人類海馬神經(jīng)發(fā)生的爭議

神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis），指的是神經(jīng)元由神經(jīng)干細胞形成的過程。眾所周知，海馬是一個參與學(xué)習(xí)與記憶的關(guān)鍵腦區(qū)。近年來，關(guān)于成年人類是否存在海馬神經(jīng)發(fā)生一直存在爭議。一些科學(xué)家認為，人類海馬每天都會生成數(shù)百個新的神經(jīng)細胞；但也有研究表明，海馬中的神經(jīng)發(fā)生似乎會在人類成年之后就停止。

現(xiàn)在，在一項新發(fā)表于《自然》雜志的研究中，一個研究團隊通過檢測覆蓋了從年輕成人到“超級老人”的已故捐贈者的腦樣本，不僅證實了健康的人類成年人也會發(fā)生神經(jīng)發(fā)生，還發(fā)現(xiàn)仍保持較強神經(jīng)元生成能力的成年人，似乎比那些神經(jīng)發(fā)生水平減弱的人擁有更好的記憶力與認知功能。

來自五組人群的腦樣本

成年人體內(nèi)是否存在海馬神經(jīng)發(fā)生一直存在爭議，這主要歸因于多方面的局限：物種特異的神經(jīng)發(fā)生代理指標的使用限制、樣本處理、細胞注釋以及計算分析等方面的限制。

在新的研究中，研究人員檢測了來自五組人群在死亡后捐贈的腦樣本。這些樣本分別來自認知完好的年輕成人、認知水平符合年齡常態(tài)的老年人、患有輕度或早期癡呆的老年人、被診斷為阿爾茨海默病的老年人，以及“超級老人”——一類獨特的80歲以上成年人，他們在情景記憶（episodic memory）測試中的表現(xiàn)與50多歲人群相當，甚至更好。

他們采用多組學(xué)單核RNA測序技術(shù)和單核轉(zhuǎn)座酶可及性染色質(zhì)測序技術(shù)，對從海馬中分離得到的355,997個細胞核進行了譜系與狀態(tài)分析，并識別出發(fā)育中的腦細胞的不同階段，包括祖細胞（干細胞的早期后代）、未成熟神經(jīng)元以及成熟神經(jīng)元。

不同人群的海馬神經(jīng)發(fā)生及認知韌性

研究結(jié)果表明，認知健康的年輕人與老年人都會產(chǎn)生神經(jīng)元，而且這種神經(jīng)發(fā)生水平在各自年齡段中都較高。據(jù)估計，這些新神經(jīng)元在海馬中占約0.01%。相比之下，在出現(xiàn)認知衰退的人群中，神經(jīng)發(fā)生似乎會減弱，在這些腦樣本中觀察到的正在發(fā)育的（或未成熟的）神經(jīng)元相對更少。

而令人驚訝的是，“超級老人”的未成熟神經(jīng)元數(shù)量甚至高于其他組，并且顯著多于阿爾茨海默病組。具體來說，與健康同齡人相比，“超級老人”產(chǎn)生的新神經(jīng)元約為其2倍；而與患有阿爾茨海默病的同齡人相比，則約為其2到2.5倍。

研究人員認為，這種獨特的神經(jīng)發(fā)生特征可能反映出一種“韌性特征”（resilience signature）——一種能夠支持新神經(jīng)元誕生并存活的獨特細胞環(huán)境。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，兩類腦細胞——星形膠質(zhì)細胞和CA1神經(jīng)元——的變化，是決定海馬隨年齡增長時認知與記憶能夠保持到何種程度的關(guān)鍵驅(qū)動因素。在這些細胞中，支持腦細胞存活與相互通信的遺傳程序在“超級老人”體內(nèi)仍然保持開啟；但在阿爾茨海默病中，它們卻被關(guān)閉了。

這意味著，維持興奮性突觸（腦中神經(jīng)元通信與記憶形成的主要場所）的完整性，可能成為旨在預(yù)防認知衰退的藥物干預(yù)的潛在靶點。

意義與啟示

這些發(fā)現(xiàn)支持這樣“即使在成年期，人腦也會繼續(xù)產(chǎn)生神經(jīng)元”的觀點。這些發(fā)現(xiàn)在幫助科學(xué)家理解人腦如何處理認知、形成記憶以及如何衰老方面，向前邁出了一大步。弄清為什么有些腦在衰老過程中更能維持良好功能，將有助于科學(xué)家開發(fā)用于促進健康衰老、增強認知韌性，并預(yù)防阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆的治療手段。

另外，這也是首項識別出“超級老人”與典型老年人之間遺傳差異的研究。它從生物學(xué)層面，證明了“超級老人”的腦更具可塑性；同時，也明確地表明，海馬中年輕神經(jīng)元的神經(jīng)發(fā)生可能是其中一個促成因素。

#創(chuàng)參考來源：

https://news.northwestern.edu/stories/2026/02/as-superagers-age-they-make-at-least-twice-as-many-new-neurons-as-their-peers?fj=1

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10169-4

https://www.nature.com/articles/d41586-026-00599-5

#圖片來源：

封面圖&首圖：Vilkasss / Pixabay