導(dǎo)語

腫瘤微環(huán)境脅迫下的細(xì)胞適應(yīng)，是腫瘤惡性進(jìn)展與治療耐受的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而表觀重塑介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄與翻譯協(xié)同調(diào)控，則為解析這一過程提供了全新視角。本期讀書會(huì)為細(xì)胞動(dòng)力學(xué)讀書會(huì)第五期，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生甘雨潔將從“表觀重塑驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄與翻譯可塑性”的視角出發(fā)，聚焦腫瘤細(xì)胞在缺氧等微環(huán)境脅迫下的適應(yīng)機(jī)制。

集智俱樂部聯(lián)合北京師范大學(xué)大學(xué)教授李輝，中科院理論物理學(xué)所副研究員王維康、西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后韋曉慧以及燭龍（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司王艷博士共同發(fā)起「」，嘗試從單細(xì)胞數(shù)據(jù)中重構(gòu)細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)，以揭示細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)化的普遍特性和機(jī)制；通過分享經(jīng)典文獻(xiàn)與最新研究進(jìn)展，希望在數(shù)據(jù)、模型和生物過程間，建立起一種可以反復(fù)檢驗(yàn)、不斷驗(yàn)證的動(dòng)態(tài)關(guān)系。

報(bào)告簡介

從“表觀重塑驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄與翻譯可塑性”的視角出發(fā)，本報(bào)告聚焦腫瘤細(xì)胞在缺氧等微環(huán)境脅迫下的適應(yīng)機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞在缺氧應(yīng)激過程中呈現(xiàn)出一種跨層級(jí)的動(dòng)態(tài)協(xié)調(diào)機(jī)制：除了經(jīng)典的 HIF 依賴性轉(zhuǎn)錄通路外，表觀組學(xué)修飾通過重塑染色質(zhì)景觀與轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)（TSS）的選擇，進(jìn)一步塑造了5′UTR的結(jié)構(gòu)圖譜（5′UTRome），從而影響蛋白質(zhì)合成的選擇性與效率。

這表明，腫瘤細(xì)胞的表觀組與翻譯裝置協(xié)同重構(gòu)，共同驅(qū)動(dòng)了應(yīng)激狀態(tài)下的表達(dá)重編程。

本報(bào)告將從 表觀調(diào)控與轉(zhuǎn)錄選擇以及翻譯調(diào)控 三個(gè)層面系統(tǒng)展開，闡述腫瘤細(xì)胞如何通過“染色質(zhì)標(biāo)記?→?TSS?選擇?→5'UTR結(jié)構(gòu)?→?翻譯效率”的級(jí)聯(lián)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)從基因信息到蛋白質(zhì)輸出的自適應(yīng)重塑。研究揭示，在“轉(zhuǎn)錄–翻譯”聯(lián)動(dòng)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中，表觀可塑性作為核心樞紐參與調(diào)節(jié)，為理解腫瘤細(xì)胞在缺氧環(huán)境下的代謝韌性與治療耐受性提供了新的分子基礎(chǔ)和潛在靶點(diǎn)。

分享大綱

1.表觀遺傳在腫瘤細(xì)胞中的驅(qū)動(dòng)作用

2.腫瘤細(xì)胞缺氧應(yīng)急的經(jīng)典應(yīng)對(duì)機(jī)制

3.缺氧應(yīng)激下表觀重塑驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄與翻譯可塑性的新機(jī)制

核心概念

表觀遺傳，缺氧應(yīng)激，轉(zhuǎn)錄調(diào)控，翻譯可塑性

主講人介紹

主講人：甘雨潔，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士四年級(jí)在讀。主要研究方向?yàn)槟[瘤細(xì)胞生物學(xué)與表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，結(jié)合臨床樣本及多組學(xué)測(cè)序數(shù)據(jù)，探討表觀遺傳可塑性在腫瘤演化過程中的作用。研究重點(diǎn)包括RNA修飾、以及mRNA翻譯過程在癌細(xì)胞命運(yùn)決定中的動(dòng)態(tài)機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

1. Watt, K., Dauber, B., Szkop, K.J. et al. Epigenetic alterations facilitate transcriptional and translational programs in hypoxia. Nat Cell Biol 27, 1965–1981 (2025).

2. Michael Batie et al. Hypoxia induces rapid changes to histone methylation and reprograms chromatin.Science363,1222-1226(2019).

3. Sugimoto, Y., Ratcliffe, P.J. Isoform-resolved mRNA profiling of ribosome load defines interplay of HIF and mTOR dysregulation in kidney cancer. Nat Struct Mol Biol 29, 871–880 (2022).

時(shí)間信息

2026年3月13日（周五）晚20:30-21:30，騰訊會(huì)議線上進(jìn)行，微信視頻號(hào)+集智俱樂部B站號(hào)同步直播，感興趣的朋友掃碼報(bào)名加入細(xì)胞動(dòng)力學(xué)讀書會(huì)后，可進(jìn)入學(xué)員群進(jìn)行交流。

直播信息

報(bào)名讀書會(huì)：

「細(xì)胞動(dòng)力學(xué):基因網(wǎng)絡(luò)、群細(xì)胞、組織形態(tài)與發(fā)育」

由李輝、王維康、韋曉慧三位學(xué)者及王艷博士共同發(fā)起，并沿兩條主線展開：一是探討細(xì)胞命運(yùn)、多穩(wěn)態(tài)等理論核心；二是結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序、時(shí)序推斷等方法，學(xué)習(xí)如何將靜態(tài)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為動(dòng)態(tài)模型。

中將融合物理學(xué)、復(fù)雜科學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)，從Waddington景觀、自組織臨界，到反應(yīng)-擴(kuò)散模型與類器官實(shí)驗(yàn)，繪制一幅理解細(xì)胞命運(yùn)與群體動(dòng)力學(xué)的連貫地圖。

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