張大爺是個糖尿病患者，最近泌尿道感染讓他有點不舒服。他想起了上次生病時剩下的抗菌藥左氧氟沙星片，就自作主張地吃了。沒想到第二天，張大爺突然頭暈出汗，一測血糖，居然是低血糖！他趕緊去醫(yī)院，醫(yī)生一檢查，說是左氧氟沙星可能導致的副作用——低血糖

于是，醫(yī)生讓他停藥，調(diào)整降糖治療方案。經(jīng)過一番周折，張大爺?shù)难墙K于穩(wěn)定下來了。他感慨萬分：“抗菌藥雖說是好東西，但也不能亂吃啊！”

下面大家一起來探究一下抗菌藥物與低血糖的疑問吧。

哪些抗菌藥物可能會引起低血糖？

數(shù)據(jù)庫搜索了多項基于美國食品和藥物管理局不良事件報告系統(tǒng)、美國退伍軍人事務部醫(yī)療保健系統(tǒng)、美國Optum健康保險索賠數(shù)據(jù)庫等公共數(shù)據(jù)庫的回顧性隊列研究。以及臺灣省WangJL的回顧性隊列研究。這些研究評估了低血糖與抗生素之間研究，計算抗生素與低血糖報告的OR值（95%CI）。（詳見下表）

抗菌藥物應用與低血糖風險

綜合以上研究可以得出初步結果

1、多種抗菌藥物均發(fā)現(xiàn)可發(fā)生低血糖反應，但是風險程度不同；

2、藥物對于糖尿病患者或者非糖尿病患者都可能引起低血糖，這種低血糖現(xiàn)象獨立于胰島素或者其他抗糖尿病藥物的作用；

3、在糖尿病患者當中抗菌藥物關聯(lián)的低血糖的風險相對非糖尿病患者更大。

抗菌藥物引起低血糖的可能機制探討

關于應用抗菌藥物后引起的低血糖，機制目前尚未明確，僅有少部分體外的研究和動物實驗提供可能的原因，主要是以下三種：

干擾胰島素分泌

喹諾酮類抗菌藥物通過激活L型電壓依賴性Ca2+通道，阻斷胰島β細胞中對三磷酸腺苷敏感的K+通道增加胰島素釋放，從而導致低血糖。

四環(huán)素類抗菌藥物中的多西環(huán)素可抑制誘導性一氧化氮合酶的產(chǎn)生以及白細胞介素1β、腫瘤壞死因子-α和干擾素γ（導致胰島β細胞功能障礙和凋亡的重要因素）的分泌，動物實驗中多西環(huán)素可增加胰島素質(zhì)量和大胰島的百分比。

抑制葡萄糖產(chǎn)生

含有特戊酸部分的頭孢菌素（如頭孢托侖），已被證明可降低血清肉堿濃度。嚴重肉堿缺乏會導致無法產(chǎn)生葡萄糖，從而導致低血糖。

藥物相互作用

克拉霉素是肝酶CYP3A4抑制劑，常用的降糖藥物瑞格列奈是主要由CYP3A4代謝，即使是低劑量的克拉霉素也會增加瑞格列奈的血漿濃度，血漿濃度升高可導致嚴重低血糖。

當然目前的研究都停留在回顧性的隊列研究、個體的病例報道以及體外和動物實驗，所以只是給我們提供了一個可能的方向，并不能直接證明抗菌藥物與低血糖的因果關系。

但是了解可能引起低血糖的抗菌藥物種類和使用抗菌藥物出現(xiàn)低血糖可能的機制，可以讓醫(yī)務人員在實際工作中更加警醒，加強對患者的合理用藥的教育，能讓患者在用藥過程中及早甄別和發(fā)現(xiàn)藥物不良反應，在應用相關藥物后盡量避免低血糖的發(fā)生。

審稿專家：廣州中醫(yī)藥大學 唐純志教授

作者：廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院 藥學部 陳曉科