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撰文 | MSHK

2026年4月1日（當(dāng)?shù)貢r間），禮來公司正式宣布，口服小分子胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）Orforglipron獲FDA 批準(zhǔn)上市，用于成人肥胖或超重伴體重相關(guān)合并癥患者的體重管理。作為全球首款可每日一次口服、且無需空腹、不受飲食飲水限制的小分子非肽類GLP-1RA，其獲批無疑為肥胖治療領(lǐng)域注入新活力，標(biāo)志著肥胖治療向“口服便捷時代”邁出關(guān)鍵性一步。

核心數(shù)據(jù)回顧

本次獲批主要基于兩項關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究（ATTAIN-1、ATTAIN-2）的積極數(shù)據(jù)支撐，兩項研究均充分證實了該藥物在強(qiáng)效減重、降糖控代謝及安全性方面的突出優(yōu)勢，為其臨床應(yīng)用提供了堅實的循證依據(jù)。

?ATTAIN-1研究：聚焦無糖尿病人群，72周強(qiáng)效減重彰顯實力

ATTAIN-1研究（NCT05869903）是一項為期72周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，核心目的是對比Orforglipron 6mg、12mg、36mg三個劑量組與安慰劑組，在肥胖或超重（伴高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病中至少一種合并癥）且無糖尿病成人患者中的療效與安全性。

該研究共納入3127名符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者，按照3:3:3:4的比例隨機(jī)分配至Orforglipron 6mg組、12mg組、36mg組及安慰劑組。研究的主要終點為：在BMI≥30.0kg/m2或BMI≥27.0kg/m2且至少伴有一種體重相關(guān)合并癥、同時有至少一次自我報告節(jié)食減肥失敗史的受試者中，治療第72周時，Orforglipron各劑量組體重較基線的降幅優(yōu)于安慰劑組。

研究結(jié)果顯示，Orforglipron成功達(dá)到主要終點，與安慰劑組相比，各劑量組均實現(xiàn)了更為顯著的體重減輕。其中，采用有效性估計目標(biāo)分析，第72周時Orforglipron最高劑量（36mg）組平均減重達(dá)12.4kg（對應(yīng)減重比例為12.4%），減重效果尤為突出。在關(guān)鍵次要終點方面，36mg劑量組中，體重減輕≥10%的受試者比例達(dá)59.6%，體重減輕≥15%的受試者比例達(dá)39.6%，顯著高于安慰劑組，進(jìn)一步印證了藥物的強(qiáng)效減重價值。

除了顯著的減重成效，Orforglipron還展現(xiàn)出全面的心血管代謝獲益：所有劑量組匯總分析顯示，藥物可有效降低非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平及收縮壓；在預(yù)設(shè)的探索性分析中，36mg最高劑量組可使高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平下降47.7%。

若采用治療方案估計目標(biāo)分析，Orforglipron各劑量組在主要終點及所有關(guān)鍵次要終點上，均實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，具體數(shù)據(jù)如下：

• 體重減輕百分比：-7.5%（-7.8kg；6mg）、-8.4%（-8.6kg；12mg）、-11.2%（-11.3kg；36mg）、-2.1%（-2.4kg；安慰劑）

• 體重減輕≥10%的受試者比例：33.3%（6mg）、40.0%（12mg）、54.6%（36mg）、12.9%（安慰劑）

• 體重減輕≥15%的受試者比例：15.1%（6mg）、20.3%（12mg）、36.0%（36mg）、5.9%（安慰劑）

安全性方面，ATTAIN-1研究中Orforglipron的整體安全性與現(xiàn)有GLP-1RA類藥物保持一致。最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，且多為輕至中度，耐受性良好，未對患者治療依從性造成明顯影響。

?ATTAIN-2研究：針對肥胖合并2型糖尿病人群，減重降糖雙達(dá)標(biāo)

ATTAIN-2研究（NCT05872620）同樣為一項為期72周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，與ATTAIN-1研究不同，該研究聚焦于合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，旨在對比Orforglipron 6mg、12mg、36mg單藥治療與安慰劑的療效及安全性。

該研究共納入超過1600名受試者，按照1:1:1:2的比例隨機(jī)分配至Orforglipron 6mg組、12mg組、36mg組及安慰劑組。研究主要終點為：驗證針對BMI≥27.0kg/m2且伴有2型糖尿病的患者（飲食/運動或最多3種口服降糖藥治療）治療第72周時，Orforglipron各劑量組體重較基線的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組。

研究結(jié)果顯示，Orforglipron成功達(dá)到主要終點，各劑量組體重降幅均顯著優(yōu)于安慰劑組。采用有效性估計目標(biāo)，36mg最高劑量組72周平均減重10.4kg（對應(yīng)減重比例為10.5%），安慰劑組僅減重2.3kg（對應(yīng)減重比例為2.2%）。降糖方面，受試者基線HbA1c平均8.1%，各劑量組下降1.2%-1.7%，36mg組75%患者HbA1c≤6.5%。此外，Orforglipron還可改善心血管代謝指標(biāo)，36mg組hsCRP下降50.6%。治療方案估計目標(biāo)下，各劑量組在體重、HbA1c相關(guān)終點均有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。安全性與GLP-1RA類一致，最常見輕至中度胃腸道反應(yīng)，耐受性良好。

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小結(jié)

從注射到口服，從空腹服用到隨時服用，禮來Orforglipron的獲批意味著肥胖治療模式的重大變革。它以“強(qiáng)效+便捷+安全”的組合，為全球肥胖/超重人群帶來更人性化的治療新選擇。

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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