首先，祝賀山東齊魯醫(yī)院的團隊在《自然》的子刊上發(fā)表了一篇科研論文，文章標題是《通心絡膠囊干預冠狀動脈粥樣硬化斑塊研究（TXL-CAP）：一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究》。

　　簡單說下這個研究。招募的是有冠狀動脈粥樣硬化的患者，這些病人幾乎都用上了目前效果最好的藥“他汀”。他汀是冠心病二級預防和降壞膽固醇（LDL）的基礎(chǔ)用藥之一，也是證據(jù)最成熟的藥物類別之一。

　　這些病人被分成兩組，一組加通心絡膠囊，另一組加安慰劑。吃藥前用影像學的方法測量病人動脈粥樣硬化斑塊表面那層“纖維帽”的厚度，吃藥一年后再測一次。研究結(jié)論是通心絡那組的纖維帽變得更厚了一些，被認為增加了斑塊的穩(wěn)定性。

　　這項研究遵循現(xiàn)代醫(yī)學的設(shè)計、觀察、和統(tǒng)計方法，相當嚴謹，給個贊。

　　但是，這篇文章也有一些局限之處。

　　1，測的是替代終點。

　　現(xiàn)在用在冠心病治療的藥，比如他汀，都在臨床試驗中顯示減少了“主要不良心血管事件”，比如心梗、腦梗、心血管死亡等。

　　而這個通心絡的研究則沒有顯示對臨床終點有益（未見統(tǒng)計學顯著差異），研究終點則是一個影像學的替代終點“纖維帽厚度”。

　　在醫(yī)學上，看到血液指標或影像學指標改善是第一步，能不能走到最后一步，即看到臨床終點的改變，是最關(guān)鍵的一步。

　　這方面歷史教訓很多。比如那個著名的CAST 臨床試驗，藥物雖然改善了心臟指標，但病人的死亡風險反而增加了2-3倍。

　　又比如，很多有關(guān)阿爾茨海默癥的臨床試驗聲稱改變了某個生物指標，但這些藥并不能改善或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥。

　　所以，革命尚未成功，通心絡仍需努力。

　　2，試驗人數(shù)較少。

　　這個實驗沒能顯示臨床改善，原因之一可能是受試人數(shù)比較少，開始入組了220人，后來完成影像學評估才145人。觀察時間也才一年，無法捕捉到心梗/死亡等相對罕見的事件。

　　所以這類心臟病的藥物研究常常要做到上萬例，隨訪數(shù)年，才有足夠統(tǒng)計把握。

　　對比一下，他汀和PCSK9 抑制劑都是在幾萬人中做了研究，都顯示了可以改善硬臨床終點，或降低主要不良心血管事件的發(fā)生風險。比如他汀的一個大型雙盲對照實驗Heart Protection Study就入組了20,536 人，隨訪5年。

　　這篇文章可算一個初步的探索性研究，希望今后看到通心絡的更多數(shù)據(jù)，能證明可以減少臨床的“硬終點”（心梗/死亡）。

　　3，機制尚不明確。

　　看到有篇關(guān)于這篇論文的報道說，“這次，文章登上了《美國生理學雜志》。編輯部專門寫了長篇評論”。

　　可能小編搞混了，那是2009年的動物實驗 （兔子）+ 2009年的編輯評論，怎么被包裝成對2026年臨床研究的背書了？

　　而且，那篇評論主要討論的是中藥研究的挑戰(zhàn)和證據(jù)問題，不是認可療效。感興趣的朋友可以去讀一下。

　　實際上，這個團隊在2009年和2026年對通心絡的兩個研究中，結(jié)果不是很一致。

　　2009年的兔子試驗，通心絡和他汀類似，降低壞膽固醇和炎癥因子，而且是以一種劑量依賴的方式，就是藥量越大，降脂作用越明顯。

　　而2026年的這個臨床試驗，作者在統(tǒng)計分析后認為，通心絡的效應在調(diào)整 LDL 變化后仍然存在，提示其作用不完全依賴 LDL 降低。另外，通心絡組也沒有改善炎癥指標。

　　所以，動物研究提示的機制，在這項臨床研究中并沒有被完整重復驗證。

　　現(xiàn)在他汀和PCSK9 抑制劑這些預防和治療冠心病的藥，都是通過降低壞膽固醇起作用的。非同尋常的理論需要非同尋常的證據(jù)，如果通心絡的作用機制確實不同于現(xiàn)有降脂路徑，則需要更多高質(zhì)量研究加以驗證。

　　最近看到一些醫(yī)生因為這個研究，建議給病人在他汀基礎(chǔ)上加通心絡，我覺得證據(jù)還不足，為時有點早。