撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，在癌癥相關(guān)死亡中排名第二，約 50% 的結(jié)直腸癌患者最終會出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。在可行的情況下，對肝轉(zhuǎn)移瘤進行手術(shù)切除可使 15% 至 20% 的患者獲得總體生存率和無病生存率提高的機會。然而，并非所有患者都能從根治性手術(shù)中獲益，因為 50% 至 60% 的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）患者在切除術(shù)后會在肝臟內(nèi)復(fù)發(fā)。這種復(fù)發(fā)通常是由未被發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶的生長或手術(shù)過程中腫瘤細胞的擴散所引發(fā)的，這兩者都受到圍手術(shù)期變化的影響。

手術(shù)引起的免疫紊亂會改變宿主-腫瘤免疫環(huán)境，這可能會促進腫瘤復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌患者術(shù)后全身及局部炎癥均與較差的癌癥預(yù)后直接相關(guān)。盡管已知存在這些關(guān)聯(lián)，但我們對于手術(shù)引發(fā)的炎癥如何促進腫瘤復(fù)發(fā)的理解仍然有限。

2026 年 2 月 9 日，弗吉尼亞大學Zhang Hongji團隊等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Preoperative exercise induces anti-tumor Kupffer cells to prevent surgical stress-promoted colorectal cancer liver metastasis 的研究論文。

該研究表明，手術(shù)前進行運動，能夠誘導抗腫瘤的肝臟 Kupffer 細胞，從而以預(yù)防手術(shù)應(yīng)激促進的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。

結(jié)直腸癌患者的死亡主要由肝轉(zhuǎn)移導致，約 50% 至 60% 的患者在肝轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后因微小轉(zhuǎn)移灶或腫瘤細胞播散而復(fù)發(fā)。手術(shù)引起的免疫紊亂也會導致肝臟中的腫瘤復(fù)發(fā)。我們已知運動可調(diào)控免疫反應(yīng)，但其在手術(shù)應(yīng)激促進腫瘤肝轉(zhuǎn)移中的作用尚不明確。

在這項最新研究中，研究團隊證明，在手術(shù)應(yīng)激促進的肝轉(zhuǎn)移小鼠模型中，術(shù)前運動（PEx）4 周時間，通過將肝臟 Kupffer 細胞向抗腫瘤表型轉(zhuǎn)變來限制腫瘤生長。術(shù)前運動促進 Kupffer 細胞釋放細胞毒性細胞因子，并通過 CXCL9-CXCR3 信號軸增強 CD8+ T 細胞的募集和活化。運動后在小鼠和患者的血清中觀察到 CXCL9 水平升高，Kupffer 細胞被確定為其主要來源。此外，運動誘導的 Kupffer 細胞中丁酸鹽積累會抑制組蛋白去乙?；?3（HDAC3）的活性，從而促進 CXCL9 的表達。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 術(shù)前運動（PEx）增強肝臟抗腫瘤免疫，防止手術(shù)應(yīng)激促進的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）；

• CXCL9+ Kupffer 細胞募集 CXCR3+ CD8+ T 細胞，并在術(shù)前運動后增強其抗腫瘤活性；

• 術(shù)前運動誘導的 Kupffer 細胞中丁酸鹽積累，通過抑制 HDAC3 上調(diào) CXCL9 表達；

• 運動可提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者 Kupffer 細胞和外周血中 CXCL9 的水平。

總的來說，這項研究表明，術(shù)前運動可作為一種非侵入式策略來降低癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率，并為模擬運動療法提供了潛在靶點。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00006-6