膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人最常見的原發(fā)性惡性腦腫瘤，它像一枚深埋在腦組織中的“不定時(shí)炸彈”。即便接受了手術(shù)、放療、化療的“三駕馬車”式標(biāo)準(zhǔn)治療，腫瘤仍會(huì)在短短6-8個(gè)月內(nèi)卷土重來(lái)。一旦復(fù)發(fā)，患者的生存期往往以“月”計(jì)算，中位總生存期僅25-30周。更令人絕望的是，復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的有效治療方案，參與臨床試驗(yàn)成為指南推薦的唯一出路。

在這樣的困境下，一種名為“CAR-T”的免疫療法正在試圖改寫這一結(jié)局。2026年1月，國(guó)際頂級(jí)期刊 《Nature Communications》發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的突破性研究：我國(guó)研究團(tuán)隊(duì)合作開發(fā)的MT026——一種CRISPR基因編輯的通用型IL-13Rα2靶向CAR-T細(xì)胞療法，在復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中取得了80%的客觀緩解率，疾病控制率高達(dá)100%，其中一名患者的最長(zhǎng)生存期達(dá)到33.2個(gè)月，且未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

這不僅是“現(xiàn)貨型”CAR-T在實(shí)體瘤領(lǐng)域的重大突破，更標(biāo)志著中國(guó)原創(chuàng)的通用型細(xì)胞療法正在攻克“癌中之王”的征途中邁出關(guān)鍵一步。今天，無(wú)癌家園小編將帶您深入了解，MT026是如何通過(guò)“基因剪刀”改造免疫細(xì)胞，精準(zhǔn)穿越血腦屏障，在“冷腫瘤”中點(diǎn)燃希望之火。

揭秘：為何腦膠質(zhì)瘤如此難治？

什么是高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤？

高級(jí)別膠質(zhì)瘤（High-Grade Glioma, HGG）是惡性程度最高的原發(fā)性腦腫瘤，其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）占所有原發(fā)性腦惡性腫瘤的49.1%以上。這類腫瘤具有以下特征：

高度侵襲性：腫瘤細(xì)胞像“八爪魚”一樣向正常腦組織浸潤(rùn)，手術(shù)無(wú)法徹底切除；

異質(zhì)性極強(qiáng)：同一個(gè)腫瘤內(nèi)存在多種不同的癌細(xì)胞亞群，單一靶點(diǎn)難以覆蓋所有；

免疫“冷”環(huán)境：腦腫瘤微環(huán)境中缺乏有效的抗腫瘤免疫細(xì)胞，被稱為“冷腫瘤”。

復(fù)發(fā)的困境：從“標(biāo)準(zhǔn)治療”到“無(wú)藥可用”

目前，新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是：手術(shù)切除 + 替莫唑胺同步放化療 + 輔助化療。即便接受了最積極的治療，絕大多數(shù)患者仍會(huì)在1-1.5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，臨床醫(yī)生和患者面臨著一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)：沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的后續(xù)治療方案?；熕幬锾婺虬房赡芤旬a(chǎn)生耐藥，而再次手術(shù)和放療的機(jī)會(huì)也十分有限。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南明確指出，對(duì)于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，參加臨床試驗(yàn)是推薦的治療選擇。

治療的“三重門”障礙

為什么腦膠質(zhì)瘤如此難以攻克？研究者們總結(jié)了三大核心障礙：

血腦屏障（BBB）：這道保護(hù)大腦的天然屏障，也阻擋了絕大多數(shù)藥物進(jìn)入腦組織；

免疫抑制微環(huán)境：膠質(zhì)瘤不僅能“偽裝”自己逃避免疫識(shí)別，還能主動(dòng)“招募”抑制性免疫細(xì)胞，使攻擊腫瘤的T細(xì)胞失去戰(zhàn)斗力；

腫瘤異質(zhì)性與抗原逃逸：腫瘤細(xì)胞表面靶點(diǎn)的表達(dá)不均一，且可能在被攻擊后“丟失”靶點(diǎn)，導(dǎo)致治療失效。

CAR-T療法：從“血液瘤奇跡”到“實(shí)體瘤挑戰(zhàn)”

什么是CAR-T細(xì)胞療法？

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）療法，全稱“嵌合抗原受體T細(xì)胞療法”。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這是一種“活細(xì)胞藥物”：醫(yī)生從患者（或健康供者）體內(nèi)提取T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中通過(guò)基因工程技術(shù)給T細(xì)胞裝上“導(dǎo)航系統(tǒng)”——嵌合抗原受體（CAR），使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。

在血液腫瘤領(lǐng)域，CAR-T療法已經(jīng)創(chuàng)造了無(wú)數(shù)“奇跡”：對(duì)于復(fù)發(fā)性難治性B細(xì)胞淋巴瘤和白血病，CAR-T的完全緩解率可達(dá)40%～80%，許多被判“死刑”的患者因此重獲新生。

從“自體”到“通用”：技術(shù)迭代之路

然而，將CAR-T應(yīng)用于實(shí)體瘤卻面臨重重挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的CAR-T療法采用自體（autologous）細(xì)胞，即“用自己的細(xì)胞治自己的病”。這種模式存在明顯短板：

制備周期長(zhǎng)：從采血到回輸通常需要2～4周，而復(fù)發(fā)腦瘤患者的病情可能等不了這么久

細(xì)胞質(zhì)量參差不齊：經(jīng)過(guò)多輪放化療后，患者自身的T細(xì)胞常常處于“疲憊”狀態(tài)，戰(zhàn)斗力大打折扣

成本高昂：個(gè)體化定制使得單劑治療費(fèi)用高達(dá)數(shù)十萬(wàn)美元

通用型（allogeneic）CAR-T應(yīng)運(yùn)而生。這類產(chǎn)品使用健康供者的T細(xì)胞進(jìn)行“批量生產(chǎn)”，提前制備、凍存，患者確診后“隨取隨用”，無(wú)需等待。這不僅能大幅降低成本和售價(jià)，還能確保細(xì)胞的質(zhì)量和活性。

實(shí)體瘤CAR-T的技術(shù)壁壘

但通用型CAR-T在實(shí)體瘤中落地，需要攻克兩大免疫學(xué)難題：

移植物抗宿主?。℅vHD）：供者的T細(xì)胞可能把患者的身體當(dāng)作“異物”攻擊，造成嚴(yán)重毒副反應(yīng)

宿主抗移植物反應(yīng)（HvGR）：患者的免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別并清除“外來(lái)”的供者T細(xì)胞，導(dǎo)致療效無(wú)法持久

如何解決這兩個(gè)問(wèn)題？答案就藏在CRISPR基因編輯技術(shù)中。

MT026：一把“基因剪刀”打造的兩棲特戰(zhàn)隊(duì)

精準(zhǔn)靶點(diǎn)：為什么是IL-13Rα2？

MT026的“導(dǎo)航系統(tǒng)”瞄準(zhǔn)的是IL-13Rα2（白細(xì)胞介素-13受體α2亞基）。這個(gè)靶點(diǎn)有何特別之處？

高表達(dá)率：在超過(guò)75%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中高表達(dá)；

特異性好：在正常腦組織中幾乎不表達(dá)，意味著“脫靶”傷及正常細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)較低；

預(yù)后相關(guān)性：IL-13Rα2高表達(dá)與腫瘤侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差密切相關(guān)，是理想的治療靶點(diǎn)。

核心技術(shù)：CRISPR雙重“繳械”

MT026的研發(fā)團(tuán)隊(duì)采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，對(duì)供者來(lái)源的T細(xì)胞進(jìn)行了兩處關(guān)鍵“改造”：

第一刀：敲除TCR，消除“移植物抗宿主病”風(fēng)險(xiǎn)

T細(xì)胞表面有一種叫做T細(xì)胞受體（TCR）的結(jié)構(gòu)，它是T細(xì)胞識(shí)別“異己”的關(guān)鍵。MT026通過(guò)敲除TCRα鏈（TRAC基因），使供者T細(xì)胞“失明”——無(wú)法識(shí)別患者身體的正常組織，從而從根源上杜絕GvHD的發(fā)生。

第二刀：敲除HLA-I類分子，躲避“宿主抗移植物”攻擊

人類白細(xì)胞抗原（HLA）是細(xì)胞表面的“身份證”。當(dāng)外來(lái)細(xì)胞的HLA與患者不匹配時(shí)，患者免疫系統(tǒng)會(huì)將其當(dāng)作“入侵者”清除。MT026巧妙地將HLA-I類分子的α鏈敲除，使供者T細(xì)胞的“身份證”變得模糊，從而逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除。

安全性驗(yàn)證：多維度“體檢”過(guò)關(guān)

在進(jìn)入人體試驗(yàn)前，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)MT026進(jìn)行了全面安全性評(píng)估。多種全基因組檢測(cè)證實(shí)其脫靶風(fēng)險(xiǎn)極低，唯一發(fā)現(xiàn)的編碼區(qū)脫靶位點(diǎn)突變頻率低于0.1%，無(wú)臨床風(fēng)險(xiǎn)。此外，該產(chǎn)品未檢出致癌相關(guān)的染色體易位，體外功能驗(yàn)證也顯示其既能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，又不會(huì)發(fā)生異常增殖。

臨床數(shù)據(jù)解讀：5例患者的“破冰之旅”

80%腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤縮小，最長(zhǎng)生存33.2個(gè)月！

這項(xiàng)首次人體臨床試驗(yàn)納入了既往所有標(biāo)準(zhǔn)治療均告失敗、預(yù)期生存期極短的復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者（WHO 3~4級(jí)），已接受標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)、放療、替莫唑胺化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)，腫瘤組織IL-13Rα2表達(dá)陽(yáng)性（經(jīng)免疫組化驗(yàn)證）。

在給藥方式上，MT026采用鞘內(nèi)注射，即通過(guò)腰椎穿刺將細(xì)胞直接注入腦脊液中。這一創(chuàng)新策略的科學(xué)考量在于：細(xì)胞無(wú)需穿越血腦屏障，可直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)；腦脊液循環(huán)可將CAR-T細(xì)胞精準(zhǔn)帶到腫瘤周圍；與靜脈輸注相比，細(xì)胞因子釋放綜合征等全身反應(yīng)明顯減輕。研究采用劑量遞增設(shè)計(jì)，每例患者接受1.0×10?至3.0×10?個(gè)MT026細(xì)胞的鞘內(nèi)注射。

截至數(shù)據(jù)發(fā)表，研究共納入5例復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者，結(jié)果令人振奮：客觀緩解率達(dá)80%（4/5），其中完全緩解1例（20%），部分緩解3例（60%）。特別值得關(guān)注的是，這5例患者均屬于“終極難治”群體——在入組前所有標(biāo)準(zhǔn)治療均已宣告失敗，而13.1個(gè)月的中位總生存期（從腫瘤復(fù)發(fā)入組起算）已遠(yuǎn)超歷史對(duì)照（既往復(fù)發(fā)后中位生存約6~8個(gè)月）。

在安全性方面，MT026同樣表現(xiàn)亮眼。整個(gè)治療過(guò)程中未觀察到任何3級(jí)及以上的治療相關(guān)不良事件，未發(fā)生3級(jí)及以上細(xì)胞因子釋放綜合征，未出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。

研究團(tuán)隊(duì)還通過(guò)腦脊液檢測(cè)分析了MT026在體內(nèi)的“行蹤”。結(jié)果顯示，輸注后CAR-T細(xì)胞在腦脊液中持續(xù)存在并擴(kuò)增，部分患者體內(nèi)可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞持續(xù)超過(guò)3個(gè)月。細(xì)胞主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，外周血中檢測(cè)水平低，這也解釋了為何全身毒性如此輕微。

典型病例：從“絕望”到“希望”的轉(zhuǎn)化

雖然研究論文中未詳細(xì)披露具體個(gè)案細(xì)節(jié)，但原研究結(jié)果中有1例患者達(dá)到完全緩解（CR），意味著影像學(xué)檢查顯示腫瘤完全消失。考慮到該患者入組時(shí)已是“所有標(biāo)準(zhǔn)治療均告失敗”的終末期患者，這一完全緩解的意義尤為重大。

目前無(wú)癌家園有免費(fèi)的復(fù)發(fā)性高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤CAR-T療法臨床試驗(yàn)正在招募中：

• 重要納入標(biāo)準(zhǔn)：
• 病理確診：經(jīng)組織學(xué)確診的復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO 3~4級(jí)）
• 治療失?。阂呀邮軜?biāo)準(zhǔn)手術(shù)、放療、替莫唑胺化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)
• 靶點(diǎn)陽(yáng)性：腫瘤組織IL-13Rα2表達(dá)陽(yáng)性（需經(jīng)免疫組化驗(yàn)證）
• 年齡：18~75歲
• 體能狀態(tài)：KPS評(píng)分≥50分
• 器官功能：心、肝、腎功能滿足基本要求

此外還急招胃癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、腸癌等癌種！除了上述提到的癌種外，實(shí)體瘤癌友在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項(xiàng)目進(jìn)行治療。

具體流程可將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估！

百花齊放：其他CAR-T療法治療復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的臨床進(jìn)展

MT026的成功并非孤例。近年來(lái)，全球多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在CAR-T治療腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域取得了令人振奮的進(jìn)展，形成了多個(gè)靶點(diǎn)、多種技術(shù)路徑“百花齊放”的局面。

EGFRvIII靶向CAR-T：24小時(shí)的“奇跡逆轉(zhuǎn)”

EGFRvIII在約30%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中表達(dá)，且不存在于正常組織中，是理想的治療靶點(diǎn)。一項(xiàng)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的案例顯示，一名74歲的復(fù)發(fā)性EGFRvIII陽(yáng)性患者在接受CARv3-TEAM-E治療后，輸注前6天MRI仍顯示腫瘤進(jìn)展，而輸注后僅1天腫瘤即迅速消退，并持續(xù)改善。該療法不僅靶向EGFRvIII，還同時(shí)分泌靶向野生型EGFR的抗體分子，實(shí)現(xiàn)了“雙管齊下”的攻擊。

雙靶點(diǎn)CAR-T：向腫瘤干細(xì)胞“開刀”

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）對(duì)常規(guī)治療高度耐藥，是腫瘤復(fù)發(fā)的“種子”。在2025年ESMO年會(huì)上，中國(guó)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了靶向CD44和CD133的雙特異性CAR-T治療復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤的首個(gè)人體試驗(yàn)結(jié)果。10例患者中，3例達(dá)到長(zhǎng)期部分緩解，疾病控制率70%，僅出現(xiàn)輕微不良事件，未觀察到CRS反應(yīng)。這是首個(gè)靶向GSC的CAR-T臨床研究，旨在從根源上清除腫瘤“種子”。

GD2靶向CAR-T：18年持續(xù)緩解的兒科奇跡

2025年《自然·醫(yī)學(xué)》報(bào)道了一例長(zhǎng)期隨訪病例：一名神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒接受靶向GD2的CAR-T治療后，實(shí)現(xiàn)了超過(guò)18年的持續(xù)完全緩解，期間未接受其他抗癌治療，并兩次足月分娩健康嬰兒。雖然原發(fā)腫瘤并非膠質(zhì)瘤，但GD2靶點(diǎn)在兒童彌漫中線膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中同樣有表達(dá)，這一長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)為CAR-T在腦瘤領(lǐng)域的應(yīng)用提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

更廣闊的視野：復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的其他抗癌“黑科技”

CAR-T療法固然耀眼，但它并非唯一的希望之光。在攻克復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的征途中，科學(xué)家們還開辟了多條技術(shù)路線，形成了“組合拳”式的治療策略。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑：從“單打獨(dú)斗”到“聯(lián)合出擊”

免疫治療旨在解除腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，重新激活人體自身防御力量去攻擊腫瘤。由于大腦的特殊免疫環(huán)境，目前單用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生存獲益尚不明確。多個(gè)III期臨床試驗(yàn)（如CheckMate-143、CheckMate-498）均未顯示出單藥PD-1抗體相比標(biāo)準(zhǔn)治療的總生存優(yōu)勢(shì)。

因此，研究的重點(diǎn)已轉(zhuǎn)向聯(lián)合治療策略：

• 聯(lián)合放療：放療可誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，釋放腫瘤抗原，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑形成協(xié)同；
• 聯(lián)合化療：低劑量化療可清除髓源性抑制細(xì)胞（MDSC），改善免疫微環(huán)境；
• 聯(lián)合靶向藥：如與抗血管生成藥物貝伐珠單抗聯(lián)用，改善腫瘤微環(huán)境。

個(gè)體化腫瘤疫苗：為每個(gè)患者“定制”免疫應(yīng)答

腫瘤疫苗是另一種激活自身免疫系統(tǒng)的策略。與預(yù)防性疫苗不同，腫瘤疫苗是“治療性”的，旨在誘導(dǎo)或增強(qiáng)針對(duì)腫瘤特異性抗原的免疫應(yīng)答。

個(gè)體化腫瘤疫苗的制備流程包括：

• 手術(shù)切除腫瘤組織后進(jìn)行基因測(cè)序，篩選出患者特有的新生抗原（neoantigen）；
• 根據(jù)新生抗原序列設(shè)計(jì)合成多肽或mRNA疫苗；
• 接種后激活患者自身的T細(xì)胞，使其識(shí)別并攻擊攜帶這些新生抗原的腫瘤細(xì)胞；

一項(xiàng)發(fā)表于 《Nature》 的研究顯示，個(gè)體化腫瘤疫苗在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中可誘導(dǎo)持久的T細(xì)胞應(yīng)答，部分患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)。目前，多個(gè)個(gè)體化疫苗（如DCVax-L）已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。

溶瘤病毒：以毒攻毒的“精準(zhǔn)殺手”

溶瘤病毒是一類經(jīng)過(guò)基因改造、能夠選擇性感染并裂解腫瘤細(xì)胞的病毒。它們不僅能直接殺死腫瘤細(xì)胞，還能在裂解過(guò)程中釋放腫瘤抗原，激活全身性的抗腫瘤免疫應(yīng)答，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”。

代表性產(chǎn)品包括：

• PVSRIPO：修飾后的脊髓灰質(zhì)炎病毒，在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中顯示出持久緩解病例；
• DNX-2401：腺病毒變體，可通過(guò)瘤內(nèi)注射誘導(dǎo)腫瘤消退；

2023年發(fā)表的II期研究顯示，溶瘤病毒聯(lián)合PD-1抗體在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中取得了超過(guò)15個(gè)月的中位總生存期，顯著高于歷史對(duì)照。

腫瘤電場(chǎng)治療（TTF）：物理療法的新突破

腫瘤電場(chǎng)治療（Tumor Treating Fields, TTF）是一種非侵入性的物理療法，通過(guò)放置在頭皮上的電極貼片產(chǎn)生低強(qiáng)度、中頻的交變電場(chǎng)，干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

對(duì)于新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，EF-14研究證實(shí)，TTF聯(lián)合替莫唑胺相比單用替莫唑胺可顯著延長(zhǎng)總生存期（20.9個(gè)月 vs 16.0個(gè)月）。在復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，TTF也被證實(shí)具有與化療相當(dāng)?shù)寞熜?，且無(wú)全身性毒副作用。

聚焦超聲：打開血腦屏障的“鑰匙”

血腦屏障是藥物進(jìn)入腦組織的主要障礙。聚焦超聲（Focused Ultrasound, FUS） 技術(shù)可非侵入性地、可逆性地打開局部血腦屏障，使化療藥物、抗體或CAR-T細(xì)胞能夠更有效地進(jìn)入腦組織。

2024年發(fā)表的研究顯示，聚焦超聲聯(lián)合脂質(zhì)體阿霉素在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中顯著增加了藥物在腫瘤局部的濃度，且安全性良好。未來(lái)，這一技術(shù)有望與CAR-T療法結(jié)合，實(shí)現(xiàn)靜脈輸注CAR-T細(xì)胞后通過(guò)聚焦超聲“引導(dǎo)”其進(jìn)入腦腫瘤部位。

從MT026到MT027：通用型CAR-T的“中國(guó)加速度”

在MT026的I期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表的同時(shí)，茂行生物的另一核心管線MT027（靶向B7H3的通用型CAR-T）已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入II期臨床研究。這標(biāo)志著通用型CAR-T技術(shù)平臺(tái)的可復(fù)制性得到驗(yàn)證，同時(shí)MT027采用了更先進(jìn)的非病毒載體基因編輯工藝，安全性和工藝可控性進(jìn)一步提升。由于B7H3靶點(diǎn)在多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，MT027有望應(yīng)用于更廣泛的腫瘤治療。

與自體CAR-T相比，MT026/MT027的“現(xiàn)貨型”特點(diǎn)具有多重優(yōu)勢(shì)：患者確診后可即時(shí)使用，無(wú)需等待2~4周的制備周期；由健康供者細(xì)胞統(tǒng)一生產(chǎn)，質(zhì)量均一可控；規(guī)?；a(chǎn)有望將成本降至現(xiàn)有自體產(chǎn)品的十分之一甚至更低；同時(shí)可重復(fù)給藥，無(wú)需二次采集細(xì)胞。

挑戰(zhàn)與展望：距離“治愈”還有多遠(yuǎn)？

盡管MT026和其他CAR-T研究的數(shù)據(jù)令人鼓舞，但我們?nèi)孕枨逍颜J(rèn)識(shí)到當(dāng)前研究的局限性。MT026僅納入5例患者，其他研究也多處于I期階段，樣本量小且尚需更大規(guī)模驗(yàn)證。此外，部分患者的緩解可能是暫時(shí)的，腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致的抗原逃逸、免疫抑制微環(huán)境等因素仍是CAR-T療法面臨的核心挑戰(zhàn)。

結(jié)語(yǔ)：讓“冷腫瘤”迎來(lái)“熱時(shí)代”

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這個(gè)曾經(jīng)被認(rèn)為是免疫療法“禁區(qū)”的疾病，正在被中國(guó)科學(xué)家和全球研究者的原創(chuàng)性突破一步步“破冰”。MT026的臨床數(shù)據(jù)不僅驗(yàn)證了CRISPR基因編輯通用型CAR-T這一技術(shù)路徑的可行性，更為全球復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者帶來(lái)了新的希望。

而從EGFRvIII靶向CAR-T的“24小時(shí)奇跡”，到雙靶點(diǎn)腫瘤干細(xì)胞CAR-T的70%疾病控制率，再到GD2 CAR-T的18年持續(xù)緩解傳奇——這一系列突破共同描繪出一幅令人振奮的圖景：CAR-T療法正在從“血液瘤”走向“實(shí)體瘤”，從“自體”走向“通用”，從“單一靶點(diǎn)”走向“多靶點(diǎn)聯(lián)合”。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)