本文作者介紹：史瑩，時光派聯(lián)合創(chuàng)始人，關注長壽科技行業(yè)與一級市場投融資。

我們總在尋找延長健康壽命的“靈丹妙藥”，但一個關鍵問題常被忽略：讓你心動的抗衰方法，真的適合你的性別嗎？研究發(fā)現(xiàn)，男女不僅平均壽命不同，身體對大多數(shù)抗衰老措施的反應也截然不同。選對了，是成功續(xù)命；選錯了，可能只是徒勞。這篇文章將為你深度解析，如何根據(jù)自己的性別，找到那把對的“鑰匙”。感興趣的不妨（一定要?。е鴨栴}往下看吧~

01

“重女輕男”的造物主

不知何時，“女性活得更久”已經成為一種常識。如果它還不是你的常識，兩則數(shù)據(jù)會讓你心服口服：

1.人類死亡率數(shù)據(jù)庫完整地記載了38個國家/地區(qū)的男女壽命，最早可追溯到1751年。其中，每一年、每一個國家的數(shù)據(jù)都顯示，女性的預期壽命高于男性[1]。

2.冰島是一個人口基因成分比較單一的小國，歷史上經歷了饑荒、洪水、火山爆發(fā)和流行病等多重災難，預期壽命上可高達69，下可跌至21。然而無論是瑞年還是災年，無論是生命之初還是生命盡頭，女性都更具生存優(yōu)勢、活得更久

圖注：女性/男性壽命比值曲線（>1說明女性的期望壽命更高?。?/p>

不僅是人類，“雌性壽命更長”似乎也適用于整個動物王國。一項對野生動物的分析發(fā)現(xiàn)，獼猴、大猩猩、麋鹿、美洲原羚、黑琴雞中，雄性的預期壽命分別為雌性的58%、80%、48%、71%和66%[2]。反例屈指可數(shù)。

02

女性活得更久，有什么原因？

一個出生在1820年的女嬰，可能比同年出生的男嬰多活4歲；

一個出生在1920年的女嬰，仍然可能比同年出生的男嬰多活4歲……

照理說，咱們這幾百年來得益于醫(yī)療、科技的發(fā)展，平均壽命早就翻了一番，可為啥男女之間的這段差距還是存在呢？

除了之前說過的雄激素假說外，科學家們還從多個角度進行了補刀：

環(huán)境

生物學家喬治·威廉姆斯認為，覓食方式和冒險行為的差異導致男女面臨的危險程度不同[3]。原始社會中，雄性負責打獵，雌性負責采集，顯然，雄性英年早逝的概率更大，長壽基因難以對其進行自然選擇（還沒能留下基因就壯烈了）。

養(yǎng)育方式

“祖母理論”認為，由祖母代為照顧女兒的后代能提升后代的質量和數(shù)量，增加基因延續(xù)的可能性，因此雌性的生育期雖然短，但壽命更長。也有科學家認為關鍵在于“誰來帶孩子”，如果照顧后代的是雄性，他們有機會更長壽（比如貓頭鷹）[4]。

X染色體

雌性的第二條X染色體具有保護作用，能夠補償單個不良等位基因帶來的危害（可以理解為出錯了還有備份）；此外，線粒體基因中存在一些僅損害雄性壽命的基因變異[5]。

端粒

作為細胞的生命時鐘，端粒的長度在男女出生時沒有明顯差異，但在衰老的過程中，男性的端粒縮短得更快[6]。

其他

壽命差異還涉及很多復雜的因素，比如：

不良生活習慣：抽煙、喝酒、過量飲食

體型：雄性個頭大，對臟器的負擔更大，體細胞變異的概率也更多

女性的月經：增加造血功能

治療依從性：男性更容易忽視小毛小病，不及時就醫(yī)

心理因素：男兒有淚不輕彈，疏解壓力的途徑比女性更少

……由于壽命本身還有很多機制不明確，這些解讀往往流于表面，就不一一展開了。

03

性別差異的背后，有什么啟示？

有人可能會問：史瑩你費了這么多口舌，就和告訴我們“長壽老人的后代更可能長壽”一樣，都是天命，說了等于白說嘛。

——這樣想就錯了，其實，性別差異對我們的意義可大了！絕對不是筆者硬拗，我們一個個來看：

1

疾病的性別差異

性別除了影響壽命，也會影響我們對老年疾病的敏感性，表現(xiàn)為男女的易患病種類與患病率明顯不同

比如，編碼載脂蛋白E的APOE4等位基因與女性壽命縮短的關聯(lián)更大，APOE4是阿爾茲海默病的風險因素，因此女性更易患此疾病[7]。

又比如，CHRNA3上的SNPs位點與男性壽命縮短的關聯(lián)更大，該基因編碼煙堿型乙酰膽堿受體，變異率與吸煙習慣有關，因此男性更容易中招[8]。

為了避免讀者吐槽“你又開始不說人話了”，我們直接看下表：

表中最后一列啥意思呢？如果數(shù)字“>1”，代表男性因病死亡率高于女性；如果數(shù)字“<1”，代表女性因病死亡率高于男性——這么一看，除了阿爾茲海默病，連疾病都格外“偏愛”男性，真是不給一點活路……

不過，事情可沒有那么簡單，有個好消息安慰一下廣大男同胞：女性雖然活得更久，但她們的患病率更高，生活質量更差

咱們人類有個獨一無二的奇怪現(xiàn)象，患病率與死亡率不成正比[9]。例如雖然男性死于心臟病的概率高于女性，但實際上，女性患心臟病的概率更高；除此之外，女性更容易受關節(jié)炎、骨質疏松、韌帶損傷、結締組織疾病困擾，平均健康狀況低于男性。

總結起來就是，女性小毛小病不斷，但病不至死；男性平時身體健康，但容易被一場大病直接帶走……

因此，了解性別的疾病差異，并針對性別量身定制抗衰對策才能稱之為“用在刀刃上”。

2

模式生物的性別差異

野生動物的壽命不一定能準確反應內在的衰老，因此科學家們更關注的是實驗室中的模式生物，它們都有哪些性別差異呢？

線蟲：存在雌雄同體，壽命取決于培養(yǎng)條件與交配行為

果蠅：壽命嚴重取決于基因型、交配狀態(tài)與雌性繁殖力

大鼠：雌性具有約2％到15％的輕微優(yōu)勢

小鼠：沒有強烈或一致的性別差異，不同品系、不同地區(qū)之間的統(tǒng)計差異較大

恒河猴：雌性壽命更長

不知道讀者們有沒有考慮過一個問題：從實驗室到臨床，大多數(shù)藥物可都得先經過這些模式生物的試煉。先不說它們和人類的基因相似性多還是少，混亂的性別差異帶來的影響正漸漸地從零星的實驗數(shù)據(jù)中顯露端倪：原來，有些延壽措施在不同性別、不同品系之間可能具有完全不同的效應

這對咱們普通人沒什么影響，但對開展實驗工作絕對是嚴重的干擾項?？傆腥吮г埂盀槭裁葱“资罂梢裕司筒豢梢裕俊?，我想這沒準八成或許一定就是原因之一，因此咱們緊接著就以小鼠為例來說說哪些延壽措施具有性別差異。

3

抗衰老藥物的性別差異

堅持到這兒的男讀者，前方真的有好消息！話不多說，我們直接看實驗數(shù)據(jù)：

*一種Nrf2激活劑，含假馬齒莧提取物，水飛薊素，南非醉茄提取物、兒茶素和姜黃素

Ps. 表格僅供參考，各措施之間沒有比較意義，比如我們可以說阿卡波糖對雄鼠更有效，但不能說阿卡波糖的延壽效果比雷帕霉素好。

具有明顯性別差異的潛在延壽物質中，Nrf2激活劑、阿司匹林、17-α-雌二醇、去甲二氫愈創(chuàng)木酸與阿卡波糖更偏愛雄性；雷帕霉素更偏愛雌性。（科學發(fā)展救了男人！不用割蛋也有機會長壽?。?/p>

沒有出鏡的藥物有兩種可能：1、無明顯性別差異；2、無相關研究。畢竟大多數(shù)科學家都在用C57BL/6雄鼠做實驗，同時研究雌鼠和雄鼠的真不多

小鼠尚且如此，人只會更復雜。你想啊，如果一個女性，為了延壽鼓起勇氣磕了三瓶阿卡波糖，才發(fā)現(xiàn)這個藥好像對女性作用不大……是不是挺欲哭無淚的？我知道看我們文章的讀者很多都是激進派，“寧可錯吃，不可放過”那是常事，但筆者始終認為，性別、年齡甚至地區(qū)這些重要的細節(jié)對“拿來主義”的抗衰先行者而言非常重要。我們也期待未來會有更多研究關注于此，帶給我們更多啟發(fā)與思考。?

參考文獻

[1] Austad SN, Fischer KE. Sex Differences in Lifespan. Cell Metabolism. 2016;23(6):1022-1033.

[2] Clutton-Brock TH, Isvaran K. Sex differences in ageing in natural populations of vertebrates. Proc. Biol. Sci. 2007;274:3097–3104.

[3] Williams GC. Pleiotropy, natural selection, and the evolution of senescence. Evolution. 1957;11:398–411.

[4] Allman J, Rosin A, Kumar R, Hasenstaub A. Parenting and survival in anthropoid primates: caretakers live longer. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1998;95:6866–6869.

[5] Tower J. Sex-specific regulation of aging and apoptosis. Mech. Ageing Dev. 2006;127:705–718.

[6] Barrett EL, Richardson DS. Sex differences in telomeres and lifespan. Aging Cell. 2011 Dec ;10(6) :913-21.

[7] Joshi, P.K., Fischer, K., Schraut, K.E., Campbell, H., Esko, T., and Wilson, J.F. (2016). Variants near CHRNA3/5 and APOE have age- and sex-related effects on human lifespan. Nat. Commun. 7, 11174.

[8] Joshi, P.K., Pirastu, N., Kentistou, K.A., Fischer, K., Hofer, E., Schraut, K.E., Clark, D.W., Nutile, T., Barnes, C.L.K., Timmers, P.R.H.J., et al. (2017). Genome-wide meta-analysis associates HLA-DQA1/DRB1 and LPA and lifestyle factors with human longevity. Nat. Commun. 8, 910.

[9] Wingard DL, Cohn BA, Kaplan GA, Cirillo PM, Cohen RD. Sex differentials in morbidity and mortality risks examined by age and cause in the same cohort. Am. J Epidemiol. 1989;130:601–610.

[10] Kanfi Y, Naiman S, Amir G, Peshti V, Zinman G, Nahum L, Bar-Joseph Z, Cohen HY. The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice. Nature. 2012;483:218–221.

[11] Bokov AF, Garg N, Ikeno Y, Thakur S, Musi N, DeFronzo RA, Zhang N, Erickson RC, Gelfond J, Hubbard GB, et al. Does reduced IGF-1R signaling in Igf1r+/? mice alter aging? PLoS One. 2011;6:e26891.

[12] Enns LC, Morton JF, Treuting PR, Emond MJ, Wolf NS, Dai DF, McKnight GS, Rabinovitch PS, Ladiges WC. Disruption of protein kinase A in mice enhances healthy aging. PLoS One. 2009;4:e5963.

[13] Bonkowski MS, Rocha JS, Masternak MM, Al Regaiey KA, Bartke A. Targeted disruption of growth hormone receptor interferes with the beneficial actions of calorie restriction. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006;103:7901–7905.

[14] Mitchell, S. et al. Effects of Sex, Strain, and Energy Intake on Hallmarks of Aging in Mice. Cell Metab. 23, 1093–112 (2016).

[15] Strong R, Miller RA, Astle CM, Floyd RA, Flurkey K, Hensley KL, Javors MA, Leeuwenburgh C, Nelson JF, Ongini E. Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice. Aging Cell. 2008a;7:641–650.

[16] Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR, de CR, Fernandez E, Flurkey K, Javors MA, Nelson JF, et al. Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2011;66:191–201.

[17] Harrison DE, Strong R, Allison DB, Ames BN, Astle CM, Atamna H, Fernandez E, Flurkey K, Javors MA, Nadon NL, et al. Acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell. 2014;13:273–282.