B7H3可以說是近期“過”得最跌宕起伏的一個靶點(diǎn)了。

從2025年底，頭號選手I-DXd的全球III期試驗(yàn)被“無情”叫停，其中歐盟地區(qū)的試驗(yàn)至今未被恢復(fù)；到2026年開年，先后迎來英諾湖、宜聯(lián)生物的兩筆重磅出海BD；再到BioNTech/映恩生物宣布將啟動BNT324一線治療前列腺癌的III期臨床。

近日，CDE官網(wǎng)公示，齊魯制藥的B7H3 ADC藥物注射用QLC5508針對食管鱗癌和前列腺癌的兩項適應(yīng)癥擬納入突破性療法，這也是齊魯以13.45億元自明慧醫(yī)藥引進(jìn)該ADC產(chǎn)品后，收獲的第三項突破性療法認(rèn)定，并已邁入III期臨床。

一連串“過山車”式的起伏，把B7H3再次推向了舞臺中央。B7H3正在接棒HER2、TROP2，成為全球腫瘤免疫治療的下一個巔峰競技場。

01

ADC“挽救”B7H3

B7H3又稱CD276，是B7家族免疫檢查點(diǎn)蛋白中的重要成員，于2001年被首次發(fā)現(xiàn)。在腫瘤生物學(xué)中，B7H3既能抑制T細(xì)胞活性，又能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲、遷移、血管生成以及化療耐藥。

和眾多用于腫瘤治療的靶點(diǎn)一樣，B7H3也具備“腫瘤特異性高表達(dá)、正常組織低表達(dá)”的特性，其在肺癌、食管鱗癌、前列腺癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤中均呈現(xiàn)異常高表達(dá)，其中在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的表達(dá)率高達(dá)80%，在小細(xì)胞肺癌（SCLC）這一“研發(fā)墳場”中也達(dá)到65%-75%，這使得B7H3成為靶向藥物天然的“獵場”。

不過，早期B7H3的靶向治療探索頻頻碰壁，彼時研發(fā)主要聚焦于單抗、雙抗等免疫治療形式，試圖通過阻斷B7H3的免疫抑制作用，激活機(jī)體自身的免疫反應(yīng)。但B7H3的受體一直“下落不明”，免疫治療效果有限，如MacroGenics的Enoblituzumab。

圖源公開資料

直到ADC技術(shù)的革新，才重新激活了B7H3。

既然單純的“阻斷”邏輯療效不佳，那么就利用B7H3作為導(dǎo)航，將強(qiáng)效毒素精準(zhǔn)送入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部“爆破”，實(shí)現(xiàn)降維打擊。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，隨著前列腺癌、食管鱗癌、SCLC等多個大癌種適應(yīng)癥的突破，B7H3 ADC的全球市場空間有望在2030年后突破50億美元大關(guān)。

作為全球ADC領(lǐng)域的霸主，第一三共的Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）一直被視為B7H3賽道的風(fēng)向標(biāo)。但硬幣的另一面是風(fēng)險，2025年底I-DXd全球III期臨床被叫停，正是因?yàn)?級ILD（間質(zhì)性肺?。┦录l(fā)生率高于預(yù)期。作為ADC藥物最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)之一，藥物相關(guān)性ILD臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，易與肺部腫瘤進(jìn)展、感染等混淆，誤診漏診風(fēng)險較高，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者呼吸衰竭甚至死亡，因此是FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)重點(diǎn)關(guān)注的方向。

而鑒于ADC藥物血液循環(huán)的穩(wěn)定性挑戰(zhàn)以及載荷的脫靶毒性，如何平衡效力與毒性也是該賽道所有玩家必須跨越的“生門”。

02

中國力量的“塔尖”博弈

據(jù)智慧芽新藥數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前全球尚未有B7H3 ADC藥物獲批上市，60余款相關(guān)在研藥物中，有24款處在臨床階段，且其中80%由國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)研發(fā)，總計有5款產(chǎn)品挺進(jìn)III期臨床。

除第一三共/默沙東、翰森制藥/GSK、宜聯(lián)/羅氏以及明慧醫(yī)藥/齊魯制藥外，2026年1月下旬，BioNTech也宣布其與映恩生物合作的B7H3 ADC（BNT324）啟動一線治療前列腺癌的III期臨床。

圖源：智慧芽官網(wǎng)

核心玩家中，I-DXd的研發(fā)進(jìn)度一直遙遙領(lǐng)先。雖然2025年底的III期臨床經(jīng)歷了被暫停的陰霾，不過僅一個多月后，第一三共確認(rèn)，在實(shí)施了針對ILD和肺炎的額外安全措施后，F(xiàn)DA已解除對其關(guān)鍵III期IDeate-Lung02試驗(yàn)的部分臨床暫停，該試驗(yàn)旨在評估I-DXd用于復(fù)發(fā)性SCLC患者的療效。不過，目前該試驗(yàn)在歐盟仍處于停止招募狀態(tài)，公司正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論后續(xù)步驟。

2023年，默沙東與第一三共就3款A(yù)DC藥物達(dá)成潛在總價值超220億美元的合作，I-DXd就是其中之一。這筆交易也就此點(diǎn)燃了行業(yè)對B7H3 ADC的熱情，海外公司紛紛將目光和資金投向東方。

數(shù)據(jù)來源：智慧芽新藥數(shù)據(jù)庫

其中，宜聯(lián)生物與羅氏就B7H3 ADC藥物YL201達(dá)成的獨(dú)家許可協(xié)議，首付款及近期里程碑付款高達(dá)5.7億美元，宜聯(lián)生物還可獲得額外里程碑付款及海外銷售分級特許權(quán)使用費(fèi)。在此之前，YL201已先后與安進(jìn)、阿斯利康達(dá)成臨床聯(lián)用研究合作，如今羅氏入場，也充分驗(yàn)證了宜聯(lián)TMALIN?平臺的技術(shù)價值。

YL201在晚期實(shí)體瘤的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，在287例可評估患者中，整體客觀緩解率（ORR）達(dá)40.8%，疾病控制率（DCR）為83.6%。其中，在廣泛期SCLC患者中，ORR高達(dá)63.9%，顯著優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療；在鼻咽癌患者中，ORR也高達(dá)48.6%。

安全性方面，≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為54.5%，主要不良事件為血液學(xué)毒性，但I(xiàn)LD發(fā)生率僅1.3%，顯著優(yōu)于I-DXd。目前，YL201針對SCLC、鼻咽癌適應(yīng)癥在中國已進(jìn)入III期臨床階段，并正在探索多項聯(lián)用療法潛力。1月29日，YL201同樣被CDE擬納入突破性治療品種。

此外，BioNTech押注映恩、GSK聯(lián)合翰森、Ellipses Pharma牽手英諾湖，B7H3 ADC的“金字塔尖”幾乎站滿了博弈的中國藥企。

翰森制藥的HS-20093作為國產(chǎn)B7H3 ADC中進(jìn)展最快的管線，其優(yōu)勢在于“廣譜性”的深度開發(fā)。HS-20093不僅在SCLC中實(shí)現(xiàn)了超60%的ORR，在骨肉瘤（ORR 20%）、軟組織肉瘤（ORR 25%）等罕見且極難治療的肉瘤領(lǐng)域也取得了突破。目前，GSK正在全球范圍內(nèi)推進(jìn)其針對多個實(shí)體瘤的III期臨床。

映恩生物與BioNTech的合作則將重心放在了前列腺癌的一線治療上。DB-1311在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的確認(rèn)ORR達(dá)到30.8%，DCR高達(dá)90.4%，且安全性極佳，未見明顯的肺毒性信號。除晚期婦科腫瘤、CRPC、SCLC等適應(yīng)癥外，DB-1311還在探索與PD-L1×VEGF-A雙抗的聯(lián)合治療潛力。

英諾湖的ILB-3101則是全球首款以Eribulin（艾立布林）為有效荷載的B7H3 ADC藥物，有望克服基于拓?fù)洚悩?gòu)酶I的ADC的耐藥性；齊魯制藥從明慧醫(yī)藥引進(jìn)的QLC5508也選擇了差異化的毒素路線，其搭載的是一種比DXd效力更強(qiáng)（約5-10倍）的有效載荷SuperTopoiTM，在食管鱗癌（ESCC）和mCRPC中展現(xiàn)出了極高的腫瘤殺傷活性。

在B7H3這個賽道，中國藥企早已不再是單純的靶點(diǎn)跟隨者，而是對于連接子（Linker）優(yōu)化、毒素差異化及臨床策略等“賽道標(biāo)準(zhǔn)”的新定義者。未來，B7H3的征途將是星辰大海。