編者按：醛固酮失調(diào)在難治性高血壓的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。選擇性醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat既往研究顯示可顯著降低診室血壓。近期在《柳葉刀》發(fā)表的Bax24國(guó)際III期試驗(yàn)，進(jìn)一步采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，為其在難治性高血壓中的療效提供了更全面的證據(jù)。

研究方法

Bax24是一項(xiàng)國(guó)際性、III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在22個(gè)國(guó)家的79個(gè)臨床中心（包括初級(jí)、二級(jí)、三級(jí)中心及研究中心）進(jìn)行。納入盡管接受三種及以上抗高血壓藥物（包括一種利尿劑）治療，坐位收縮壓仍≥140 mmHg且<170 mmHg的成人患者（≥18歲）。經(jīng)過(guò)2周安慰劑導(dǎo)入期后，24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓≥130 mmHg的患者按1:1比例隨機(jī)分配，在背景治療基礎(chǔ)上每日一次口服2 mg Baxdrostat或安慰劑，持續(xù)12周（按基線動(dòng)態(tài)收縮壓<140 mmHg或≥140 mmHg分層）。研究者、患者和試驗(yàn)人員對(duì)治療分配設(shè)盲。主要終點(diǎn)是從基線至第12周24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓的變化，通過(guò)協(xié)方差分析在至少接受一劑研究藥物且在基線和第12周有有效動(dòng)態(tài)收縮壓測(cè)量的患者中進(jìn)行評(píng)估。缺失或無(wú)效的動(dòng)態(tài)收縮壓測(cè)量值不予插補(bǔ)。安全性分析包括所有至少接受一劑研究藥物的患者。本試驗(yàn)在ClinicalTrials.gov注冊(cè)（NCT06168409），現(xiàn)已完成。

研究結(jié)果

2024年3月1日至2025年4月16日期間，篩查854名患者，636名被排除（437名在安慰劑導(dǎo)入期前，199名在安慰劑導(dǎo)入期期間），217名被隨機(jī)分配并接受Baxdrostat（n=108）或安慰劑（n=109）。140名患者（65%）為男性，77名（35%）為女性，170名患者（78%）為白人。中位年齡為60.0歲（IQR 51.0-68.0）。第12周時(shí)，Baxdrostat組（n=89）24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓較基線的最小二乘均值變化為–16.6 mm Hg（95% CI ?18.8至?14.3），安慰劑組（n=95）為?2.6 mm Hg（?4.7至?0.4）；估計(jì)的安慰劑校正后差異為?14.0 mm Hg（?17.2至?10.8；p<0.0001）。Baxdrostat組108名患者中有56名（52%）發(fā)生不良事件，安慰劑組109名中有40名（37%）。Baxdrostat組有3名（3%）患者出現(xiàn)確診血鉀>6 mmol/L，安慰劑組無(wú)患者出現(xiàn)。

研究結(jié)論

在難治性高血壓患者中，Baxdrostat相比安慰劑顯著降低了24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓，為醛固酮合成酶抑制在難治性高血壓治療中的潛力提供了進(jìn)一步證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：Azizi, MichelZaidman, Cesar et al.Effect of Baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.The Lancet, Volume 407, Issue 10532, 988 - 999.

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