近日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）發(fā)表論文，報(bào)道了一種來源于尼秦類（nitazenes）的新型阿片類化合物 DFNZ，這種藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用，但沒有引發(fā)阿片類藥物常見的呼吸抑制、耐受性或依賴性表現(xiàn)。

研究團(tuán)隊(duì)使用分子工程技術(shù)，改造了曾因效力過高而在上世紀(jì) 60 年代被擱置的尼秦類分子，篩選出前體化合物 FNZ，再通過進(jìn)一步代謝分析，最終發(fā)現(xiàn)了 DFNZ。

該藥物是 μ-阿片受體的「超激動(dòng)劑」（superagonist），可以發(fā)揮強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用。在劑量相關(guān)的大鼠實(shí)驗(yàn)中，DFNZ 未引起呼吸抑制，反而表現(xiàn)為腦氧水平溫和上升；重復(fù)給藥未產(chǎn)生耐受或顯著戒斷反應(yīng)，僅觀察到輕度易激惹行為。在成癮潛力評估中，盡管大鼠會主動(dòng)獲取該藥物，但在藥物撤除后迅速停止尋藥行為，與海洛因、嗎啡等典型阿片形成鮮明對比。

機(jī)制研究表明，DFNZ 可誘導(dǎo)多巴胺緩慢釋放，但不觸發(fā)與成癮記憶相關(guān)的快速多巴胺峰值，這可能解釋其較低的依賴風(fēng)險(xiǎn)。

作者指出，該研究挑戰(zhàn)了「高效 μ 受體激動(dòng)劑必然不安全」的傳統(tǒng)認(rèn)知，并提出 DFNZ 有望用于疼痛治療及阿片使用障礙干預(yù)。團(tuán)隊(duì)目前正推進(jìn)臨床前研究，以支持其進(jìn)入人體試驗(yàn)階段。

來源：NIH

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