近日，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）一項(xiàng)高危局晚期鼻咽癌Ⅲ期臨床研究成果重磅發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ，IF：43）[1]。該研究由中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院陳明遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，評(píng)估了“卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合同步放化療并序貫輔助治療”的療效與安全性。

結(jié)果顯示[1]，該研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。對(duì)于經(jīng)吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后未達(dá)到影像學(xué)或生物學(xué)緩解的Ⅱ-Ⅲ期（AJCC第八版），或基線為T4/N3期的高危局晚期鼻咽癌患者，在同步放化療基礎(chǔ)上聯(lián)用卡瑞利珠單抗并序貫卡瑞利珠單抗輔助治療可顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期，3年無(wú)進(jìn)展生存率從71.3%顯著提升至83.4%（HR=0.51，P=0.001），且安全性良好，有望為更多“高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”局晚期鼻咽癌患者點(diǎn)亮生存新希望。

研究發(fā)表于The BMJ

01 研究背景

鼻咽癌尤其高發(fā)于我國(guó)南方地區(qū)及東南亞國(guó)家，2022年全球新發(fā)病例超12萬(wàn)，而中國(guó)新發(fā)病例約占全球總量的50%[2]。對(duì)于局晚期鼻咽癌患者而言，即便采用誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的強(qiáng)化治療方案，仍有20%-30%的患者會(huì)面臨疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的困境。目前，誘導(dǎo)化療序貫同步放化療（CCRT）雖為臨床主流治療策略，但患者耐受性欠佳，臨床上亟需更安全有效且能“精準(zhǔn)靶向人群”的治療方案以突破這一瓶頸。

近年來(lái)，以PD-1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，在鼻咽癌治療領(lǐng)域展現(xiàn)出令人矚目的潛力。CAPTAIN研究[3]證實(shí)，針對(duì)二線化療失敗的晚期鼻咽癌患者，卡瑞利珠單抗單藥治療的客觀緩解率（ORR）達(dá)28.2%，中位總生存期（OS）延長(zhǎng)至17.4個(gè)月，且安全性表現(xiàn)良好。CAPTAIN-1st研究[4]顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌時(shí)，客觀緩解率（ORR）高達(dá)88.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)10.8個(gè)月，較傳統(tǒng)方案提升近4個(gè)月，疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，中位OS長(zhǎng)達(dá)34.5個(gè)月，5年OS率絕對(duì)差異達(dá)13.6%，為晚期鼻咽癌患者帶來(lái)了生存希望。此外，DIPPER研究[5]也證實(shí)，卡瑞利珠單抗單藥用于局晚期鼻咽癌（Ⅲ-Ⅳa期）的輔助治療，可顯著改善患者的無(wú)事件生存期（EFS），3年EFS率達(dá)86.9%，3年OS率達(dá)96.4%，已呈現(xiàn)獲益趨勢(shì)。

綜上，卡瑞利珠單抗在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌及局晚期鼻咽癌患者研究中均展現(xiàn)出治療獲益，且安全性可控。然而，針對(duì)高危局晚期鼻咽癌患者的臨床應(yīng)用，卡瑞利珠單抗的最佳使用時(shí)機(jī)、適宜療程，仍值得更多臨床研究進(jìn)一步探索和明確，以實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)治療”。

02 研究設(shè)計(jì)

該研究于2020年8月至2022年6月在中國(guó)7家醫(yī)院開(kāi)展，入組了390例年齡18-70歲、經(jīng)組織病理學(xué)確診為非角化型鼻咽癌（分化型或未分化型）、Ⅳa期（T4或N3，AJCC第八版）或Ⅱ-Ⅲ期(經(jīng)誘導(dǎo)化療后影像學(xué)評(píng)估為疾病穩(wěn)定/疾病進(jìn)展或外周血可檢測(cè)到EBV-DNA）、KPS≥70分的高危局晚期鼻咽癌患者�；颊甙凑�1:1隨機(jī)分為卡瑞利珠單抗組（194例）和標(biāo)準(zhǔn)治療組（196例）。

標(biāo)準(zhǔn)治療組使用順鉑為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)同步放化療（順鉑100mg/m2，第1天3周/次*2次；調(diào)強(qiáng)放療69.96Gy/33次，每天1次）；卡瑞利珠單抗組使用標(biāo)準(zhǔn)治療（同步放化療）聯(lián)合卡瑞利珠單抗（200mg靜脈輸注，每3周1次，2周期），序貫卡瑞利珠單抗輔助治療17周期。

研究的主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)包括OS、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）、無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存期（LRFS）、安全性及生活質(zhì)量。

圖1. 研究設(shè)計(jì)

03 研究結(jié)果

1 患者基線

兩組基線特征均衡匹配：兩組均以非角化未分化型病理為主，診斷時(shí)EBV-DNA負(fù)荷水平相近（拷貝數(shù)1237.0 vs 1130.0）；T3或T4期腫瘤占比超87%、N2/N3期占比超72%，Ⅳa期患者占比均超72%。同時(shí)納入了誘導(dǎo)化療后未達(dá)到腫瘤緩解的Ⅱ-Ⅲ期“隱性高危”患者，兩組誘導(dǎo)化療后腫瘤未緩解比例（51.5% vs 53.6%）幾乎持平。

表1. 患者基線情況

2 患者依從性

兩組患者均在完成3周期吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療、完成2周期順鉑同步化療均無(wú)明顯差異，兩組放療處方劑量、放療時(shí)長(zhǎng)及劑量學(xué)參數(shù)均無(wú)明顯差異�？ㄈ鹄閱慰菇M94.8%患者在同步放化療階段完成2周期卡瑞利珠單抗治療；61.9%的患者（120例）在放療結(jié)束后完成了研究方案規(guī)定的17周期輔助治療，輔助治療階段卡瑞利珠單抗的中位治療周期為17周期。

3 臨床療效

中位隨訪39.9個(gè)月的結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗組36個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率高達(dá)83.4%（95% CI：78.3%-88.8%），顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組的71.3%（95% CI：65.2%-77.9%），疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%（HR=0.51，95% CI：0.34-0.77，P=0.001），達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。

● 次要終點(diǎn)中，卡瑞利珠單抗組36個(gè)月率LRFS為92.8%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為83.2%，局部區(qū)域復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低62%（HR=0.38，P=0.001），且兩組復(fù)發(fā)均以野內(nèi)復(fù)發(fā)為主（92.9% vs 93.8%）；卡瑞利珠單抗組36個(gè)月DMFS率為88.9%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為80.7%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低46%（HR=0.54，P=0.02）；卡瑞利珠單抗組36個(gè)月OS率為94.8%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為92.2%，雖未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR=0.59，P=0.19），但已呈現(xiàn)出獲益趨勢(shì)，需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。

● 腫瘤緩解情況方面，完成誘導(dǎo)化療后兩組腫瘤部分緩解率分別為71.1%（卡瑞利珠單抗組）和68.4%（標(biāo)準(zhǔn)治療組）；放療結(jié)束16周后，兩組完全緩解率均達(dá)到90%以上（90.2% vs 90.3%）。

圖2. 無(wú)事件生存率（左）與無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（右）

圖3. 無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率（左）與總生存率（右）

4 安全性

研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合方案的安全性良好，未出現(xiàn)新增或不可控的不良事件，且生活質(zhì)量不受影響。

該研究還采用EORTC QLQ-C30問(wèn)卷評(píng)估，結(jié)果顯示兩組患者在軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能等維度的評(píng)分無(wú)顯著差異，卡瑞利珠單抗未加重患者癥狀負(fù)擔(dān)。

圖4. 生活質(zhì)量

04 總結(jié)

該研究作為全球首個(gè)將“動(dòng)態(tài)影像評(píng)估+EBV-DNA動(dòng)態(tài)變化”雙指標(biāo)納入多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)分層的里程碑式研究，首次證實(shí)了在同步放化療基礎(chǔ)上聯(lián)用卡瑞利珠單抗并序貫卡瑞利珠單抗輔助治療，可顯著提高高危局晚期鼻咽癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期，這一成果有望重塑臨床治療實(shí)踐，為更多“高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”局晚期鼻咽癌患者點(diǎn)亮生存新希望。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批在中國(guó)上市。目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宮頸癌等瘤種中獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。其相關(guān)研究此前多次刊登于《柳葉刀》《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》等國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊。本次高危局晚期鼻咽癌研究的發(fā)表，再次彰顯卡瑞利珠單抗作為中國(guó)創(chuàng)新藥在實(shí)體瘤領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。

未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅(jiān)持“以患者為中心”的理念，針對(duì)中國(guó)高發(fā)腫瘤領(lǐng)域持續(xù)推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)，力爭(zhēng)研制出更多更好的新藥、好藥，服務(wù)健康中國(guó)，惠及全球患者。

參考文獻(xiàn)：

[1]You R, Xu GQ, Ding X, et al. Standard chemoradiotherapy with concurrent and adjuvant camrelizumab in patients with high risk nasopharyngeal carcinoma: multicentre, randomised, open label, phase 3 trial. BMJ. 2026;392:e085863. Published 2026 Feb 10. doi:10.1136/bmj-2025-085863

[2]胡晨,薛繼堯,龔洪立,等. 鼻咽癌放射治療或放射化學(xué)治療后頸淋巴結(jié)殘留或復(fù)發(fā)的頸淋巴結(jié)清掃術(shù)[J]. 中國(guó)眼耳鼻喉科雜志,2020,20(5):352-355,385.

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[4]YANG Y, OU S, LIJ, et al. Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-linetreatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): A multicentre, randomised, doubleblind,phase 3 trial.Lancet Oncol,2021,22(8):1162-1174.

[5]Liang Y, Liu X, Shen L, et al. Adjuvant PD-1 Blockade With Camrelizumab for Nasopharyngeal Carcinoma: The DIPPER Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 13, 2025. doi:10.1001/jama.2025.1132

來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥

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