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僅靠“個(gè)位數(shù)”患者數(shù)據(jù)就得以獲批，這兩款藥物是否就此開啟干細(xì)胞再生治療的時(shí)代？為此，“醫(yī)學(xué)界”請(qǐng)教了神經(jīng)病學(xué)專家、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)施炯教授。

撰文丨凌駿

近期 ，日本衛(wèi)生部專家小組宣布，有條件批準(zhǔn)兩種干細(xì)胞移植療法—— Amchepry 和 ReHeart ，用于治療帕金森病和 缺血性心肌病 。

該消息引爆業(yè)界，這是全球首次批準(zhǔn)基于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（ iPSC ）的再生醫(yī)學(xué)療法，象征著再生醫(yī)學(xué)正式從實(shí)驗(yàn)室，邁入了商業(yè)化臨床應(yīng)用時(shí)代。

iPSC 具有無限增殖的特性，能分化成患者所需的一切功能細(xì)胞類型。在此前的臨床試驗(yàn)中， Amchepry 成功治療了6名晚期帕金森病患者， ReHeart 則使得心肌病患者的 心臟功能得到 顯著 改善。

但也有專家認(rèn)為，這是一次“冒險(xiǎn)的監(jiān)管行為”。加州大學(xué)戴維斯分校的干細(xì)胞研究員保羅·克諾普弗勒（Paul Knoepfler）在接受《自然》采訪時(shí)稱： “仍需要 更大規(guī)模的試驗(yàn) ，才能 確保 療法 的安全性和有效性。 ”

據(jù)日本《朝日新聞》報(bào)道，若一切順利，兩款療法預(yù)計(jì)在今夏前完成定價(jià)并進(jìn)入市場(chǎng)，治療花費(fèi)預(yù)計(jì)折合達(dá)數(shù)百萬人民幣。

圖：新聞報(bào)道

全球首次獲批，“先上車、后補(bǔ)票”

早在30多年前，學(xué)界就意識(shí)到 干細(xì)胞 移植 有治愈 疾病的 潛力 ，但早期的 實(shí)驗(yàn)性嘗試主要是基于胚胎干細(xì)胞技術(shù) 。 而 胚胎干細(xì)胞來源有限， 且 存在倫理問題等一系列 問題， 始終未能推進(jìn)至臨床轉(zhuǎn)化階段。

直到2006年，日本京都大學(xué)山中伸彌教授 首次發(fā)現(xiàn)，可以誘導(dǎo)成體細(xì)胞回到類似胚胎發(fā)育早期的狀態(tài)， 并 創(chuàng)造 出 iPSC。 山中伸彌也因此在2012年榮獲了諾貝爾獎(jiǎng)。

Amchepry 正是由京都大學(xué)專家團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開發(fā)。

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù)， 目前全球約有800萬帕金森病患者，我國的患者數(shù)占到了 約 1/2，長(zhǎng)期服藥只能部分緩解癥狀，但無法阻止疾病進(jìn)展，患者最終將完全失去行動(dòng)能力。

在帕金森患者的大腦中，大量 多巴胺能神經(jīng)元 因病理狀態(tài)死亡，而 Amchepry 能在體外分化成 多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞 ，由醫(yī)生通過手術(shù)植入患者的大腦。

這些新注入的前體細(xì)胞，會(huì)在大腦中持續(xù)轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌?、健康?多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞 ，相當(dāng)于讓大腦“ 返老還童 ”，重塑患者運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)連接。

2025年4月發(fā)布在《自然》的I/II期臨床試驗(yàn)顯示，在兩年隨訪時(shí)間內(nèi)，接受 Amchepry 治療的6名晚期帕金森病患者，5人的運(yùn)動(dòng)功能顯著改善，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

圖：研究截圖

ReHeart 則由大阪大學(xué)聯(lián)合團(tuán)隊(duì)開發(fā)， 是一種由iPSC衍生的 “ 心肌貼片 ” ，可貼敷 在 重度心臟病患者的心臟表面，促進(jìn)血管再生，幫助心肌功能恢復(fù) 。

早期 臨床試驗(yàn)中， 8 名患有嚴(yán)重心衰 、使用 藥物或手術(shù)等標(biāo)準(zhǔn) 方案 均 無效的患者，經(jīng) ReHeart 移植后 病情均有所改善。

但值得注意的是，這些個(gè)位數(shù)入組患者的療效數(shù)據(jù)，也是目前兩款藥物僅有的真實(shí)世界臨床證據(jù)。

圖：ReHeart “心肌貼片”

2月23日，《自然》刊登相關(guān)評(píng)論，援引 日本 專家的觀點(diǎn)指出， 兩 款 藥物的臨床數(shù)據(jù) 還“ 非常薄弱 ”，臨床試驗(yàn) 規(guī)模 也還 不足以評(píng)估 治療 風(fēng)險(xiǎn)。此外，試驗(yàn)缺乏對(duì)照組，因此無法 明確證實(shí)是否帶來了明顯獲益，又有多少獲益。

根據(jù)日本相關(guān)政策，兩款藥物獲批后，必須在未來7年持續(xù)開展上市后監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)，完善臨床療效與安全性證據(jù)鏈，才能由附條件批準(zhǔn)，申請(qǐng)轉(zhuǎn)為正式批準(zhǔn)。

亦有專家評(píng)論指出，提前商業(yè)化獲批相當(dāng)于是“先上車、后補(bǔ)票”，后續(xù)7年的上市后觀察期，也相當(dāng)于是將相關(guān)療法進(jìn)一步的開發(fā)成本，從研發(fā)企業(yè)轉(zhuǎn)移至醫(yī)保、患者。

能否開啟再生醫(yī)學(xué)新時(shí)代？

“這是干細(xì)胞療法發(fā)展過程中的里程碑事件。”神經(jīng)病學(xué)專家、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 副院長(zhǎng)施炯教授對(duì)“醫(yī)學(xué)界”表示，他對(duì)此次i PSC 的破冰持樂觀態(tài)度。

今年1月初，施炯受邀前往京都大學(xué)參與干細(xì)胞國際學(xué)術(shù)研討會(huì)，他說：“除了已發(fā)表的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，京都大學(xué)研究者還分享了更多患者經(jīng)治療后的觀察結(jié)果。從口頭匯報(bào)的新數(shù)據(jù)來看，安全性依然非常好，且同樣顯示出不錯(cuò)的療效。”

“總體來說，日本針對(duì)干細(xì)胞療法的監(jiān)管是激進(jìn)的，允許用早期的安全性數(shù)據(jù)和‘療效趨勢(shì)’進(jìn)行附條件申報(bào)。而包括我國在內(nèi)，其他國家大多仍要求必須常規(guī)完成 III 期臨床試驗(yàn)?！笔┚佳a(bǔ)充道。

嚴(yán)格監(jiān)管是出于對(duì)療效和安全性的綜合考量。干細(xì)胞移植的一大風(fēng)險(xiǎn)是致瘤性，哪怕只殘留少數(shù)未定向分化的多能干細(xì)胞，理論上也有進(jìn)展為腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)，目前相關(guān)研究隨訪時(shí)間較短、病例數(shù)都較少， 處于不同疾病階段 的患者病情各異，如何確定最佳治療窗口，長(zhǎng)期療效如何，都還有待長(zhǎng)期觀察。

但凡事都有兩面，施炯指出，干細(xì)胞治療的開發(fā)難度大、成本高、周期長(zhǎng)，寬松的政策在某種程度上加速了其快速落地，同步上市后的嚴(yán)格臨床監(jiān)管，能盡早惠及更多無藥可治的危重患者。

過去幾年里，我國在多能干細(xì)胞研發(fā)領(lǐng)域同樣取得了飛速發(fā)展。

2025年，同樣利用iPSC療法，施炯率隊(duì)開展試驗(yàn)，全球首次功能性治愈了一位年僅37歲、患病15年的晚期早發(fā)型帕金森病患者，讓她避免了近似癱瘓的狀態(tài)。

圖：施炯帶隊(duì)成功救治晚期帕金森病患者

此外，i PSC 在視網(wǎng)膜病變、糖尿病、脊髓損傷等各類嚴(yán)重疾病領(lǐng)域也展現(xiàn)出廣闊前景，我國多個(gè)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)陸續(xù)宣布，成功利用多能干細(xì)胞移植，救治了多名晚期糖尿病、 急性白血病、再生障礙性貧血及復(fù)雜先心病術(shù)后的患者。

施炯認(rèn)為，在干細(xì)胞領(lǐng)域，日本已積累了20余年的研究基礎(chǔ)，對(duì)研究開展條件和機(jī)構(gòu) 資質(zhì) 有著嚴(yán)格限定。此次的獲批，無論對(duì)行業(yè)發(fā)展還是患者而言，至少代表著一個(gè)積極的信號(hào)。

值得一提的是，自日本2014年推出“ 有條件限時(shí)審批制度 ”后，迄今尚無任何療法獲得正式批準(zhǔn)。其中，有兩款藥物附條件上市后，后續(xù)未能達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，目前已退出市場(chǎng)并停止銷售。

而這兩款藥物未來的命運(yùn)如何，是否就此開啟了干細(xì)胞再生治療的時(shí)代，也還待時(shí)間來加以檢驗(yàn)。

本文來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯：老豆芽

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