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前 言

李蘭娟院士曾指出，腸道菌群不僅影響消化功能，還通過腸道-肝臟軸直接影響肝臟健康。

腸道菌群的平衡對于肝臟至關(guān)重要，而當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)，細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液，最終通過門靜脈進(jìn)入肝臟，激活肝臟的免疫系統(tǒng)。

研究表明，腸道屏障的破壞與肝臟的慢性損傷緊密相關(guān)。腸道與肝臟相互影響，形成了一個(gè)復(fù)雜的生理機(jī)制，這也是腸道菌群失調(diào)加劇肝硬化風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)。

01腸道菌群失調(diào)如何加劇肝臟損傷？

腸道菌群失調(diào)的直接后果之一是腸道屏障功能的破壞，醫(yī)學(xué)上稱為“腸漏癥”。在腸道屏障功能受損時(shí)，細(xì)菌及其產(chǎn)物（如內(nèi)毒素）會通過血液進(jìn)入門靜脈，直達(dá)肝臟。

肝臟內(nèi)的巨噬細(xì)胞會迅速識別這些外來物質(zhì)，并釋放出大量炎癥因子，如TNF-α和IL-6，這會加劇肝臟的炎癥反應(yīng)。

李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，革蘭氏陰性菌的過度增殖，特別是大腸桿菌和擬桿菌，在肝硬化患者中具有明顯的增多趨勢，這些細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，尤其是脂多糖（LPS），成為引發(fā)肝臟炎癥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

通過對患者腸道菌群的檢測，研究表明，菌群失衡與肝臟的損傷呈現(xiàn)正相關(guān)，內(nèi)毒素的增加會顯著加重肝細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝硬化的進(jìn)程。

在這方面，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在肝硬化小鼠模型中，血清內(nèi)毒素水平顯著升高，炎癥因子濃度也明顯增高，且肝臟的損傷程度同步加劇，這為腸道菌群失調(diào)與肝臟損傷之間的關(guān)系提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。

02腸道菌群失調(diào)與肝硬化之間的證據(jù)

研究團(tuán)隊(duì)通過對肝硬化患者和健康對照者的腸道菌群進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的腸道菌群組成發(fā)生了顯著改變。

研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌在患者腸道中明顯減少，而革蘭氏陰性菌等有害菌種比例則顯著升高，這些細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物通過門靜脈進(jìn)入肝臟，加劇肝臟的慢性炎癥反應(yīng)。

具體來說，肝硬化患者的腸道菌群多樣性下降，且擬桿菌門的數(shù)量減少，而變形桿菌門等促炎菌群的數(shù)量增加。

研究顯示，肝硬化患者的糞便中，革蘭氏陰性菌的數(shù)量是健康人群的10至100倍，同時(shí)，肝硬化患者的內(nèi)毒素血癥發(fā)生率高達(dá)60%以上，這一結(jié)果揭示了腸道菌群失衡對肝硬化發(fā)展的直接影響。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過恢復(fù)腸道菌群的平衡，可以顯著改善肝硬化的臨床表現(xiàn)和肝功能。

03如何打破腸-肝軸惡性循環(huán)？

李蘭娟院士認(rèn)為，腸道菌群的失調(diào)通過腸-肝軸惡性循環(huán)加劇肝臟損傷，但這一過程是可以干預(yù)的。

最常見的干預(yù)方法是通過益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡。研究表明，雙歧桿菌、乳酸菌等益生菌能夠通過競爭性抑制致病菌的生長，增強(qiáng)腸道屏障功能，減少內(nèi)毒素進(jìn)入血液，從而減輕肝臟的負(fù)擔(dān)。

▲腸-肝軸示意圖

此外，膳食纖維的增加和低脂低糖飲食有助于促進(jìn)益生菌生長，進(jìn)一步改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能。

糞菌移植作為一種新興療法，已經(jīng)在部分臨床研究中顯示出了顯著的治療效果。通過將健康人的腸道菌群移植到患者體內(nèi)，幫助恢復(fù)腸道的菌群平衡，進(jìn)而減緩肝硬化的進(jìn)展。

此外，抗生素的合理使用也至關(guān)重要，避免濫用抗生素對腸道微生態(tài)的破壞，保持腸道菌群的健康狀態(tài)是防治肝病的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

04保護(hù)腸道菌群，守護(hù)肝臟健康

李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)的研究表明，腸道菌群失調(diào)不僅僅是消化問題，它與肝臟健康密切相關(guān)，尤其是在肝硬化等肝臟疾病的發(fā)展過程中，腸道菌群的變化起到了關(guān)鍵作用。

保護(hù)腸道健康、調(diào)節(jié)腸道菌群已經(jīng)成為預(yù)防和治療肝臟疾病的新策略。

通過合理的飲食、益生菌干預(yù)、以及避免濫用抗生素等手段，能夠有效減緩肝病的進(jìn)展，幫助患者恢復(fù)肝臟功能，打破腸-肝軸的惡性循環(huán)。

腸道健康是全身健康的基礎(chǔ)，守護(hù)腸道菌群就是守護(hù)我們自己的健康。

注明 參考文獻(xiàn)

Alterations of the human gut microbiome in liver cirrhosis

Nan Qin, Fengling Yang, Ang Li, Edi Prifti, Lanjuan Li……

DOI:10.1038/nature13568

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