人類海馬神經(jīng)發(fā)生的爭(zhēng)議

神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis），指的是神經(jīng)元由神經(jīng)干細(xì)胞形成的過程。眾所周知，海馬是一個(gè)參與學(xué)習(xí)與記憶的關(guān)鍵腦區(qū)。近年來，關(guān)于成年人類是否存在海馬神經(jīng)發(fā)生一直存在爭(zhēng)議。一些科學(xué)家認(rèn)為，人類海馬每天都會(huì)生成數(shù)百個(gè)新的神經(jīng)細(xì)胞；但也有研究表明，海馬中的神經(jīng)發(fā)生似乎會(huì)在人類成年之后就停止。

現(xiàn)在，在一項(xiàng)新發(fā)表于《自然》雜志的研究中，一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)通過檢測(cè)覆蓋了從年輕成人到“超級(jí)老人”的已故捐贈(zèng)者的腦樣本，不僅證實(shí)了健康的人類成年人也會(huì)發(fā)生神經(jīng)發(fā)生，還發(fā)現(xiàn)仍保持較強(qiáng)神經(jīng)元生成能力的成年人，似乎比那些神經(jīng)發(fā)生水平減弱的人擁有更好的記憶力與認(rèn)知功能。

來自五組人群的腦樣本

成年人體內(nèi)是否存在海馬神經(jīng)發(fā)生一直存在爭(zhēng)議，這主要?dú)w因于多方面的局限：物種特異的神經(jīng)發(fā)生代理指標(biāo)的使用限制、樣本處理、細(xì)胞注釋以及計(jì)算分析等方面的限制。

在新的研究中，研究人員檢測(cè)了來自五組人群在死亡后捐贈(zèng)的腦樣本。這些樣本分別來自認(rèn)知完好的年輕成人、認(rèn)知水平符合年齡常態(tài)的老年人、患有輕度或早期癡呆的老年人、被診斷為阿爾茨海默病的老年人，以及“超級(jí)老人”——一類獨(dú)特的80歲以上成年人，他們?cè)?strong>情景記憶（episodic memory）測(cè)試中的表現(xiàn)與50多歲人群相當(dāng)，甚至更好。

他們采用多組學(xué)單核RNA測(cè)序技術(shù)和單核轉(zhuǎn)座酶可及性染色質(zhì)測(cè)序技術(shù)，對(duì)從海馬中分離得到的355,997個(gè)細(xì)胞核進(jìn)行了譜系與狀態(tài)分析，并識(shí)別出發(fā)育中的腦細(xì)胞的不同階段，包括祖細(xì)胞（干細(xì)胞的早期后代）、未成熟神經(jīng)元以及成熟神經(jīng)元。

不同人群的海馬神經(jīng)發(fā)生及認(rèn)知韌性

研究結(jié)果表明，認(rèn)知健康的年輕人與老年人都會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)元，而且這種神經(jīng)發(fā)生水平在各自年齡段中都較高。據(jù)估計(jì)，這些新神經(jīng)元在海馬中占約0.01%。相比之下，在出現(xiàn)認(rèn)知衰退的人群中，神經(jīng)發(fā)生似乎會(huì)減弱，在這些腦樣本中觀察到的正在發(fā)育的（或未成熟的）神經(jīng)元相對(duì)更少。

而令人驚訝的是，“超級(jí)老人”的未成熟神經(jīng)元數(shù)量甚至高于其他組，并且顯著多于阿爾茨海默病組。具體來說，與健康同齡人相比，“超級(jí)老人”產(chǎn)生的新神經(jīng)元約為其2倍；而與患有阿爾茨海默病的同齡人相比，則約為其2到2.5倍。

研究人員認(rèn)為，這種獨(dú)特的神經(jīng)發(fā)生特征可能反映出一種“韌性特征”（resilience signature）——一種能夠支持新神經(jīng)元誕生并存活的獨(dú)特細(xì)胞環(huán)境。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，兩類腦細(xì)胞——星形膠質(zhì)細(xì)胞和CA1神經(jīng)元——的變化，是決定海馬隨年齡增長(zhǎng)時(shí)認(rèn)知與記憶能夠保持到何種程度的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。在這些細(xì)胞中，支持腦細(xì)胞存活與相互通信的遺傳程序在“超級(jí)老人”體內(nèi)仍然保持開啟；但在阿爾茨海默病中，它們卻被關(guān)閉了。

這意味著，維持興奮性突觸（腦中神經(jīng)元通信與記憶形成的主要場(chǎng)所）的完整性，可能成為旨在預(yù)防認(rèn)知衰退的藥物干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。

意義與啟示

這些發(fā)現(xiàn)支持這樣“即使在成年期，人腦也會(huì)繼續(xù)產(chǎn)生神經(jīng)元”的觀點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)在幫助科學(xué)家理解人腦如何處理認(rèn)知、形成記憶以及如何衰老方面，向前邁出了一大步。弄清為什么有些腦在衰老過程中更能維持良好功能，將有助于科學(xué)家開發(fā)用于促進(jìn)健康衰老、增強(qiáng)認(rèn)知韌性，并預(yù)防阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆的治療手段。

另外，這也是首項(xiàng)識(shí)別出“超級(jí)老人”與典型老年人之間遺傳差異的研究。它從生物學(xué)層面，證明了“超級(jí)老人”的腦更具可塑性；同時(shí)，也明確地表明，海馬中年輕神經(jīng)元的神經(jīng)發(fā)生可能是其中一個(gè)促成因素。

#創(chuàng)參考來源：

https://news.northwestern.edu/stories/2026/02/as-superagers-age-they-make-at-least-twice-as-many-new-neurons-as-their-peers?fj=1

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10169-4

https://www.nature.com/articles/d41586-026-00599-5

#圖片來源：

封面圖&首圖：Vilkasss / Pixabay