。此外，在抑郁易感小鼠中，單獨(dú)過(guò)表達(dá)星形膠質(zhì)細(xì)胞 Cx43 或單獨(dú)使用 ATP 降解酶抑制劑均不足以完全恢復(fù) ATP 水平及行為表型，而兩者聯(lián)合干預(yù)則可有效恢復(fù)細(xì)胞外 ATP 水平，并顯著改善抑郁及焦慮樣行為。因此，該研究明確了海馬背側(cè)區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞 Cx43 介導(dǎo)的 ATP 釋放缺失是抑郁與焦慮發(fā)病的重要分子機(jī)制，突破了既往對(duì)海馬背側(cè)區(qū)主要參與認(rèn)知功能的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，為理解抑郁與焦慮共病的機(jī)制提供了新靶點(diǎn)。

結(jié)語(yǔ)

總的來(lái)說(shuō)，從高天明院士團(tuán)隊(duì)揭示的海馬背側(cè)區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞 Cx43 介導(dǎo)的 ATP 釋放機(jī)制，到曹雄團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的「菌群-肌酸軸」能量代謝調(diào)控通路，再到李亞?wèn)|團(tuán)隊(duì)繪制的「A. shahii-吲哚-AhR」完整腸-腦因果鏈條，研究者們分別從分子、細(xì)胞、菌群等多個(gè)維度解析抑郁癥的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制。在治療層面，致幻劑療法通過(guò)「神經(jīng)可塑性窗口期」為難治性抑郁提供新選擇，劉丹與朱鈴強(qiáng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的非侵入性觸覺(jué)刺激「旁路代償」機(jī)制為物理干預(yù)提供了新路徑。地奧司明、青春雙歧桿菌等「老藥新用」或微生態(tài)干預(yù)策略，則讓更精準(zhǔn)便捷、副作用更低的治療方案觸手可及。最后，也很期待這些源于實(shí)驗(yàn)室的「微光」，能盡快轉(zhuǎn)化為拯救「不開(kāi)心」的獨(dú)特力量，為億萬(wàn)抑郁癥患者帶來(lái)新的希望！

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