摘要：免疫檢查點(diǎn)抑制劑重塑癌癥治療格局，卻難以讓多數(shù)患者獲得長期獲益。癌癥疫苗的核心目標(biāo)是擴(kuò)增腫瘤特異性T細(xì)胞，過往因T細(xì)胞耐受、免疫激活不足等問題臨床效果不佳。近年新抗原疫苗聯(lián)合免疫治療，在早期腫瘤、微小殘留病灶（MRD）中展現(xiàn)明確獲益。本文結(jié)合最新臨床與基礎(chǔ)研究，拆解疫苗設(shè)計(jì)、抗原篩選、遞送平臺及臨床應(yīng)用邏輯，梳理下一代癌癥疫苗的研發(fā)方向。

一、癌癥疫苗，為何沉寂多年終迎轉(zhuǎn)機(jī)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑只能修復(fù)現(xiàn)有T細(xì)胞功能，無法擴(kuò)增新的腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞。傳統(tǒng)癌癥疫苗選用腫瘤相關(guān)抗原，易引發(fā)免疫耐受，臨床效果始終平平。

新抗原、強(qiáng)效佐劑與個(gè)性化遞送平臺的出現(xiàn)，徹底改變這一局面。臨床級個(gè)性化疫苗可在2個(gè)月內(nèi)完成制備，讓精準(zhǔn)抗癌免疫成為可能。我更愿意相信，是技術(shù)迭代讓疫苗走出了數(shù)十年的困境。

圖1 癌癥疫苗核心設(shè)計(jì)要素

二、臨床戰(zhàn)場：從晚期潰敗到早期突圍

過往癌癥疫苗多在晚期轉(zhuǎn)移癌中測試，腫瘤微環(huán)境的高度免疫抑制、巨大腫瘤負(fù)荷，直接抹除疫苗誘導(dǎo)的免疫效果。聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的早期試驗(yàn)，也未展現(xiàn)預(yù)期協(xié)同作用。

微小殘留病灶（MRD）成為疫苗的最佳應(yīng)用場景，ctDNA可精準(zhǔn)識別這類患者。胰腺癌、結(jié)直腸癌的早期臨床顯示，疫苗能誘導(dǎo)強(qiáng)效T細(xì)胞應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)超18個(gè)月的持續(xù)緩解。

表1 2020-2025年核心癌癥疫苗臨床試驗(yàn)

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice