激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）是乳腺癌常見的亞型之一，內(nèi)分泌治療是這類乳腺癌的干預基石。但仍有部分患者在接受輔助內(nèi)分泌治療期間或結束后不久出現(xiàn)疾病復發(fā)，即產(chǎn)生內(nèi)分泌耐藥。對于內(nèi)分泌耐藥，以及晚期疾病初始治療中接受單藥內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)進展的患者，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑聯(lián)合氟維司群是標準的治療方案。但醫(yī)學界對更優(yōu)療效和更佳安全性的治療方案探索從未止步。

吡洛西利（bireociclib）是新一代高選擇性CDK4/6抑制劑，對CDK4的靶向選擇性更強。公開資料顯示，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準吡洛西利聯(lián)合氟維司群用于內(nèi)分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，并基于結果，批準吡洛西利單藥用于既往轉移性階段接受過兩種及以上內(nèi)分泌治療和一種化療后出現(xiàn)疾病進展的患者。

近日，BRIGHT-2的3期臨床試驗最終分析結果發(fā)表于JAMA Oncology，表明對于內(nèi)分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，使用吡洛西利聯(lián)合氟維司群可顯著延長患者無進展生存期（PFS）至14.7個月，相較于標準治療，該聯(lián)合療法將患者疾病進展或死亡的風險降低46%，為這類乳腺癌患者提供了新的治療選擇。該研究通訊作者為中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士。

截圖來源：JAMA Oncology

BRIGHT-2是一項在中國64家醫(yī)院開展的雙盲、隨機3期臨床研究。研究在2021年12月至2022年10月期間納入內(nèi)分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者305例。研究人員將患者以2：1的比例隨機分配至聯(lián)合治療組和標準治療組，分別接受吡洛西利聯(lián)合氟維司群，以及安慰劑聯(lián)合氟維司群治療。

主要研究終點是由研究者評估的PFS。中位隨訪時間為19個月。結果顯示，聯(lián)合治療組中位PFS達到14.7個月，而標準治療組僅為7.3個月。相較于標準治療組，聯(lián)合治療組患者的疾病進展或死亡的風險顯著降低46%（HR=0.54，95%CI 0.40~0.74，P＜0.001）。

▲經(jīng)研究者評估，聯(lián)合治療組（深綠色）和標準治療組（橙色）PFS情況對比（圖片來源：參考文獻[1]）

聯(lián)合治療次要終點也整體優(yōu)于標準治療組，具體而言：

• 客觀緩解率（ORR）：聯(lián)合治療組ORR為45.6%，優(yōu)于標準治療組的14.9%，且在可測量病灶的患者中，這一優(yōu)勢更加明顯（50.3% vs. 16.7%）；

• 中位疾病控制率（DCR）：聯(lián)合治療組數(shù)據(jù)尚未達到，標準治療組為13.1個月；

• 中位總生存期（OS）：數(shù)據(jù)尚未成熟。第12個月（89.1% vs. 86.1%）、15個月（84.5% vs. 75.4%）和18個月（80.3% vs. 72.9%）OS率，聯(lián)合治療組均更高。

此外，在不同絕經(jīng)狀態(tài)、伴有內(nèi)臟轉移與否、既往不同治療情況等亞組患者中，聯(lián)合治療組均顯示出更佳的治療作用。

安全性方面，常見不良反應是腹瀉、中性粒細胞減少和白細胞減少，多為1~2級，可通過支持治療或劑量調(diào)整進行管理。

總之，從BRIGHT-2研究的最終分析結果來看，吡洛西利聯(lián)合氟維司群可為內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來更顯著的PFS獲益和高客觀緩解率，為這部分患者提供了新的治療選擇。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Wang J, Zhang Q, Li H, et al. Bireociclib Plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer After Endocrine Progression: The BRIGHT-2 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online March 19, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0318

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