上方「瞪羚社」即刻關(guān)注并加入社群

聚焦高成長(zhǎng)公司，15萬(wàn)+投資菁英共同關(guān)注

自免藥王 Dupixent（度普利尤單抗，下簡(jiǎn)稱Dupi）的傳奇還在繼續(xù)，2025年銷售 約182.91億美元，同比增長(zhǎng)25.2%。

殊不知，Dupi高歌猛進(jìn)背后，卻被一個(gè)沒(méi)想到的對(duì)手“偷了家”。

3月5日高德美發(fā)布2025財(cái)報(bào)，其中IL-31單抗Nemolizumab（下稱Nemo）商業(yè)化表現(xiàn)令市場(chǎng)為之側(cè)目，其早在2024年8月、2025年2月分別在FDA被批準(zhǔn)成人結(jié)節(jié)性癢疹、在歐盟被獲批12歲及以上中重度特應(yīng)性皮炎?（AD）及?成人結(jié)節(jié)性癢疹（PN），如今在首個(gè)商業(yè)化完整年度取得4.52億美元銷售。憑借著強(qiáng)勢(shì)的商業(yè)化勢(shì)頭，高德美將Nemo的全球峰值銷售指引從>20億美元上調(diào)至>40 億美元。

Nemo在上市之初并不被市場(chǎng)看好，不僅因?yàn)槭装l(fā)適應(yīng)癥 結(jié)節(jié)性癢疹的市場(chǎng)天花板，還因其AD療效指標(biāo)（ 皮損療效 ）在一眾競(jìng)品中 只能算中下水平。

如今Nemo的超預(yù)期表現(xiàn)，讓市場(chǎng)看到了特應(yīng)性皮炎、 結(jié)節(jié)性癢疹等自免性皮膚疾病治療藥物在絕對(duì)皮 損 療效外，仍然有巨大的未滿足市場(chǎng)能夠誕生新的重磅炸彈。

01

偷家，最不可能的對(duì)手

AD發(fā)病機(jī)制最核心驅(qū)動(dòng)通路是2型免疫炎癥反應(yīng)，相比IL-4/IL-31和OX40這些更上游靶點(diǎn)，Nemo靶向的IL-31是Th2驅(qū)動(dòng)的瘙癢癥狀的下游介質(zhì)，并非更廣泛的炎癥調(diào)控因子，天然在AD皮損療效指標(biāo)EASI-75、IGA0/1呈現(xiàn)上不具備優(yōu)勢(shì)。

將已經(jīng)獲批AD適應(yīng)癥的生物制劑三期臨床16周數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，Nemo的 EASI-75和IGA 0/1分別為12%-15%、11%-12%，遠(yuǎn)遜于IL-4/IL-13抗體的30%+和17%-28%。

輸給當(dāng)今最強(qiáng)的自免藥王并不丟人（畢竟輸?shù)姆肿佣伎梢耘抨?duì)到門口），關(guān)鍵是 Nemo瞄準(zhǔn)了 Dupi的劣勢(shì)，打出了差異化。

瘙癢是AD患者最核心、痛點(diǎn)的癥狀，現(xiàn)代治療理念將 “快速?gòu)?qiáng)效止癢” 視為與清除皮損同等重要、甚至更優(yōu)先的治療目標(biāo)。而事實(shí)上，Dupi的起效并不夠快。

臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示，使用Dupi患者的瘙癢評(píng)分（WI-NRS）降幅在第2周開(kāi)始顯現(xiàn)，瘙癢緩解并達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著通常在用藥后第2周至第4周。

反觀Nemo在止癢的起效時(shí)間堪稱生物制劑之最，碾壓Dupi。高德美過(guò)往公布AD臨床數(shù)據(jù)顯示，Nemo在2天內(nèi)就有10.7%患者達(dá)成PP?NRS改善≥4 分，而安慰劑僅2.9%。

另外，在一項(xiàng)針對(duì)難治性慢性瘙癢 (CPUO)的研究中（12名患者、基線PP-NRS平均分為9分），接受Nemo用藥4周后將患者PP-NRS平均分降低至0.9，且12名患者中有10名在24至72小時(shí)內(nèi)經(jīng)歷了顯著的瘙癢緩解。

反觀Dupi的一項(xiàng)回顧性試驗(yàn)，抗在15例CPUO患者中實(shí)現(xiàn)了止癢療效，使NRS瘙癢評(píng)分平均下降了7分，而從基線NRS瘙癢評(píng)分到主要終點(diǎn)NRS瘙癢分析的中位時(shí)間為19個(gè)月。

據(jù)高盛的材料顯示，Dupi治療的真實(shí)世界研究中，患者存在瘙癢緩解不完全的問(wèn)題（即約50%以上的患者未能達(dá)到PP-NRS 4標(biāo)準(zhǔn)），這為Nemo這些在瘙癢起效速度快和深度好的藥物“偷家”打開(kāi)了一些缺口。

02

Dupi率先被搶走 PN 份額，AD也有空間

目前 結(jié)節(jié)性癢疹（PN）領(lǐng)域處于“雙龍戲珠”的局面， Dupi在2022年率先獲得批準(zhǔn)，在過(guò)去幾年來(lái)占據(jù)大部分市場(chǎng)份額，而Nemo在2024年上市后，這種局面正在被改變。

據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，至2024年底美國(guó)Dupi的處方約50%來(lái)自AD、約4%來(lái)自PN，PN適應(yīng)癥盡管在Dupi體系內(nèi)占據(jù)較小份額，但該適應(yīng)癥市場(chǎng)格局的變化值得警惕。

雖然AD和PN均為 以劇烈瘙癢為核心特征的皮膚疾病，且長(zhǎng)期AD未受控制的患者常伴發(fā)PN， AD是 原發(fā)的、炎癥驅(qū)動(dòng)的皮膚病，而PN則是繼發(fā)的、瘙癢-搔抓循環(huán)導(dǎo)致的皮膚病變；多家海外賣方預(yù)測(cè)，PN全球市場(chǎng)空間大概在20億至40億美元區(qū)間。

在PN領(lǐng)域， Nemo的商業(yè)化勢(shì)頭非常強(qiáng)勁， 多位海外KOL指出PN患者更加傾向于使用Nemo。

據(jù)調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，在32位海外皮膚科醫(yī)生的調(diào)查樣本中，以拋開(kāi)安全性數(shù)據(jù)不談對(duì)比Nemo和Dupi，大部分醫(yī)生認(rèn)為控制PN患者瘙癢癥狀的療效是最重要參數(shù)，且超過(guò)60%醫(yī)生認(rèn)為Nemo在瘙癢控制方面優(yōu)于Dupi；以及回到安全性層面，大部分醫(yī)生認(rèn)為Nemo與Dupi相當(dāng)。

如今從處方數(shù)據(jù)來(lái)看， Nemo在PN市場(chǎng)的市占率正在逐步走高，未來(lái)市占率有望超越Dupi。

據(jù)2024年底 法巴銀行調(diào)研 數(shù)據(jù)顯示， Nemo在上市4個(gè)月后 即獲得19%的市場(chǎng)份額，可見(jiàn) Nemo在PN治療市場(chǎng)的受歡迎程度。

同樣據(jù)調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前使用Nemo的患者中近60%由Dupi轉(zhuǎn)換而來(lái)，并預(yù)計(jì)2025年這一趨勢(shì)將持續(xù)；另外，海外有皮膚科KOL認(rèn)為預(yù)期將有44%的PN患者將使用Nemo，更有海外機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)指出Nemo終局將占據(jù)超過(guò)50%的治療市場(chǎng)，而Nemo市占率的提升來(lái)自兩個(gè)層面：一是升級(jí)作為一線用藥，二是計(jì)劃將約1/3當(dāng)前接受Dupi治療的PN患者轉(zhuǎn)換為Nemo。

PN只是一個(gè)細(xì)分市場(chǎng)縮影， Nemo搶占AD的市場(chǎng)并放量也是時(shí)間問(wèn)題。

AD市場(chǎng)對(duì)于Dupi之外治療選擇似乎熱情高漲，禮來(lái)的Ebglyss（IL-13抗體）上市后2個(gè)月就搶占了一定的市場(chǎng)份額就可見(jiàn)一般。

雖然醫(yī)生在初用生物制劑AD患者的處方選擇上，Nemo并不占據(jù)優(yōu)勢(shì)，但Nemo錨定是Dupi應(yīng)答不佳的患者市場(chǎng)，其中包括應(yīng)答率低、使用后隨時(shí)間推移耐藥、不耐受的患者，有數(shù)據(jù)顯示這幾大類患者群體占AD患者大約25%-28%。

從終局計(jì)算來(lái)預(yù)測(cè)，高德美的超40億美元峰值銷售判斷并無(wú)道理，我們預(yù)計(jì)PN和AD峰值處方量可能在3:7或者1:1的水平。

03

AD仍然有大量的機(jī)會(huì)等待挖掘

Nemo幾乎給所有的AD在研管線打了個(gè)樣，憑借“止癢效果好&起效速度快+與Dupi相當(dāng)?shù)陌踩浴庇采鷱倪@個(gè)群雄環(huán)伺的市場(chǎng)中搶出20億至40億美金的市場(chǎng)份額，它在宣告AD這個(gè)市場(chǎng)還有很多東西可以卷，關(guān)鍵是你有沒(méi)有切中患者的臨床需求。

海內(nèi)外的一系列Biotech新秀，同樣用不同優(yōu)勢(shì)的臨床數(shù)據(jù)讓市場(chǎng)用腳投票，創(chuàng)造了劇烈的市場(chǎng)波動(dòng)。

從長(zhǎng)效皮損清除維持角度， Nektar的Rezpeg在治療中重度AD患者2b臨床中高劑量組（24μg/kg）的患者在接受12周治療后，71%的患者達(dá)到了EASI-75的標(biāo)準(zhǔn)，并且并且80%的患者在停藥后36周內(nèi)仍維持此效果。數(shù)據(jù)公布后，當(dāng)日股價(jià)收漲超過(guò)150%。

從口服分子依從性和療效的絕對(duì)值角度，Corvus的SQL在1b期AD臨床中，第8周創(chuàng)造了75% EASI-75的絕對(duì)值優(yōu)異療效，后 EASI-75 經(jīng)安慰劑數(shù)值僅次于烏帕替尼（烏帕替尼有黑框，SQL初期臨床潛在安全性更好），該數(shù)據(jù)公布后公司股價(jià)收漲超過(guò)165%。

從當(dāng)前絕對(duì)的安全性角度， Kymera的KT-621在1期AD臨床中，無(wú)嚴(yán)重不良事件（SAE）、無(wú)治療相關(guān)不良事件的早期安全性數(shù)據(jù)堪稱一絕（Dupi臨床在12周治療中有出現(xiàn)SAE，且有一定結(jié)膜炎風(fēng)險(xiǎn)），數(shù)據(jù)發(fā)布后公司收漲超過(guò)45%。

結(jié)語(yǔ)：Dupi核心化合物專利在2028年到期，隨著專利懸崖的臨近，可能會(huì)有更多“差異化”的藥物將蠶食 Dupi身后的數(shù)百億美元市場(chǎng)，Nemo的“偷家現(xiàn)象”和多個(gè)Biotech做出早期臨床差異化數(shù)據(jù)而暴漲，這些情況也都見(jiàn)怪不怪了。

喜歡我們文章 的朋友點(diǎn)個(gè)“在看”吧，不然微信推送規(guī)則改變，有可能每天都會(huì)錯(cuò)過(guò)我 們哦 ~