題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年來，全球人口壽命持續(xù)延長，百歲老人數(shù)量急劇增長，預(yù)計到2050年，全球百歲老人數(shù)量將接近400萬。然而，衰老作為慢性疾病的最大危險因素，如何實現(xiàn)健康衰老成為亟待解決的全球挑戰(zhàn)。

百歲老人作為健康老齡化的理想模型，他們不僅壽命極長，而且患病風(fēng)險更低，包括癌癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病等。因此，破譯其背后的生物學(xué)保護機制，一直是抗衰老研究的核心方向。

2026年2月8日，瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)研究團隊在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth-Associated Proteins "的研究論文。

這項研究破譯了百歲老人長壽的血液蛋白密碼，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，百歲老人血液中37種蛋白水平與健康青年人相當(dāng)，這些關(guān)鍵蛋白涉及程序性細胞死亡、能量代謝與抗氧化、細胞外基質(zhì)保護、免疫與炎癥反應(yīng)、神經(jīng)保護等核心衰老調(diào)控通路，為開發(fā)健康長壽干預(yù)措施提供了潛在方向。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員利用高通量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)比較了百歲老人、老年住院患者（80-90歲）及健康中年人（30-60歲）的血液蛋白圖譜，首次分析了百歲老人炎癥和心臟代謝相關(guān)的720種血漿蛋白。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，百歲老人血液中存在583種蛋白表達水平與中年健康人群和老年住院患者存在顯著差異。

進一步比較發(fā)現(xiàn)，確定了37種關(guān)鍵蛋白，這些蛋白在百歲老人體內(nèi)的水平，與健康青年人相當(dāng)，但與住院老年患者存在明顯差異，是百歲老人獨有的蛋白表達特征。

通路富集分析顯示，這37種蛋白主要富集于核心衰老調(diào)控通路，包括程序性細胞死亡（FASLG、GLRX、HMOX1、IL1A、PRDX3和SOD1等）、能量代謝與抗氧化（AK1、GLO1、GLOD4等）、細胞外基質(zhì)保護（FAP、DPP4等）、免疫與炎癥反應(yīng)（IL1A、HMOX1等）、神經(jīng)保護（NTRK2、NRTN等）等。

37種核心蛋白（圖：論文截圖）

其中，程序性細胞死亡通路中的HMOX1、SOD1、PRDX3等抗氧化蛋白，以及能量代謝通路中的AK1、GLO1等，均為首次被發(fā)現(xiàn)與人類百歲長壽相關(guān)。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，百歲老人蛋白質(zhì)表達譜呈現(xiàn)出獨特的非線性軌跡，某些蛋白在80-90歲時急劇上升，但在百歲老人中出現(xiàn)平穩(wěn)甚至回落，這提示，百歲老人可能存在衰老進程減速的分子特征。

最后，研究團隊還在另一項百歲老人隊列（NECS）中進行了交叉驗證，確定了135種衰老調(diào)控方向一致的核心衰老蛋白，構(gòu)建了真實反映極端長壽生物學(xué)特征的核心蛋白網(wǎng)絡(luò)。

同時，研究團隊還對比了靶向二甲雙胍抗衰老（TAME）聯(lián)盟的衰老蛋白標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)85%的衰老蛋白標(biāo)志物在百歲老人中呈現(xiàn)預(yù)期變化，進一步驗證了這些蛋白作為衰老標(biāo)志物的臨床價值。

綜上，這項研究從蛋白質(zhì)層面揭示了長壽的密碼，表明百歲老人的健康衰老不僅僅單純依賴遺傳因素，更在分子水平上主動維持年輕的蛋白表達模式，為抗衰老干預(yù)措施研發(fā)提供了潛在方向。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70409

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