上學(xué)期間，每個班里都有兩類孩子。一類是社交贏家，朋友多、人緣好，走到哪里都是焦點。另一類是社交邊緣者，總是獨來獨往，在群體里被忽視，甚至被排擠。哪類孩子更容易有成癮風(fēng)險呢？

2026年3月23日，深圳理工大學(xué)徐薇團(tuán)隊和中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院朱英杰研究員團(tuán)隊在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表的研究《Paradoxical role of the mesocorticolimbic Netrin1-DCC pathway in social competition and vulnerability to methamphetamine abuse during adolescence》，第一次從分子層面回答了這個問題：

青春期社會競爭中的弱勢者更易產(chǎn)生甲基苯丙胺濫用行為，伏隔核中中腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng) Netrin1-DCC/UNC5 通路介導(dǎo)了該影響；敲除巴胺神經(jīng)元中 DCC 基因會讓小鼠社交等級升高但藥物尋求行為增加，過表達(dá)則相反，該效應(yīng)由中腦邊緣多巴胺纖維異位生長引發(fā)的沖動性增加導(dǎo)致。

該研究揭示了社交競爭影響青少年腦發(fā)育和藥物易感性的分子機(jī)制，為開發(fā)藥物成癮的精準(zhǔn)預(yù)防和干預(yù)手段提供了新靶點。

社交地位真的影響成癮風(fēng)險嗎？

研究者首先采用鉆管測試判定嚙齒動物社交等級，發(fā)現(xiàn)弱勢者與優(yōu)勢者的運(yùn)動、焦慮、沖動行為無差異，但弱勢者甲基苯丙胺自我給藥的主動戳孔和藥物輸注次數(shù)更多，即藥物濫用易感性更高。通過質(zhì)譜蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，伏隔核（NAc）和腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）蛋白表達(dá)譜差異顯著，且 NAc 差異更明顯，其中 Netrin1-DCC/UNC5 通路蛋白表達(dá)存在顯著差異

也就是說，社交弱勢者更容易吸毒，Netrin1-DCC/UNC5 通路路可能是社交競爭影響藥物易感性的關(guān)鍵。

這條通路在大腦里怎么分布的？

采用qPCR和免疫印跡驗證，發(fā)現(xiàn)弱勢者和優(yōu)勢者在三個腦區(qū)的DCC表達(dá)完全不一樣：

VTA：弱勢者DCC更高、Netrin1更低；

NAc：弱勢者DCC和UNC5a更高；

mPFC：弱勢者DCC更低

而且，DCC主要表達(dá)在VTA的多巴胺神經(jīng)元里，以及它們投射到NAc的纖維中。因此，該通路的表達(dá)差異主要源于多巴胺神經(jīng)元，而多巴胺，正是成癮的核心分子。

操控DCC，會改變社交地位和成癮風(fēng)險嗎？

研究者用CRISPR-Cas9技術(shù)在VTA多巴胺神經(jīng)元里精準(zhǔn)操控DCC基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：敲除DCC后小鼠社交獲勝次數(shù)增加，等級升高，但甲基苯丙胺尋求行為顯著增強(qiáng)，更容易上癮；過表達(dá)DCC后小鼠社交等級降低，藥物誘導(dǎo)的行為敏化被抑制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，無論DCC是否被操控，社交弱勢者的藥物易感性仍然高于優(yōu)勢者，說明社交失敗是獨立的成癮風(fēng)險因素。

DCC是怎么影響行為的？

最后，研究者采用懸崖回避反應(yīng)測試和Go/No go任務(wù)來探究小鼠的沖動性。結(jié)果顯示，DCC敲除后小鼠的沖動性顯著增加。

通過免疫染色觀察多巴胺纖維的分布，發(fā)現(xiàn)DCC敲除后NAc的多巴胺纖維減少，mPFC的纖維增多，即多巴胺纖維發(fā)生異位生長。且通過電生理和光纖光度法發(fā)現(xiàn)，這種異位生長改變了多巴胺系統(tǒng)的突觸傳遞和釋放。

因此，纖維異位生長引發(fā)的沖動性，是社交和藥物行為改變的核心原因。

全文總結(jié)

社會競爭對青少年時期的神經(jīng)發(fā)育和行為存在多方面的影響，但其背后具體的分子機(jī)制仍知之甚少。本研究證實，在社會等級中處于弱勢的嚙齒動物個體，對藥物濫用的易感性更高。蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，伏隔核內(nèi)的中腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)Netrin1-DCC/UNC5通路，在介導(dǎo)社會競爭的影響中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

作者發(fā)現(xiàn)，多巴胺神經(jīng)元中DCC基因敲除小鼠更易獲得較高的社會等級，卻會表現(xiàn)出更強(qiáng)烈的藥物尋求行為。經(jīng)多巴胺纖維免疫染色驗證，上述結(jié)果源于中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺纖維的異位生長，這一變化會增強(qiáng)DCC基因敲除的社交優(yōu)勢小鼠的冒險行為。綜上，本研究闡明了社會競爭影響青少年大腦發(fā)育和行為（尤其是藥物易感性）的分子機(jī)制。

小編寄語：

我們總說校園霸凌會傷害孩子的心理健康，但這項研究告訴我們，傷害可能遠(yuǎn)比我們想象的更深。

這項研究發(fā)現(xiàn)，青春期小鼠的社交互動中，處于社交弱勢的小鼠藥物尋求行為明顯更多。社交弱勢者VTA多巴胺神經(jīng)元Netrin1-DCC/UNC5通路發(fā)生了改變，NAc的纖維減少，mPFC的纖維增多，最終導(dǎo)致沖動性增加，控制力下降。

該發(fā)現(xiàn)為我們揭開了社交處境與藥物成癮風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)，也啟示我們要更關(guān)注青春期的社交心理與健康，努力守護(hù)每一段青春都能向陽生長、澄澈前行。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03531-5

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