2月25日，君實生物宣布與德琪醫(yī)藥達成戰(zhàn)略合作，雙方將共同探索君實生物自主研發(fā)的JS207（抗PD-1/VEGF雙特異性抗體）與德琪醫(yī)藥的ATG-037（口服CD73小分子抑制劑）在中國大陸腫瘤患者中的聯(lián)合治療協(xié)同潛力。

JS207是君實生物自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1和VEGF雙特異性抗體，在臨床前及臨床研究中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性及可控的安全性特征。臨床前研究在多個腫瘤模型中驗證了其顯著的抗腫瘤療效，并支持其差異化的作用機制。研究顯示，VEGFA可增強JS207的抗原結合活性、T細胞激活效力以及對細胞表面PD-1的內吞作用。

在2025年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）壁報展示中，JS207單藥治療在多種實體瘤中展現(xiàn)出積極療效，其中接受一線治療的62例PD-L1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者客觀緩解率（ORR）達到58.1%，疾病控制率（DCR）達到87.1%。此外，JS207在肝細胞癌（HCC）和腎細胞癌（RCC）等其他腫瘤類型中亦觀察到臨床活性，進一步支持PD-1/VEGF雙靶點策略在多種腫瘤治療場景中的潛在價值。

截至目前，JS207共有11項2期臨床研究正在進行中，在非小細胞肺癌、結直腸癌、三陰乳腺癌、肝癌等瘤種中開展與化療、單抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同藥物的聯(lián)合探索，共計入組患者近500例。基于以上累積的數(shù)據(jù)，美國FDA已批準JS207的新藥試驗（IND）申請，允許君實生物啟動一項JS207對比納武利尤單抗用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、可改變驅動基因（AGA）陰性NSCLC患者新輔助治療的開放標簽、雙臂、隨機、陽性對照2/3期研究。

ATG-037是德琪醫(yī)藥正在開發(fā)的一款口服CD73小分子抑制劑，相較于抗CD73單克隆抗體具有顯著優(yōu)勢。臨床前研究顯示，ATG-037可更強效抑制細胞表面CD73酶活性，并克服抗體藥物中常見的"彎鉤效應"。此外，ATG-037相較抗體具有更高的組織穿透能力，有助于在細胞層面實現(xiàn)完全的CD73抑制。

根據(jù)德琪醫(yī)藥于2025年11月研發(fā)日公布的最新數(shù)據(jù)，ATG-037與抗PD-1療法聯(lián)合用藥在免疫檢查點抑制劑（CPI）耐藥的黑色素瘤及NSCLC患者中顯示出令人鼓舞的臨床活性。在正在進行的1/1b期STAMINA-01研究中，該聯(lián)合治療在CPI耐藥黑色素瘤患者中實現(xiàn)了33.3%的ORR和100%的DCR；在CPI耐藥NSCLC患者中實現(xiàn)了21.4%的ORR和71.4%的DCR。相關數(shù)據(jù)來自澳大利亞入組的CPI難治實體瘤患者，其中既往抗PD-1單抗治療以帕博利珠單抗和/或納武利尤單抗為主；在黑色素瘤患者中，超過70%為同時對抗PD-1單抗與抗CTLA-4單抗（伊匹木單抗）耐藥的雙重耐藥人群。上述研究結果表明，ATG-037在多種腫瘤類型中具有臨床意義的治療潛力，尤其是在既往免疫治療耐藥患者中。與此同時，ATG-037在聯(lián)合治療中整體安全性和耐受性良好，未觀察到新的或非預期的安全性信號，長期用藥患者亦未見新的安全性問題。治療相關3級及以上不良事件發(fā)生率僅為7.9%。此外，療效緩解亦顯示出良好的持久性，其中一名患者獲得完全緩解（CR）并在研究中隨訪超過三年，目前仍在接受ATG-037單藥治療，且單藥治療時間已超過一年；另有多名患者的緩解持續(xù)時間超過12個月。上述數(shù)據(jù)進一步支持ATG-037作為下一代免疫腫瘤聯(lián)合治療方案中潛在骨干藥物的價值。

本次合作的科學依據(jù)在于CD73抑制與PD-1/VEGF雙靶向機制之間的互補性及潛在協(xié)同作用。CD73被認為是腫瘤微環(huán)境中免疫抑制與血管生成的重要調控因子，其通過生成腺苷發(fā)揮作用，進而削弱抗腫瘤免疫反應。

在臨床和臨床前研究中，CD73抑制劑已顯示出與抗PD-1單克隆抗體具有顯著的協(xié)同作用。此外，研究顯示CD73活性可促進血管生成，包括通過上調VEGF信號通路，并可能參與抗VEGF治療耐藥的形成。鑒于免疫抑制、血管生成及腺苷信號通路在多種實體瘤中的廣泛相關性，該聯(lián)合策略有望適用于多種腫瘤類型。綜合上述因素，將CD73阻斷與PD-1/VEGF靶向策略聯(lián)合應用，有望增強并維持治療效果。

君實生物新聞稿表示，ATG-037與JS207的聯(lián)合治療構成一種潛在的"三軸"策略，可同時調控免疫檢查點信號、血管生成以及腺苷通路。在保持良好安全性的基礎上，該聯(lián)合方案有望進一步增強療效并提升臨床獲益的持久性，并可能轉化為更優(yōu)的長期結局，包括總體生存獲益（OS）。

參考資料：
[1]君實生物與德琪醫(yī)藥達成戰(zhàn)略合作，共同開展JS207（PD-1/VEGF雙抗）與ATG-037（CD73口服小分子抑制劑）聯(lián)合用藥研究. From https://www.prnasia.com/story/523046-1.shtml

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