四、三類核心疫苗，現(xiàn)在走到哪一步了

現(xiàn)在走到臨床的呼吸道m(xù)RNA疫苗，主要集中在新冠、流感、RSV這三類。

新冠mRNA疫苗，是目前獲批最多的。從2020年輝瑞和Moderna的疫苗獲批，到現(xiàn)在全球已經(jīng)有十多款新冠mRNA疫苗拿到了上市許可，包括國內(nèi)的石藥、沃森、斯微生物的產(chǎn)品。2024年FDA還批準(zhǔn)了針對KP.2毒株的更新版疫苗，mRNA技術(shù)的迭代速度，比蛋白疫苗快太多了。

表1 已獲批的新冠mRNA疫苗

RSV mRNA疫苗，是mRNA技術(shù)在新冠后的第一個里程碑。

2024年5月，Moderna的mRNA-1345獲FDA批準(zhǔn)上市，是全球第一個獲批的非新冠mRNA疫苗，用于60歲以上人群。除此之外，還有十多款RSV mRNA疫苗在臨床階段，國內(nèi)的星娜生物、嘉晨西海、石藥集團(tuán)的產(chǎn)品，都已經(jīng)進(jìn)入臨床了。

表2 進(jìn)入臨床試驗的RSV mRNA疫苗

流感mRNA疫苗，現(xiàn)在還沒有獲批上市的，但臨床數(shù)據(jù)很亮眼。

流感病毒每年都要變異，傳統(tǒng)雞胚生產(chǎn)的疫苗，經(jīng)常會因為毒株適應(yīng)突變，效果打折扣。mRNA平臺不用雞胚，能快速更新序列，剛好能解決這個問題。

Moderna的mRNA-1010已經(jīng)做完三期臨床，安全性和免疫原性都達(dá)標(biāo)了。還有同時覆蓋流感、新冠、RSV的多聯(lián)苗，也都在臨床階段。

表3 流感病毒及聯(lián)合抗原mRNA疫苗

五、光鮮之外，這些難題還沒解決

說了這么多進(jìn)展，mRNA疫苗的問題，也不能回避。

第一個就是生產(chǎn)成本。核苷酸、脂質(zhì)、酶這些原材料，價格一直居高不下。生產(chǎn)工藝也復(fù)雜，需要專門的設(shè)備和車間，產(chǎn)能很容易受限。

還有冷鏈的問題。早期的mRNA疫苗，2-8℃只能放1個月，室溫下只能放12小時，輝瑞的疫苗甚至要-60℃儲存。全球冷鏈資源有限，很多地區(qū)根本覆蓋不到。現(xiàn)在大家都在優(yōu)化序列和遞送系統(tǒng)，想把冷鏈要求降下來，只是還沒到大規(guī)模普及的地步。

安全性和有效性，永遠(yuǎn)是疫苗的核心。

mRNA疫苗的不良反應(yīng)，大多和遞送系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)相關(guān)。現(xiàn)在的優(yōu)化方向，就是讓mRNA更多留在注射部位，減少全身分布，降低炎癥反應(yīng)。

東京醫(yī)科齒科大學(xué)的團(tuán)隊，用無針注射器給皮膚注射裸mRNA，在小鼠身上誘導(dǎo)了很強(qiáng)的免疫反應(yīng)，還限制了mRNA的全身分布，全身炎癥風(fēng)險低了很多。生產(chǎn)過程中的質(zhì)控也很關(guān)鍵，雜質(zhì)超標(biāo)，直接影響疫苗的安全性和審批，每一步都不能馬虎。

其實mRNA疫苗走到今天，也就短短幾年時間。

從新冠疫情里的應(yīng)急應(yīng)用，到現(xiàn)在RSV疫苗獲批，流感、多聯(lián)苗快速推進(jìn)，這個技術(shù)的潛力，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒被挖透。

當(dāng)然，還有很多難題沒解決，很多機(jī)制沒搞明白?？蒲芯褪沁@樣，一步一步走，一點一點解決問題。我會一直盯著這個領(lǐng)域的進(jìn)展，有新的東西，再跟大家慢慢聊。

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice