春節(jié)長假，深夜刷劇，明明不餓，手卻還是伸向了零食柜——這真的只是意志力的問題嗎？ 自然狀態(tài)下，生物體傾向于在活動期進食，在休息期減少攝入。對人類而言，這意味著白天是主要的進食窗口；而對夜行性動物如小鼠，夜晚才是它們的“飯點”。然而，現(xiàn)代生活方式——熬夜工作、跨時區(qū)旅行、深夜使用電子設備——常常打亂這種自然節(jié)律，進而誘發(fā)肥胖、2型糖尿病等代謝相關(guān)疾病。

大腦作為生物鐘的執(zhí)行者，以24小時為周期調(diào)控睡眠、進食等多種重要生理活動。長期以來，下丘腦被認為是控制進食晝夜節(jié)律的核心腦區(qū)。2026年2月19日，上海交通大學醫(yī)學院徐天樂教授團隊與美國北卡羅來納大學教堂山分校（UNC）宋娟教授團隊合作在Neuron在線發(fā)表題為Ventral hippocampal NPY neurons regulate circadian feeding in mice的研究論文。在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)腹側(cè)海馬，一個與情感記憶密切相關(guān)的腦區(qū)，在進食節(jié)律調(diào)控中也扮演了意想不到的關(guān)鍵角色。研究者首次完整繪制出一條連接生物鐘與海馬進食調(diào)控網(wǎng)絡的全新神經(jīng)環(huán)路。

顛覆認知：海馬，不止是記憶宮殿

研究人員聚焦于腹側(cè)海馬的一類表達神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y, NPY）的抑制性中間神經(jīng)元（NPY-INs）。通過監(jiān)測小鼠在正常晝夜節(jié)律下以及節(jié)律紊亂下的NPY-INs活性，發(fā)現(xiàn)正常節(jié)律下：白天（小鼠休息期）NPY-INs活性較低，進食量少；夜晚（小鼠活動期）NPY-INs活性增強，進食量增加。而如果讓小鼠長期處于夜晚開燈（light at night）或白天黑暗（dark at day）的節(jié)律紊亂環(huán)境，NPY-INs的節(jié)律性活動會消失，進食節(jié)律也隨之打亂——該吃的時候不吃，不該吃的時候反而多吃。這證明腹側(cè)海馬并非被動響應代謝信號，而是主動嵌入節(jié)律調(diào)控網(wǎng)絡的核心節(jié)點。

核心發(fā)現(xiàn)：同一群神經(jīng)元，白天夜晚“切換頻道”

更有趣的是，腹側(cè)海馬NPY-INs會隨著晝夜交替切換信號傳遞方式：白天主要釋放NPY，抑制進食；夜晚則主要釋放GABA（一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)），促進進食。這就像同一個開關(guān)，在不同時間通過不同線路控制同一盞燈。這意味著，同一個神經(jīng)元在不同時間段像切換電視頻道一樣切換神經(jīng)遞質(zhì)——這種“時間依賴性遞質(zhì)切換”機制在進食調(diào)控領(lǐng)域尚屬首次報道，為理解大腦如何整合時間與能量信息提供了全新視角。

神經(jīng)環(huán)路：下丘腦如何給海馬“報時”

那么，NPY-INs是如何感知晝夜的時間差呢？通過病毒逆向示蹤實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)，NPY-INs接收來自內(nèi)側(cè)視前區(qū)（media preoptic area, MPOA）神經(jīng)信號輸入——這是一個已知接收來自主生物鐘視交叉上核（suprachiasmatic nucleus, SCN）輸入的區(qū)域。MPOA神經(jīng)元通過單突觸釋放興奮性谷氨酸和抑制性GABA信號，協(xié)同調(diào)節(jié)NPY-INs的活性，形成“白天抑制、夜晚興奮”的節(jié)律模式。最終，這些信號被傳遞到海馬的下游區(qū)域——腹側(cè)下托（vSub），通過NPY受體抑制該區(qū)域活動，從而控制進食行為。這一“MPOA → NPY-INs → vSub”神經(jīng)環(huán)路（圖1），跳出了傳統(tǒng)“下丘腦中心論”的認知，首次將下丘腦生物鐘系統(tǒng)與海馬進食調(diào)控網(wǎng)絡完整連接起來。

圖1. 腹側(cè)海馬NPY-INs調(diào)控小鼠進食晝夜節(jié)律

轉(zhuǎn)化價值：光污染節(jié)律紊亂的神經(jīng)解藥

這項研究不僅揭示了攝食晝夜節(jié)律的全新神經(jīng)機制，也為現(xiàn)代人的代謝健康問題提供了精準干預靶點。在光污染模型中，小鼠腹側(cè)海馬NPY-INs節(jié)律消失，本該少食的小鼠白天食欲大增——這完美模擬了熬夜、跨時區(qū)旅行、夜間藍光暴露對人類進食節(jié)律的侵蝕，為“熬夜→夜宵→肥胖”這一現(xiàn)代生活困境提供了直接的神經(jīng)環(huán)路解釋。更重要的是，本研究明確了NPY受體是調(diào)控晝夜進食的特異性靶點，為開發(fā)針對夜食癖、節(jié)律紊亂相關(guān)肥胖的藥物提供了精準靶點。

上海交通大學醫(yī)學院博士研究生焦志涵和邊鑫以及博士后吳延嬌為論文的共同第一作者。上海交通大學醫(yī)學院徐天樂教授和宋興磊博士、美國UNC宋娟教授為論文的共同通訊作者。上海交通大學醫(yī)學院松江研究院李亞東研究員提供了合作支持

https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)00990-0

制版人： 十一

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