在生物制藥、細胞治療和疫苗生產(chǎn)中，有一項看似簡單卻風(fēng)險極高的操作——無菌接管。它指的是在不破壞無菌狀態(tài)的前提下，將兩根裝有藥液或培養(yǎng)基的軟管安全連接起來，比如把發(fā)酵罐出口與下游純化系統(tǒng)對接。這個過程若被微生物污染，整批價值百萬的產(chǎn)品可能報廢。

　　而完成這一高風(fēng)險操作的核心場所，就是無菌接管操作間。它雖小，卻是整個凈化車間中對環(huán)境控制、材料選擇和操作邏輯要求極為嚴苛的“關(guān)鍵節(jié)點”。今天，我們就來解析這類特殊功能間在裝修建設(shè)中的核心要點。

　　一、核心目標：不是“干凈”，而是“絕對無菌保障”

　　很多人誤以為只要操作快、手套干凈就行。但現(xiàn)實是：空氣中一個微米級的塵埃，就可能攜帶活菌;一次未規(guī)范的消毒，就可能讓整個封閉系統(tǒng)失效。因此，接管操作間必須提供一個全程受控、無菌暴露風(fēng)險最低的環(huán)境。

　　通常要求：

　　潔凈度達到ISO 5級(百級)，即每立方米空氣中≥0.5μm顆粒不超過3,520個;

　　操作必須在垂直單向流層流罩或隔離器內(nèi)完成;

　　室內(nèi)維持對相鄰區(qū)域10–15Pa正壓，防止外部污染滲入。

　　舉個例子：某CAR-T實驗室因在非層流區(qū)進行熱熔接管，空氣中芽孢落入管路，導(dǎo)致后續(xù)細胞培養(yǎng)全部污染，整批產(chǎn)品作廢。

　　二、空間布局：越小越可控，越簡越安全

　　接管操作間面積通常僅4–8平方米，強調(diào)“緊湊高效”。過大空間不僅增加能耗，還難以維持穩(wěn)定潔凈度。

　　理想布局包括：

　　物料傳遞窗：用于傳入滅菌后的軟管、接頭組件;

　　層流操作臺：居中設(shè)置，上方全覆蓋HEPA送風(fēng);

　　專用工具架：固定放置熱熔機、剪刀、夾具，避免臨時取用帶來擾動;

　　獨立緩沖間：人員進出需更衣、手消，杜絕直通走廊。

　　技巧：地面可預(yù)埋不銹鋼導(dǎo)軌，確保熱熔設(shè)備精準定位，減少操作晃動。

　　三、裝修材料：耐消毒、無縫隙、抗老化是硬指標

　　由于頻繁使用75%酒精、殺孢子劑甚至汽化過氧化氫(VHP)進行消毒，所有建材必須經(jīng)得起“化學(xué)考驗”：

　　墻面與頂面：316L不銹鋼板(優(yōu)于304，更耐腐蝕)，焊縫拋光至Ra≤0.8μm，杜絕微生物藏匿;

　　地面：整體焊接PVC卷材或環(huán)氧自流坪，上翻至墻腳形成“衛(wèi)生圓角”，便于高壓沖洗;

　　密封膠：必須采用醫(yī)用級、無溶劑硅酮膠，防止釋放揮發(fā)性有機物(VOC)污染敏感藥液。

　　容易忽略點：普通電源插座面板在反復(fù)酒精擦拭下易老化開裂，應(yīng)選用全不銹鋼或IP65防護等級的嵌入式插座。

　　四、氣流組織：穩(wěn)如靜水，凈如初雪

　　送風(fēng)必須經(jīng)HEPA高效過濾后，以0.40–0.50 m/s的均勻速度垂直下送，覆蓋整個操作面。回風(fēng)口設(shè)于底部對角，確保污染物被迅速帶走，不形成渦流。

　　特別注意：禁止與其他非無菌區(qū)共用回風(fēng)系統(tǒng)!否則等于把污染空氣循環(huán)回來。同時，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)具備快速自凈能力，開門后10分鐘內(nèi)恢復(fù)百級潔凈度。

　　小知識：可通過煙霧發(fā)生器做可視化測試——理想狀態(tài)下，煙霧應(yīng)如“透明絲線”筆直下落，無飄散、無回旋。

　　五、人員與操作規(guī)范：人是最不可控變量

　　即使穿戴全套潔凈服，人體仍是最大污染源。因此，最佳實踐是：

　　優(yōu)先采用隔離器集成式接管工作站，操作通過手套端口完成，全程無需開門;

　　若人工操作，必須經(jīng)過嚴格培訓(xùn)，并限制每次操作人數(shù)(通常1人);

　　所有工具專用并經(jīng)滅菌處理，嚴禁混用;

　　操作前后進行表面微生物監(jiān)測和粒子計數(shù)。

　　真實案例：某疫苗廠因操作員未更換內(nèi)層手套直接接觸管口，導(dǎo)致一批次緩沖液檢出革蘭氏陽性菌，整條生產(chǎn)線暫停驗證。

　　六、行業(yè)趨勢：從“人工熱熔”邁向“全封閉智能對接”

　　隨著一次性技術(shù)(SUT)普及，越來越多企業(yè)采用全自動無菌接管機，配合隔離器使用，實現(xiàn)管路識別、定位、熔接、檢漏全流程自動化。同時，系統(tǒng)集成環(huán)境監(jiān)控、電子記錄、遠程審計功能，滿足FDA和EU GMP對數(shù)據(jù)完整性的最新要求。

　　這不僅提升無菌保障水平，也大幅降低人為失誤風(fēng)險。

　　結(jié)語：毫米級的連接，千鈞級的責任

　　無菌接管操作間雖不起眼，卻是守護藥品無菌屬性的關(guān)鍵“閘門”。在這里，每一次剪管、每一次熔接，都在回答同一個問題：“我們是否已做到極致，來保護患者的安全?”

　　因為那根看似普通的軟管里，流淌的可能是救命的細胞療法，也可能是預(yù)防疾病的疫苗。而它的無菌起點，就始于這間安靜、穩(wěn)定、一絲不茍的操作間——無菌，從來不是標準，而是對生命的承諾。