最新一期的《Science》雜志上，一項來自中國團隊的研究格外引人注目，它回答了一個困擾醫(yī)學(xué)界多年的問題：

為什么超過85%的慢性疼痛患者會抑郁？身體的痛，是怎么變成心里的陰霾的？

2026年3月19日，復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院肖曉、馮建峰團隊與劍橋大學(xué)Trevor Robbins團隊在國際頂刊《Science》上發(fā)表的研究《 From chronic pain to depression: Neurogenesis--driven microglial remodeling in the hippocampal dentate gyrus 》，第一次給出了清晰的答案：

疼痛不會直接讓人抑郁——它先改變了你的海馬體，讓它在早期變大、功能增強，然后在某個轉(zhuǎn)折點，開始萎縮、功能下降，并出現(xiàn)抑郁焦慮樣行為。小膠質(zhì)細胞是調(diào)控疼痛向抑郁轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵靶點，靶向調(diào)控小膠質(zhì)細胞可在保留認知的同時預(yù)防情感障礙。

臨床發(fā)現(xiàn)——海馬會先變大再變小

研究分析英國生物銀行 14462 名受試者的結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI） 數(shù)據(jù)，將受試者分為單純慢性痛、痛伴抑郁早中晚期組。結(jié)果顯示，早期：海馬體積增大，數(shù)字記憶、配對聯(lián)想學(xué)習(xí)等認知能力提升；中晚期：海馬體積萎縮，認知功能大幅下降。而且這個規(guī)律，在不同類型的疼痛中都成立。

因此，在疼痛向抑郁的轉(zhuǎn)化中，存在海馬結(jié)構(gòu)與認知的雙相變化。

動物驗證——大鼠身上復(fù)現(xiàn)了同樣的過程

接下來，研究者構(gòu)建了大鼠慢性坐骨神經(jīng)結(jié)扎模型，通過縱向 MRI 和磁共振波譜（MRS）發(fā)現(xiàn)，大鼠結(jié)果和臨床數(shù)據(jù)完美對應(yīng)：海馬體早期肥大、后期萎縮。且早期海馬谷氨酸 /γ- 氨基丁酸比值升高，興奮性增強。行為學(xué)檢測也同步：早期痛覺過敏，但情感正常；中期出現(xiàn)焦慮樣行為；晚期出現(xiàn)抑郁樣行為。

也就是說，這個雙相變化，是跨物種的保守機制。

機制解析——誰在背后操控？

研究者聚焦齒狀回腦區(qū)——這里是成年大腦少數(shù)幾個還有新生神經(jīng)元的地方。

通過免疫熒光染色、全細胞膜片鉗、蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛早期齒狀回新生神經(jīng)元被激活，pCREB 信號上調(diào)，小膠質(zhì)細胞被招募并活化，二者相互作用使局部環(huán)路興奮性失衡；抑制新生神經(jīng)元雖能緩解情感癥狀，但會損傷認知，而調(diào)控小膠質(zhì)細胞可恢復(fù)環(huán)路平衡，且不影響認知功能。

因此，小膠質(zhì)細胞是海馬體從“有益重塑”到“病理重塑”的關(guān)鍵靶點。

干預(yù)驗證——靶向小膠質(zhì)細胞可阻斷疼痛向抑郁轉(zhuǎn)化

研究者用化學(xué)遺傳學(xué)特異性調(diào)控齒狀回的小膠質(zhì)細胞：激活Gi信號通路結(jié)果顯示，小鼠痛覺過敏緩解，焦慮抑郁樣行為減少，認知功能保留。

用米諾環(huán)素（臨床常用的抗炎藥）局部或全身給藥，也能抑制小膠質(zhì)細胞活化，預(yù)防海馬萎縮，同樣達到“止痛+抗抑郁+保護認知”的三重效果。

因此，以上結(jié)果表明小膠質(zhì)細胞是干預(yù)疼痛向抑郁轉(zhuǎn)化的有效靶點。

全文總結(jié)

本研究首次揭示了慢性疼痛向抑郁轉(zhuǎn)化的核心神經(jīng)機制：海馬齒狀回的雙相重塑是關(guān)鍵過程，新生神經(jīng)元與小膠質(zhì)細胞的異常相互作用驅(qū)動了從適應(yīng)性塑向病理性重塑的轉(zhuǎn)變，且小膠質(zhì)細胞是該過程的核心調(diào)控靶點。

此外，研究證實小膠質(zhì)細胞是干預(yù)該過程的特異性靶點，米諾環(huán)素等藥物可實現(xiàn)精準干預(yù)，為臨床開發(fā)兼具鎮(zhèn)痛和抗抑郁、且不損傷認知的新藥提供了重要依據(jù)，有望改善慢性疼痛合并抑郁患者的治療現(xiàn)狀。

小編寄語：

身體的痛，久了便成了心里的愁。這是無數(shù)慢性疼痛患者的真實困境，也是醫(yī)學(xué)研究一直想要破解的難題。

這篇重磅研究終于破解了疼痛變抑郁的關(guān)鍵機制：早期海馬變大、認知變好；后期海馬萎縮、認知下降；而那個從好變壞的轉(zhuǎn)折點，就是小膠質(zhì)細胞。

從揭秘海馬體的重塑機制，到鎖定小膠質(zhì)細胞的關(guān)鍵作用，每一個發(fā)現(xiàn)都為臨床治療筑牢基礎(chǔ)。期待科研成果早日落地，為患者帶來新的治療曙光，讓每一個人都能遠離疼痛與抑郁的困擾，活出自在與舒心。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee6177

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