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恒瑞醫(yī)藥昨天發(fā)布了年報，對公司而言相當(dāng)不錯，營收結(jié)構(gòu)里創(chuàng)新藥悄然把仿制藥一步步替換，詳見《》。

但是，筆者認(rèn)為還有最重要的點(diǎn)沒拆解到：恒瑞ADC的管線進(jìn)展。

中國管線看腫瘤，腫瘤管線看ADC，ADC是中國創(chuàng)新藥研發(fā)王冠上的明珠，而恒瑞的ADC平臺，就是明珠中最為璀璨的一顆。其ADC平臺不僅在于靶點(diǎn)布局廣，更在于數(shù)據(jù)是可以復(fù)刻得好，而不像第一三共的DS-8201那樣曇花一現(xiàn)。

而恰好今年，恒瑞將有5條ADC管線讀出三期臨床結(jié)果，2026年可能是醫(yī)藥一哥的ADC爆發(fā)大年。

恒瑞的SHR-A1811已經(jīng)上市，它在結(jié)構(gòu)上的微調(diào)以及由此帶來的療效和安全性的改觀相信大家都看到了，大家沒想到，一個小小的環(huán)丙基，竟然帶來了如此巨大的改善。如今恒瑞依葫蘆畫瓢，用的linker和payload一模一樣，造出了后面在三期臨床的五朵金花。它們將是恒瑞接下來5年內(nèi)商業(yè)化的重磅增量。

（圖源：UmabsDB）

1）SHR-A1811

我們先從SHR-A1811開始，我們都知道它最近的大新聞，居然要頭對頭挑戰(zhàn)鐵王座上的那個單品——DS8201。有沒有這個能耐，我們可以對比下二者的數(shù)據(jù)。

DS8201的DAR值為8，SHR-A1811在優(yōu)化后將DAR調(diào)到了5.7，并且血漿穩(wěn)定性上SHR-A1811的穩(wěn)定性也比DS-8201要好，其21天的毒素血漿釋放率小于1%，而DS8201達(dá)到了1.2%-3.9%。

臨床數(shù)據(jù)上，肩對肩比較來看，A1811是要優(yōu)于8201的。不僅僅是在ORR以及mPFS上優(yōu)于DS8201，更重要的是在dxd平臺的老大難問題——間質(zhì)性肺炎的問題,

如下圖所示，8201間質(zhì)性肺炎發(fā)生率達(dá)到了14.9%，而A1811在II期單臂臨床中表現(xiàn)出來的發(fā)生率僅為5%。在后線治療NSCLC突變上，A1811無論是有效性還是安全性，都完勝8201。乳腺癌數(shù)據(jù)上，A1811暫時沒有成熟的較大樣本數(shù)據(jù)，我們先按下表。

Her2 ADC的銷售額不必多說，并且SHR-A1811首批的是肺癌適應(yīng)癥，DS8201的銷售峰值都被拍到100億美元以上了�？陀^來說，SHR-A1811是恒瑞的第二個卡瑞麗珠單抗，大概率未來銷售額將達(dá)到40-50億元。

2）SHR-A1921

第二條管線也是被提及了很多次的靶點(diǎn)——TROP2，管線A1921，這條管線有意思的地方在于不走trop2的尋常路，一般trop2的路子都是三陰性乳腺癌和NSCLC，但是A1921做的第一個三期臨床為卵巢癌適應(yīng)癥。

所有的臨床數(shù)據(jù)對比如下圖所示，說實(shí)話這個數(shù)據(jù)在鉑耐藥型卵巢癌中展現(xiàn)出來的效果確實(shí)還不錯，在2.0+2.0mg/kg中的劑量組中展現(xiàn)出來的ORR非常驚艷，達(dá)到了58.8%，mPFS達(dá)到了7.2個月，而它的基線可以說非常差：78.3%的患者接受過≥2線鉑類化療；45.7%的患者在確診鉑類耐藥后接受過≥1線非鉑類化療。

與之可以對比的是同靶點(diǎn)藥物艾伯維的那款卵巢癌的黃金ADC——靶向FRα的Mirvetuximab，其三期臨床ORR為41.9%，mPFS僅為5.59個月，并且該藥導(dǎo)致的短期眼毒性較為嚴(yán)重，需要用糖皮質(zhì)激素才能緩解。而且最重要的是，F(xiàn)Rα的ADC必須要該靶點(diǎn)高表達(dá)的患者才能使用，這類患者只占卵巢癌患者的大約30%，而TROP2是出了名的萬精油，不吃表達(dá)，不用篩選患者。

（ SHR-A1921臨床數(shù)據(jù) ）

這條trop2管線不太好給太高的估值，因?yàn)镾KB264實(shí)在太強(qiáng)悍，SHR-A1921做的又是卵巢癌這種不算大的適應(yīng)癥，而且Mirvetuximab的全球銷售峰值給的很低，才6億美元左右。在國內(nèi)卵巢癌的藥賣的也只能說中規(guī)中矩，尼拉帕利銷售峰值也就10億人民幣左右。

3）SHR-A1904

第三條管線是Claudin18.2，這個靶點(diǎn)大家應(yīng)該足夠熟悉了。SHR-A1904數(shù)據(jù)在6mg/kg劑量下，高表達(dá)患者（≥50%腫瘤細(xì)胞2+/3+）人群中表現(xiàn)得還行，ORR達(dá)到了55.6%，這個ORR非常高，對患者表達(dá)的要求算中規(guī)中矩。

比它要求更嚴(yán)格的是信達(dá)的IBI343，需要≥75%腫瘤細(xì)胞≥2+，最后數(shù)據(jù)上，8mg/kg的組ORR達(dá)到了47.1%。但信達(dá)有它的好處，因?yàn)樗腇c端做了沉沒使得其避免了消化道的ADCC效應(yīng)，所以在臨床中3級以上消化道反應(yīng)極低（＜5%），并且未有間質(zhì)性肺病發(fā)生。

至于對表達(dá)要求更低的也有，就不說德琪的那種極其逆天的了，就康諾亞CMG901，對患者要求為≥20%腫瘤細(xì)胞≥2+，2.2 mg/kg劑量組的ORR為42%，應(yīng)該是用的MMAE毒素原因，所以旁觀者效應(yīng)沒那么好，導(dǎo)致ORR和DCR（短期縮瘤效果）沒那么高，而且MMAE說實(shí)話有它特定的毒性，例如神經(jīng)毒性。

Claudin18.2的管線相信很多人都拍過銷售峰值了，根據(jù)華創(chuàng)證券的預(yù)測，2033年CMG901的銷售峰值將達(dá)到27.93億元。

4）SHR-A2009

第四條管線是靶向HER3的SHR-A2009，第一三共的同靶點(diǎn)ADC在肺癌適應(yīng)癥上折戟，目前比較有看點(diǎn)的是恒瑞這條HER3 ADC管線在肺癌上拿到了FDA的快速通道資格，但是HER3 ADC的情況我們知道，雖然恒瑞的SHR-A2009做的不錯，但是國內(nèi)有斷層式領(lǐng)先的雙抗ADC——iza-bren，它的數(shù)據(jù)真的斷層的好，且BL-B01D1也是HER3-DXd失敗后最大的間接受益者：其EGFR×HER3雙靶點(diǎn)機(jī)制提供了更合理的生物學(xué)假說——通過同時阻斷EGFR信號通路和HER3介導(dǎo)的逃逸信號，有望將PFS改善真正轉(zhuǎn)化為OS獲益。

2026年恒瑞的HER3 ADC能夠讀出三期臨床數(shù)據(jù)，在EGFR TKI耐藥后的人群中，但說實(shí)話這個人群已經(jīng)有了比較成熟的治療方案，免疫療法有AK112，ADC有SKB264，目前只能期待HER3 ADC有比SKB264更優(yōu)異的mPFS數(shù)據(jù)了，只是難度頗大。

這條管線不太好對市場做出預(yù)測。

5）SHR-A2102

第五條管線是靶向Nectin-4的SHR-A2102，該藥第一個三期和padcev一樣，適應(yīng)癥為尿路上皮癌（UC）。不過眾所周知padcev是seagen平臺做出來的，用的毒素也是MMAE，而SHR-A2102同樣采用MMAE，還是那個問題，短期縮瘤效果不會太好。但很奇怪的是邁威生物的9MW2821的ORR卻異常的好，mPFS和mOS都非常優(yōu)異。

不過很遺憾地說，SHR-A2102在這個靶點(diǎn)中可能不是best in class，2026年不僅A2102的三期臨床數(shù)據(jù)要讀出，9MW2821的三期臨床數(shù)據(jù)也要面臨讀出。并且現(xiàn)在主要的看點(diǎn)在于Nectin-4 ADC與PD-1單抗的聯(lián)用，例如9MW2821與特瑞普利單抗聯(lián)用在一線UC患者中，cORR達(dá)到了80%。而padcev+Pembro的一線III期ORR為67.7%，并且其最終mOS達(dá)33.8個月，拖尾效應(yīng)非常顯著。

不過恒瑞也于上個月啟動了SHR-A2102聯(lián)用PD-L1的一線UC治療，雖然進(jìn)度慢了些。但恒瑞可能會憑借其差異化載荷，做出一部分自己獨(dú)有的市場。

根據(jù)銀河證券的預(yù)測，9MW2821在尿路上皮癌適應(yīng)癥的銷售峰值將超過17億元。

6）SHR-A1912

第六條管線是靶向CD79b的SHR-A1912，其核心適應(yīng)癥是r/r DLBCL，有時候會聯(lián)用R-GemOx，主要目標(biāo)也是超過羅氏的pola，又是一場DXD毒素對早期MMAE的降維打擊，同在聯(lián)用情況下，ORR和CR率要明顯更高。且Pola-R-CHP方案中外周神經(jīng)毒性達(dá)52.9%，而SHR-A1912不存在神經(jīng)毒性的問題，小樣本試驗(yàn)中只有1例ILD。

講真對于r/r DLBCL來說，CD79b的ADC算是一個不錯的選擇，ORR很高，CR率也不低，哪怕pola方案CR率也能達(dá)到40.3%，而CD19 ADC的orr不到50%（當(dāng)然它獲批的是單藥使用），而TCE目前的CR率為30%左右，也沒有CD79b ADC要好。

可以這么說，在不適宜移植的患者中，ADC仍然是首選。不過最近殺出了一匹黑馬，諾誠健華的CD19單抗Tafasitamab，其與來那度胺聯(lián)用，ORR達(dá)到了57.5%，中位PFS約11.6個月，療效方面非常驚艷，比pola的組合治療方案還亮眼。未來將是A1912的首要競爭對手。

這個國內(nèi)沒有對標(biāo)的，只能對標(biāo)國外，Pola的銷售峰值預(yù)計(jì)將達(dá)到30億美元。

結(jié)語：這就是恒瑞2026年要讀出的5朵金花的情況。總體來說成也follow，敗也follow，恒瑞比第一三共更加完整地吃到了dxd平臺的紅利，但是卻也在不同靶點(diǎn)有著相當(dāng)強(qiáng)勁的競爭對手，這些競爭對手并沒有follow第一三共的平臺，卻也做的非常不錯。下一個時代，終歸差異化創(chuàng)新才是主流。

不過以恒瑞醫(yī)藥國內(nèi)的商業(yè)化能力，盡管這些管線不是BIC又或是Me-better,占住位置也能獲得不低的銷售額，前提是安全性不要太差。

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