撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

衰老是一個(gè)普遍的生物學(xué)過(guò)程，涉及未修復(fù)分子損傷的逐漸積累，導(dǎo)致生理功能逐漸衰退以及患病風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管衰老具有普遍性，但個(gè)體的生物學(xué)衰老速度差異很大，這與實(shí)際年齡不同，其原因在于遺傳傾向以及環(huán)境和社會(huì)因素。

表觀遺傳生物標(biāo)志物，尤其是基于DNA 甲基化（DNAm）的表觀遺傳時(shí)鐘的發(fā)展，使得量化和研究生物學(xué)衰老成為可能。早期的表觀遺傳時(shí)鐘主要測(cè)量與實(shí)際年齡相關(guān)的 DNA 甲基化模式，因此不太適合健康研究，而更新的第二代和第三代時(shí)鐘（例如 GrimAge 和 DunedinPACE），則反映了衰老表型、健康風(fēng)險(xiǎn)和死亡結(jié)局。這些先進(jìn)的表觀遺傳時(shí)鐘所指示的生物學(xué)衰老的加速，能夠有力地預(yù)測(cè)關(guān)鍵健康結(jié)局。有了這些關(guān)鍵工具，接下來(lái)的一個(gè)重要步驟就是探究可能加速或減緩生物學(xué)衰老的因素，從而將分子機(jī)制與塑造衰老過(guò)程的更廣泛的社會(huì)力量聯(lián)系起來(lái)。

越來(lái)越多的研究表明，負(fù)面社交關(guān)系（社交圈中那些持續(xù)性地制造問(wèn)題、帶來(lái)壓力、增加生活困難的人）可能是普遍存在的，并對(duì)健康產(chǎn)生持久影響。這些負(fù)面社會(huì)關(guān)系，也被稱之為Hassler（煩人精），可能會(huì)通過(guò)模擬傳統(tǒng)慢性壓力源（例如經(jīng)濟(jì)壓力或工作壓力）的有害影響，從而加速生物學(xué)衰老，并導(dǎo)致炎癥增加、免疫功能受損以及心血管疾病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高。

近日，印第安納大學(xué)伯明頓分校的研究人員在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了題為：Negative social ties as emerging risk factors for accelerated aging, inflammation, and multimorbidity 的研究論文。

這項(xiàng)研究首次通過(guò)生物標(biāo)志物證實(shí)，身邊擁有更多的“煩人精”與生物學(xué)衰老速度和累積負(fù)擔(dān)加快有關(guān)——每多一個(gè)“煩人精”，衰老速度加快約 1.5%，生物學(xué)年齡增加約 9 個(gè)月。此外，身邊擁有更多“煩人精”還與表觀遺傳衰老之外的多種不良健康結(jié)局相關(guān)。

這些發(fā)現(xiàn)共同強(qiáng)調(diào)了負(fù)面社交關(guān)系作為慢性壓力源在生物學(xué)衰老中的關(guān)鍵作用，以及減少有害社交暴露以促進(jìn)更健康衰老軌跡的必要性。

如何發(fā)現(xiàn)“衰老加速”？

傳統(tǒng)上，我們以“歲數(shù)”衡量年齡，即實(shí)際年齡，然而，即使年齡相同的人，他們的生物學(xué)衰老速度可能并不相同，也就是他們的“生物學(xué)年齡”并不相同。

現(xiàn)在，科學(xué)家們現(xiàn)在有了更精準(zhǔn)的工具來(lái)衡量生物學(xué)年齡——表觀遺傳時(shí)鐘，它通過(guò)檢測(cè) DNA 上的甲基化水平，以測(cè)算出一個(gè)人的“生物學(xué)年齡”，即身體實(shí)際的老化程度。在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)采用了兩種先進(jìn)的表觀遺傳時(shí)鐘：

• DunedinPACE：測(cè)量衰老的速度，即時(shí)間每過(guò)一年，身體實(shí)際衰老了多少年。

• GrimAge2：測(cè)量累積的衰老負(fù)擔(dān)，從而評(píng)估生物學(xué)年齡和健康風(fēng)險(xiǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)分析了美國(guó)印第安納州 2685 名成年人的唾液樣本和其社交網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)，將那些被受訪者描述為“經(jīng)常帶來(lái)麻煩、制造困難”的社交對(duì)象定義為 “Hassler”。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：數(shù)字背后的健康警報(bào)

1、“煩人精”并不少見(jiàn)：近 30% 的人表示，自己的核心社交圈中至少有一位“煩人精”。

2、“煩人精”顯著加速衰老：

• 身邊每多一個(gè)“煩人精”，身體衰老速度（通過(guò) DunedinPACE 衡量）加快約 1.5%。這意味著，如果你身邊有一個(gè)“煩人精”，每過(guò)一年，你不是老 1 歲，而是老 1.015 歲。十年累積下來(lái)，會(huì)比同齡人多衰老近 2 個(gè)月。

• 身邊每多一個(gè)“煩人精”，生物學(xué)年齡（通過(guò) GrimAge2 衡量）平均增加約 9 個(gè)月，即生物學(xué)年齡比實(shí)際年齡老了將近一歲。

3、誰(shuí)更容易遇到“煩人精”，該研究顯示， 女性、每天吸煙者、健康狀況較差者、以及有不良童年經(jīng)歷的人，社交網(wǎng)絡(luò)中更可能擁有“煩人精”。這表明負(fù)面社交暴露與社會(huì)和健康脆弱性相關(guān)。

4、不是所有“煩人精”都一樣：

• 親屬“煩人精”（例如父母、子女） 危害最大，與衰老加速關(guān)聯(lián)最強(qiáng)；

• 非親屬“煩人精”（例如同事、朋友） 也與衰老加速顯著相關(guān)；

• 配偶“煩人精” 則未顯示與加速衰老有顯著關(guān)聯(lián)。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，婚姻中的某些“麻煩”可能源于關(guān)愛(ài)與控制并存，其生物學(xué)影響更為復(fù)雜。

5、超越衰老，危害全身：身邊擁有更多“煩人精”，還與更高的炎癥水平、更差的自我健康評(píng)價(jià)以及更高的多種疾病共存風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

為什么“煩人精”會(huì)催人老？

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，“煩人精”作為一種慢性心理社會(huì)壓力源，持續(xù)激活身體的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)。這會(huì)導(dǎo)致：

• 炎癥水平升高：長(zhǎng)期處于輕微敵意或緊張關(guān)系中，身體會(huì)持續(xù)釋放炎癥因子。

• 表觀遺傳改變：壓力通過(guò)影響 DNA 甲基化等機(jī)制，直接調(diào)控與衰老和疾病相關(guān)的基因表達(dá)。

• 健康行為受損：壓力可能使人更難維持健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)或良好睡眠。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這種持續(xù)存在的負(fù)面社交關(guān)系就像一種“慢性毒藥”，從細(xì)胞層面侵蝕你的健康。

給我們的啟示：管理你的社交生態(tài)

這項(xiàng)研究當(dāng)然并非鼓勵(lì)我們斷絕所有復(fù)雜關(guān)系，而是提示我們需要有意識(shí)地管理社交生態(tài)——

1、識(shí)別與評(píng)估：留意哪些社交關(guān)系長(zhǎng)期消耗你的能量，帶來(lái)負(fù)面情緒。

2、設(shè)定邊界：對(duì)于非核心的、負(fù)面社交關(guān)系（尤其是非親屬），學(xué)會(huì)禮貌地保持距離或減少接觸頻率。

3、強(qiáng)化支持系統(tǒng)：積極培育和投資于那些給予你支持、肯定和快樂(lè)的正面社交關(guān)系。

4. 尋求專業(yè)幫助：如果無(wú)法擺脫來(lái)自核心家庭成員的負(fù)面社交關(guān)系壓力，考慮尋求心理咨詢或家庭治療，學(xué)習(xí)更好的應(yīng)對(duì)和溝通策略。

我們常說(shuō)“心情好，人不老”?？茖W(xué)進(jìn)一步揭示了其背后的生物學(xué)機(jī)制——社交關(guān)系是健康的重要基石，而負(fù)面的社交關(guān)系則會(huì)實(shí)實(shí)在在地影響健康、加速衰老。因此，遠(yuǎn)離那些持續(xù)“消耗”你的“煩人精”，多靠近讓你感到溫暖和支持的人，這不僅是有助于心情愉悅，還會(huì)促進(jìn)身體健康。

論文鏈接：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2515331123