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糖類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，糖類化合物在幾乎所有細(xì)胞活動中都發(fā)揮著重要作用，同時也是很多藥物活性成分的重要基團(tuán)。經(jīng)典糖苷化反應(yīng)，通常通過激活不穩(wěn)定的糖基供體以形成更具親電性的中間體（如氧碳鎓或其等價物）開始，隨后被親核試劑（受體）捕獲得到糖苷產(chǎn)物，這類糖苷化反應(yīng)通常需要加入強(qiáng)酸活化試劑。近年來，化學(xué)家們發(fā)展了很多優(yōu)秀策略克服以上困難，如上海有機(jī)所俞飚院士課題組發(fā)展的金催化糖苷化反應(yīng)、哈佛大學(xué)Jacobsen課題組發(fā)展的雙脲催化糖苷化等。另外也有一些更加溫和與綠色條件，避免使用敏感試劑、不穩(wěn)定底物或貴（金屬）催化劑的糖基化方法，其中非常有潛力的就是光誘導(dǎo)的糖苷化反應(yīng)，如近期，四川大學(xué)鈕大文團(tuán)隊就報道了一仲光誘導(dǎo)的烯丙基糖基砜作為糖基供體自由基活化實現(xiàn)溫和且立體收斂的1,2-順式糖基化反應(yīng)。通過化學(xué)家的不斷努力，各種新的方法被開發(fā)出來，為傳統(tǒng)方法不能實現(xiàn)或者需要苛刻條件來進(jìn)行的轉(zhuǎn)化提供了新的思路。

一、

醛糖或酮糖與醇在酸(H2SO4, HCl)催化下反應(yīng)，生成糖苷。此反應(yīng)由德國化學(xué)家赫爾曼·埃米爾·費(fèi)歇爾在1893～1895年期間發(fā)現(xiàn)。一般反應(yīng)是以醇為溶劑，反應(yīng)為平衡反應(yīng)，產(chǎn)物是多種異構(gòu)體的混合物，包括環(huán)元數(shù)不同、端基異構(gòu)產(chǎn)物以及少量鏈型糖，另外分子量較大的固體狀態(tài)的醇不適合利用此反應(yīng)進(jìn)行糖苷化，因此在合成中應(yīng)用范圍受到限制。以己糖為原料時，反應(yīng)時間較短時主要生成呋喃糖，反應(yīng)時間較長時則主要產(chǎn)生吡喃糖。長時間反應(yīng)也會使產(chǎn)物轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃W(xué)上更為穩(wěn)定的α-端基異構(gòu)體。

1879年A. Michael第一次報道了合成糖苷的反應(yīng)，2,3,4,6-四-O-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖基氯和4-甲氧基苯酚的鉀鹽在乙醇中反應(yīng)，生成相應(yīng)的β-D-O-苯基葡萄糖。但是乙?；趶?qiáng)堿性條件下會發(fā)生水解，因此此條件只能用于制備芳香基葡萄糖，否則乙?；鶗獾狡茐摹６旰?，在1901年，W. Koenigs和E. Knorr改進(jìn)了此反應(yīng)，他們將四-O-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖基溴與過量的碳酸銀在甲醇中反應(yīng)得到了相應(yīng)的β-D-O-甲基葡萄糖，而且乙?；纪暾Ａ簟Ｍㄟ^糖基鹵化物和醇或酚在重金屬鹽或路易斯酸存在下制備烷基和芳基-O-糖苷的反應(yīng)被稱為Koenigs-Knorr糖苷化反應(yīng)。

用常規(guī)的方法（如Koenigs-Knorr糖苷化反應(yīng)，硫代糖苷等等），從位阻較大的糖或活性較低的糖制備糖苷是很困難的。直到1989年，D.Kahne及其課題組發(fā)現(xiàn)了一種新的制備糖苷的方法，他們將糖基亞砜和三氟甲磺酸酐溶于甲苯中，降至低溫，加入一些親核試劑（如醇，酚或胺）的甲苯溶液，反應(yīng)得到相應(yīng)的O-或N-糖苷。可以在沒有鄰基參與的情況下可以得到α-立體選擇性的產(chǎn)物或在沒有化學(xué)助劑的情況下得到β-立體選擇性的產(chǎn)物。通過活化的糖基亞砜制備高立體選擇性的O-, S-,或N-糖苷的反應(yīng)被稱為Kahne糖苷化反應(yīng)(亞砜法)。

在路易斯催化下糖的三氯乙酰亞胺酯對醇或酚進(jìn)行糖苷化的反應(yīng)。

20 08年，上海有機(jī)所俞飚（）課題組報道了一種新型的糖苷化方法，在Au(Ⅰ)絡(luò)合物（如Ph3PAuOTf、Ph3PAuNTf2）催化下，以糖基鄰炔基苯甲酸酯為給體進(jìn)行糖苷化反應(yīng)。這種新型的糖基化合成方法被大家稱作俞氏糖苷化反應(yīng)（Yu Glycosylation）

在Lewis酸催化下O-取代的烯糖衍生物通過烯丙位重排與O-, S-, C- N-, P-和鹵代親核試劑反應(yīng)得到2,3-不飽和糖苷類化合物的反應(yīng)。

鈀催化下 親核試劑（如活性亞甲基化合物，烯醇化合物，胺和酚）對烯丙基化合物（如乙酸烯丙酯和烯丙基溴）親核取代進(jìn)行烯丙基化的反應(yīng) 。對于特殊結(jié)構(gòu)也可以進(jìn)行糖苷化反應(yīng)。

八、

在Lewis酸催化下，?；Ｗo(hù)的糖和硅基保護(hù)的嘧啶，嘌呤或其他堿性雜環(huán)進(jìn)行N-糖苷化反應(yīng)得到核苷的反應(yīng)。此反應(yīng)是的擴(kuò)展，也被稱為Silyl-Hilbert-Johnson反應(yīng)。

?；Ｗo(hù)的糖基鹵代物和2,4-二烷氧基嘧啶進(jìn)行糖苷化反應(yīng)制備嘧啶核苷的反應(yīng)。

九、其他

【X一MOL資訊】

江西師范大學(xué)國家糖工程中心的孫建松研究團(tuán)隊發(fā)展了一種新型的糖基鄰炔基酚醚給體，即MPEP給體，并將其成功應(yīng)用于“潛在-活化”及“一鍋法”等糖類化合物的合成策略之中，實現(xiàn)了糖類化合物的高效合成。

由于糖基炔基酚醚類化合物活性低，而作為糖苷化給體要求該類化合物具有較高的反應(yīng)活性，因此要確立新型的糖基鄰炔基酚醚類給體，需對離去基及相應(yīng)的促進(jìn)劑體系進(jìn)行系統(tǒng)篩選，最終確立了理想的離去基為鄰對甲氧基苯炔基酚基，即MPEP，而相應(yīng)的促進(jìn)劑體系為TMSOTf/NIS。給體可以通過先在糖的異頭位引入鄰碘苯酚變成潛在給體（IP）然后經(jīng)過Sonogashira反應(yīng)變成活化給體兩步而高效獲得。

【J. Am. Chem. Soc.,2017, 139, 1273-12744】

華東師范大學(xué)姜雪峰課題組再次運(yùn)用硫化學(xué)的“面具效應(yīng)”解決問題：通過糖烯在鈀催化劑作用下的互變異構(gòu)，接受面具硫鹽的背面進(jìn)攻實現(xiàn)過渡金屬的抗毒化氧化加成，生成的烯丙基配合物快速還原消除，便可高選擇性獲得α-硫代糖苷（圖4）。

【 Org. Lett.2021, 23, 9053–9057】

四川大學(xué)鈕大文教授團(tuán)隊和UCLA的Houk教授團(tuán)隊合作在Nat. Chem.上報道了一種不使用金屬、強(qiáng)（路易斯）酸、復(fù)雜催化劑或不穩(wěn)定底物，光誘導(dǎo)下， 烯丙基糖基砜 作為 糖基供 體 自由基活化實現(xiàn)溫和且立體收斂的 1,2-順式糖基化策略。

【Nat. Chem.,2022, DOI: 10.1038/s41557-022-00918-z】

2017年，Crich課題組報道了一種利用氧苷供體的O-糖苷化反應(yīng)，利用Ir[dF(CF3)ppy]2[d(CF3)bpy]PF6為光催化劑, 采用藍(lán)色 LED 作為光源, 反應(yīng)條件溫和, 底物適用性好。

【Org. Lett.2017, 19, 2402】

2010 年, Gagné 課題組報道了首例可見光誘導(dǎo)的 C-糖苷化反應(yīng)。利用 Ru(bpy)3(BF4)2作為光催化劑,，N,N-二異丙基乙胺為還原劑,，漢斯酯為氫源, 在 14 W 熒光燈照射下實現(xiàn)了溴苷與烯烴的還原偶聯(lián)反應(yīng)。該反應(yīng)在室溫下進(jìn)行, 條件溫和, 底物適應(yīng)性廣, 立體選擇性好

【Angew. Chem., Int. Ed.2010, 49, 7274】

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