我們的大腦就像一座24小時(shí)運(yùn)轉(zhuǎn)的精密工廠，白天持續(xù)思考、工作會(huì)產(chǎn)生大量代謝 “垃圾”，而類淋巴系統(tǒng)就是大腦專屬的 “清潔清運(yùn)系統(tǒng)”，負(fù)責(zé)及時(shí)清除這些廢物，維持大腦健康運(yùn)轉(zhuǎn)。

日常生活里我們能明顯感受到：睡眠、麻醉、喝咖啡等不同狀態(tài)，都會(huì)讓大腦的清醒度、腦部血流發(fā)生明顯變化，而這些變化很可能直接影響大腦的 “清潔效率”。此前研究雖發(fā)現(xiàn)多種因素會(huì)調(diào)控類淋巴系統(tǒng)功能，但腦部血液容量與大腦清潔能力之間究竟存在怎樣的關(guān)聯(lián)，仍不清晰。

基于此，2026年3月29日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院方芳、中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心梁智鋒研究團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports》雜志發(fā)表了“Glymphatic influx is negatively correlated with cerebral blood volume in male mice”揭示了在雄性小鼠中，類淋巴系統(tǒng)的流入量與腦血容量呈負(fù)相關(guān)。

作者利用多模態(tài)小鼠核磁共振技術(shù)在六種狀態(tài)下量化了給予不同藥物后類淋巴液流入量、腦血容量和腦脊液容量。結(jié)果顯示，與清醒狀態(tài)相比，類淋巴液流入量在異氟烷/右美托咪定、右美托咪定、咖啡因和氯胺酮/賽拉嗪狀態(tài)下增加，但在異氟烷狀態(tài)下減少。在各狀態(tài)下，類淋巴液流入量與腦血容量呈負(fù)相關(guān)，與腦室外腦脊液容量呈正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明，提示調(diào)節(jié)腦血容量可能是增強(qiáng)蛋白質(zhì)聚集類疾病中廢物清除的一種潛在策略。

圖一 麻醉或鎮(zhèn)靜狀態(tài)會(huì)改變類淋巴液的流入量

這項(xiàng)研究利用磁共振成像技術(shù)，在優(yōu)化了生理指標(biāo)控制的前提下，系統(tǒng)對比了“清醒”與四種不同“麻醉”狀態(tài)下小鼠大腦類淋巴液的流動(dòng)情況。

結(jié)果顯示，麻醉方式對腦內(nèi)“排毒”效率影響巨大：與清醒狀態(tài)相比，使用異氟烷麻醉會(huì)顯著抑制類淋巴液的流入（減少約17.9%）；反之，若使用右美托咪定（無論單用還是聯(lián)用）或氯胺酮賽拉嗪，則會(huì)顯著促進(jìn)流入，增幅最高可達(dá)91.6%。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)機(jī)械通氣雖然能加快造影劑在腦表面的初始擴(kuò)散速度，但并不會(huì)改變不同麻醉劑對類淋巴系統(tǒng)的根本影響即異氟烷依然是抑制，而氯胺酮賽拉嗪依然是促進(jìn)。

圖二 在大腦中動(dòng)脈周圍的區(qū)域，類淋巴系統(tǒng)的流入受到了麻醉/鎮(zhèn)靜的影響

根據(jù)上述動(dòng)態(tài)對比增強(qiáng)磁共振成像結(jié)果，作者觀察到全腦的類淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸存在明顯規(guī)律，其中大腦中動(dòng)脈周邊的信號變化最為突出。該區(qū)域在五種實(shí)驗(yàn)條件下的信號變化趨勢，與全腦整體表現(xiàn)基本一致。

在注射造影劑后28分鐘這個(gè)差異最明顯的時(shí)間點(diǎn)，成像圖譜顯示：相比清醒狀態(tài)，使用右美托咪定、氯胺酮+賽拉嗪麻醉時(shí)，大腦中動(dòng)脈周圍的信號增強(qiáng)更明顯、范圍也更大；而異氟烷麻醉則會(huì)讓這一區(qū)域信號增強(qiáng)程度更低。

研究還進(jìn)一步分析了信號增強(qiáng)與距離大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)近的關(guān)系。在五種條件下，信號強(qiáng)度和信號上升速度，都明顯依賴于與大腦中動(dòng)脈的距離，離動(dòng)脈越近，變化越顯著。

圖三 咖啡因降低了腦血容量，同時(shí)增強(qiáng)了類淋巴系統(tǒng)的流入

隨后作者又研究了咖啡因?qū)︻惲馨拖到y(tǒng)物質(zhì)流入的影響?？Х纫蚴浅Ｒ姷难苁湛s劑，且不會(huì)像麻醉藥那樣讓人鎮(zhèn)靜或昏睡。

為明確咖啡因?qū)Υ竽X狀態(tài)的作用，研究先對比了清醒與攝入咖啡因后的腦電頻譜。結(jié)果顯示，相比清醒狀態(tài)，咖啡因使腦電在5-8.5Hz頻段功率明顯升高，同時(shí)減少δ波、增強(qiáng)θ波活動(dòng)，說明咖啡因讓大腦處于更警覺、清醒的狀態(tài)。

進(jìn)一步觀測發(fā)現(xiàn)，和清醒組相比，咖啡因會(huì)降低全腦血容量與腦組織體積，同時(shí)增加腦室外部腦脊液容量，這一效果和右美托咪定很接近。關(guān)鍵結(jié)果是：咖啡因同樣能增強(qiáng)類淋巴系統(tǒng)的流入。與清醒狀態(tài)相比，咖啡因和右美托咪定都帶來了更大的信號變化幅度。三維成像也顯示，這兩組造影劑更快到達(dá)全腦，說明流入阻力更??；峰值信號圖也表明，更多造影劑進(jìn)入腦組織且分布范圍更廣，咖啡因組的全腦信號峰值更高，區(qū)域分析結(jié)果也與全腦一致。

已有研究認(rèn)為心率與類淋巴流入密切相關(guān)，因此作者在六種狀態(tài)下做了相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，鎮(zhèn)靜、麻醉組的心率顯著低于清醒組，但這幾組之間心率差異不大。

圖四 全文摘要圖

總結(jié)

總之，作者證實(shí)了在雄性小鼠中，類淋巴系統(tǒng)的流入量與腦室外腦脊液容量呈正相關(guān)關(guān)系，而與腦血容量呈負(fù)相關(guān)。因此，適度調(diào)節(jié)腦血容量有望能夠增強(qiáng)大腦廢物的清除能力，這對于多種神經(jīng)退行性疾病的防控將大有裨益。簡單來說，這項(xiàng)研究就是告訴大家：通過調(diào)節(jié)腦血管的血液容量，可能成為未來治療老年癡呆等神經(jīng)精神類大腦疾病的一個(gè)新突破口

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117182

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