編譯丨BioArt編輯部

在過去十年中，中國生物制藥行業(yè)經(jīng)歷了政府政策的轉(zhuǎn)型，這些政策旨在支持創(chuàng)新并使藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和審批流程現(xiàn)代化。中國的生物制藥公司利用這種支持建立了開發(fā)高度復(fù)雜藥物的平臺，例如抗體-藥物偶聯(lián)物（ADCs）和雙特異性及多特異性抗體。

不久前 ，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)布了 創(chuàng)新抗體研發(fā)的比較分析 。分析比較了特別是過去十年（ 2015-2024 年）中國與美國和歐洲在開發(fā)此類“增強型”抗體療法方面的趨勢。重點關(guān)注在首次臨床研究、首次全球批準(zhǔn)、臨床成功率以及在這兩個地區(qū)開發(fā)的分子特征方面的趨勢 。

臨床研究啟動和全球首次批準(zhǔn)的趨勢

ADCs 和多特異性抗體是具有增強功能的高度創(chuàng)新藥物，與傳統(tǒng)的單克隆抗體（mAbs）相比具有更強的功能。 ADCs 旨在將小分子毒素遞送到腫瘤，而多特異性抗體則結(jié)合目標(biāo)蛋白或蛋白質(zhì)上的兩個或更多不同的抗原位點。由于其增強的功能性，這兩種抗體形式作為治療復(fù)雜疾?。ㄓ绕涫前┌Y）的下一代療法具有巨大的前景，但這些分子的創(chuàng)建和制造比傳統(tǒng)的 mAbs 要復(fù)雜得多。

中國近期對政策驅(qū)動創(chuàng)新的關(guān)注，包括增加研發(fā)投資、改善制造以及提高臨床試驗效率，導(dǎo)致自 2020 年以來進入臨床研究的中國公司增強型抗體數(shù)量大幅增加（圖1a）。事實上，目前中國公司創(chuàng)建的臨床階段增強型抗體數(shù)量已超過美國和歐洲公司的總和。

圖 1 | 中國與美國或歐洲公司開發(fā)的增強型抗體療法首次臨床研究和全球批準(zhǔn)的趨勢。 a, 2015-2024 年進入臨床研究的增強型抗體首次人體（ FIH ）研究的趨勢（ n = 776 ），按分子來源地區(qū)（美國或歐洲，n = 424；中國，n = 352）和一般分子類別分層。 b, 2015-2025 年（截至 2025 年 9 月 1 日）獲批的增強型抗體首次全球批準(zhǔn)的趨勢，按分子來源地區(qū)和一般分子類別分層。增強型抗體包括雙特異性及多特異性抗體、雙特異性免疫偶聯(lián)物、抗體 - 藥物偶聯(lián)物（ ADCs ）和雙特異性 ADCs 。歐洲包括歐洲經(jīng)濟區(qū)國家、英國和瑞士。

由于臨床試驗和監(jiān)管審查過程很少短于 5 年，截至 2025 年 8 月， 本數(shù)據(jù)中 的增強型抗體療法中只有 16 個（ 12 個雙特異性抗體和 4 個 ADCs ）獲得了上市批準(zhǔn)，其中大部分（ 11 個，占 69% ）源自美國或歐洲公司。考慮到所有增強型抗體的批準(zhǔn)（即不考慮開始臨床試驗的年份），在 2015 年 1 月 1 日至 2025 年 8 月 31 日期間，共有 28 個源自中國、美國或歐洲的增強型抗體療法（ 16 個雙特異性抗體和 12 個 ADCs ）獲批（圖1b）。

臨床成功率的比較

研究還 計算了增強型抗體療法的臨床階段轉(zhuǎn)換和批準(zhǔn)成功率，重點關(guān)注用于癌癥治療的藥物，因為數(shù)據(jù)集中近 90% 的分子是用于癌癥治療的，并且已知成功率 隨治療 領(lǐng)域而異。 因此分析 的結(jié)果是初步的，因為大多數(shù)源自中國的分子是在 2020-2024 年期間進入臨床研究的，因此大多數(shù)的最終命運（批準(zhǔn)或終止）尚不清楚。

截至 2025 年 8 月，該隊列中只有一個分子 曲妥珠單 抗 - rezetecan （ trastuzumab rezetecan ）獲得批準(zhǔn)。盡管如此，數(shù)據(jù)顯示，與源自美國或歐洲公司的增強型抗體療法相比， 中國公司創(chuàng)建的增強型抗體療法在臨床開發(fā)過程的每個階段被終止的可能性都較小，導(dǎo)致總體的批準(zhǔn)成功率分別為 57% 和 15% （圖 2a ） 。 當(dāng)這些隊列的數(shù)據(jù)按形式分層時結(jié)果顯示，源自中國的 ADCs 和多特異性分子的表現(xiàn)都大大優(yōu)于美國或歐洲公司創(chuàng)建的分子（圖 2b ）。這些成功率需要在未來得到證實，屆時更多的臨床評估將使公司能夠確定更多分子的命運。

圖 2 | 中國與美國或歐洲公司開發(fā)的用于癌癥的增強型抗體療法臨床成功率和類型比較。 a, 2015-2024 年進入癌癥首次人體（ FIH ）研究的增強型抗體的階段轉(zhuǎn)換率和 I 期 至批準(zhǔn) 成功率，按分子來源地區(qū)分層。 b, 2015-2024 年進入癌癥 FIH 研究的增強型抗體的階段轉(zhuǎn)換率和 I 期 至批準(zhǔn) 成功率，按分子來源地區(qū)和一般分子類別分層。增強型抗體包括雙特異性及多特異性抗體、雙特異性免疫偶聯(lián)物、抗體 - 藥物偶聯(lián)物（ ADCs ）和雙特異性 ADCs ，后者包含在 ADC 組中。 c, 中國與美國或歐洲公司開發(fā)的用于癌癥的 ADCs 有效載荷作用機制分布。 d, 中國與美國或歐洲公司開發(fā)的用于癌癥的雙特異性及多特異性抗體作用機制分布。 MA ，上市申請； TAA ，腫瘤相關(guān)抗原； TME ，腫瘤微環(huán)境。

形式和作用機制的趨勢

分析 數(shù)據(jù)顯示，中國公司正日益關(guān)注用于癌癥的增強型抗體療法的創(chuàng)新形式。例如，源自中國的雙特異性 ADCs 進入臨床的數(shù)量有所增加，相比之下，源自美國或歐洲公司的數(shù)量有所減少（中國， 12% ；美國或歐洲， 5% ）（ 2024 年）。

此外， ADC 有效載荷的分布顯示，與源自美國或歐洲公司的 ADCs 相比，中國 ADCs 缺乏成熟的 DNA 結(jié)合有效載荷，而新型拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑有效載荷的比例更高（圖 2c ） 。此外，雙特異性及多特異性抗體的一般作用機制分布顯示出差異：缺乏免疫調(diào)節(jié)特性的成熟細胞接合劑占美國或歐洲公司創(chuàng)建的分子的 59% ，而只占中國公司的 30% ；而具有免疫調(diào)節(jié)特性 并靶向 腫瘤相關(guān)抗原和 / 或腫瘤微環(huán)境的更具創(chuàng)新的雙特異性及多特異性抗體則占中國公司的 25% ，而只占美國或歐洲公司的 6% （圖 2d ） 。有效載荷、形式和作用機制的這些差異可能有助于解釋源自中國的增強型抗體療法比源自美國或歐洲公司的臨床階段轉(zhuǎn)換率更高的原因。

展望

這項 分析提供的證據(jù)表明，中國近期對政策驅(qū)動創(chuàng)新的關(guān)注使得位于中國的公司在復(fù)雜抗體療法開發(fā)方面超越了美國和歐洲的公司。因此，美國和歐洲在該領(lǐng)域處于競爭劣勢，特別是考慮到美國食品藥品監(jiān)督管理局和美國國立衛(wèi)生研究院等關(guān)鍵政府機構(gòu)近期工作人員的削減和科學(xué)項目的資金不足，美國沒有做好充分準(zhǔn)備來應(yīng)對。

生物制藥行業(yè)正日益專注于開發(fā) ADCs 和多特異性抗體療法，因為它們相對于 mAbs 具有增強的功能性。在 2015-2024 年期間，全球共有 29 個（ 17 個雙特異性抗體和 12 個 ADCs ）增強型抗體 療法獲 批（補充表 1 ）。然而，預(yù)計未來十年（ 2025-2034 年）獲批的總數(shù)將大幅增加，因為 2025 年迄今已有 3 個獲批，另有 4 個上市申請正在評估中，且近 70 個處于后期臨床研究階段（補充表 1 ）。 全球臨床管線目前包括近 500 個增強型抗體療法，其中一半以上是由中國公司創(chuàng)建的。如果當(dāng)前情況持續(xù)，中國公司可能在未來 5 年內(nèi)主導(dǎo)生物制藥行業(yè)的抗體療法領(lǐng)域。

https://www.nature.com/articles/d41573-025-00185-w

制版人： 十一

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