氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 沙曉威

恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新管線數(shù)量規(guī)模，全球第二。

在Citeline發(fā)布的全球TOP25管線規(guī)模制藥企業(yè)榜單中，恒瑞醫(yī)藥已連續(xù)四年上榜。根據(jù)最新發(fā)布的《2025醫(yī)藥研發(fā)年度回顧》，恒瑞醫(yī)藥當(dāng)前自研管線達(dá)到163條，位列中國(guó)第一、全球第二。

也就是說，單純從數(shù)量維度衡量，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)整體超過諾華、羅氏、阿斯利康、百時(shí)美施貴寶等一眾跨國(guó)藥企。

更核心的是，其自研管線占比達(dá)94%，幾乎全部管線均由恒瑞醫(yī)藥通過內(nèi)部研發(fā)體系持續(xù)產(chǎn)出，這一比例在全球大型制藥公司中更是居于首位。

不過，換個(gè)角度來看，公司管線體量與當(dāng)前市值規(guī)模明顯“不匹配”。恒瑞醫(yī)藥當(dāng)前市值為670億美元，與同樣管線排行靠前的頭部藥企相比，存在數(shù)倍差距。禮來最新市值9597億美元，恒瑞醫(yī)藥還不及禮來的零頭。

這在一定程度上反映出，管線數(shù)量不等于質(zhì)量。恒瑞醫(yī)藥龐大的管線，僅保證了其在國(guó)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)力。未來，更多管線能否在全球兌現(xiàn)價(jià)值，才是市值能否再向前一步的關(guān)鍵。

決定企業(yè)價(jià)值的，從來不止效率與管線廣度，更在于研發(fā)的深度。這不僅是恒瑞醫(yī)藥需要繼續(xù)深耕的方向，更是絕大多數(shù)中國(guó)藥企需要繼續(xù)突破的課題。

把follow進(jìn)行到底

從靶點(diǎn)布局來看，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新路線并無意外，仍以跟隨為主。

在腫瘤領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥幾乎完整覆蓋了Claudin18.2、TROP2、PARP、CDK、KRAS等一眾全球成熟靶點(diǎn)。

邁入ADC時(shí)代，恒瑞醫(yī)藥依舊延續(xù)跟隨策略，且極具統(tǒng)治力。

根據(jù)UmabsDB數(shù)據(jù)庫，截至目前，恒瑞醫(yī)藥已有18款A(yù)DC藥物進(jìn)入臨床階段，靶點(diǎn)涵蓋HER2、TROP2、Nectin-4等已被驗(yàn)證的ADC成藥靶點(diǎn)，同時(shí)布局了4款雙靶點(diǎn)ADC藥物。

其中，HER2 ADC藥物SHR-A1811的研發(fā)，不僅在靶點(diǎn)上跟隨第一三共的Enhertu，臨床設(shè)計(jì)也緊跟其步伐，同步拓展乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥。

當(dāng)然，恒瑞醫(yī)藥在跟隨的基礎(chǔ)上做了差異化優(yōu)化：SHR-A1811的載荷親脂性更高，更易穿透細(xì)胞膜，其藥物抗體比（DAR）在保障療效的同時(shí)，還降低了藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率。

代謝領(lǐng)域的GLP-1小分子研發(fā)，也是同樣的邏輯。面對(duì)禮來、諾和諾德的布局，恒瑞醫(yī)藥延續(xù)跟隨策略，同時(shí)聚焦下一代迭代產(chǎn)品：既開發(fā)口服GLP-1小分子以提升用藥便利性，也布局GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑以追求更強(qiáng)療效。

自免領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥也同步推進(jìn)IL-17、IL-4R、JAK、BTK等熱門靶點(diǎn)的研發(fā)。其中SHR-1314是國(guó)內(nèi)首款在研IL-17單抗，2025年1月獲批用于治療中重度斑塊狀銀屑病，與諾華的司庫奇尤單抗形成直接競(jìng)爭(zhēng)。

從腫瘤到代謝再到自免，恒瑞醫(yī)藥的跟隨策略雖無先發(fā)優(yōu)勢(shì)，卻成為公司創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的核心動(dòng)力。

效率之王的故事

恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)階段的核心邏輯，就是靠研發(fā)效率和商業(yè)化能力，搶占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

KRAS G12D靶點(diǎn)是恒瑞研發(fā)效率的典型例證。國(guó)際上，Revolution的RMC-9805最早進(jìn)入臨床，還率先完成了2期試驗(yàn)；即便和國(guó)內(nèi)同類項(xiàng)目比，恒瑞的2期臨床進(jìn)度也一度落后。

但恒瑞很快加快了臨床推進(jìn)節(jié)奏，其自研的KRAS G12D抑制劑HRS-4642在2025年10月24日啟動(dòng)3期臨床，成為全球首個(gè)進(jìn)入3期的KRAS G12D項(xiàng)目，而RMC-9805至今仍未啟動(dòng)3期臨床。

這一節(jié)奏優(yōu)勢(shì)還在監(jiān)管審批中進(jìn)一步放大。2026年1月29日，CDE公示HRS-4642擬納入突破性治療品種，適應(yīng)癥為聯(lián)合吉西他濱和白蛋白紫杉醇，一線治療KRASG12D突變的晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌。至此，HRS-4642不僅在臨床進(jìn)度上領(lǐng)先，更在上市路徑上拉開了差距。

這樣的效率優(yōu)勢(shì)，在代謝藥領(lǐng)域同樣體現(xiàn)得淋漓盡致。2025年9月1日，恒瑞醫(yī)藥宣布，其GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HRS-9531注射液的上市申請(qǐng)獲受理，正式進(jìn)入審評(píng)程序，適應(yīng)癥為減重。

HRS-9531的作用機(jī)制和已獲批的替爾泊肽一致，而替爾泊肽的市場(chǎng)爆發(fā)力已在國(guó)際上得到驗(yàn)證。盡管HRS-9531在療效上暫不及替爾泊肽，但依托國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的本土臨床執(zhí)行效率，它正實(shí)現(xiàn)快速追趕。

具體來看，HRS-9531的臨床試驗(yàn)（NCT06396429）中，567名受試者僅用兩個(gè)月就完成入組；反觀替爾泊肽在中國(guó)的SURMOUNT-CN研究，210名受試者的入組耗時(shí)卻長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。在如今高度擁擠的減肥賽道，恒瑞正是憑借本土臨床和審評(píng)受理的雙重效率，拿下了國(guó)內(nèi)GLP-1/GIP賽道的時(shí)間領(lǐng)先。

而作為最有望和Enhertu抗衡的管線，SHR-A1811的競(jìng)爭(zhēng)底氣，也不只是療效和安全性，更來自臨床推進(jìn)的快節(jié)奏。

據(jù)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)數(shù)據(jù)，SHR-A1811在2025年全年啟動(dòng)了7項(xiàng)2/3期臨床試驗(yàn)，覆蓋乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多個(gè)核心瘤種，累計(jì)完成入組的患者規(guī)模已超千人。

正是這樣的高效，支撐起恒瑞持續(xù)、穩(wěn)定的研發(fā)產(chǎn)出。

2025年，恒瑞醫(yī)藥不僅是全年獲批創(chuàng)新藥數(shù)量最多的企業(yè)之一，更是國(guó)內(nèi)申報(bào)上市創(chuàng)新藥最為密集的藥企。

還要更進(jìn)一步

Follow+效率的打法，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)確實(shí)屢試不爽。

早年間的阿帕替尼，是恒瑞醫(yī)藥最早的Fast Follow典型。這款2014年獲批胃癌適應(yīng)癥的藥物，比同靶點(diǎn)的貝伐珠單抗獲批晚了十年，卻憑借快速的臨床推進(jìn)，穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

而真正把Fast Follow的商業(yè)化做到極致的，當(dāng)屬卡瑞利珠單抗。作為PD-1抑制劑，它研發(fā)時(shí)，百時(shí)美施貴寶的Opdivo、默沙東的Keytruda早已全球上市，國(guó)內(nèi)信達(dá)、君實(shí)等企業(yè)也實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。即便如此，恒瑞依舊立項(xiàng)并全速推進(jìn)，2019年上市后實(shí)現(xiàn)后來居上，一度成為國(guó)產(chǎn)PD-1的銷售冠軍。

但效率，從來都不是唯一的競(jìng)爭(zhēng)力。卡瑞利珠單抗早就交出領(lǐng)頭羊的寶座，而在后續(xù)上市的部分管線甚至也充滿爭(zhēng)議。

在胃癌、乳腺癌這類競(jìng)爭(zhēng)白熱化的適應(yīng)癥中，恒瑞部分產(chǎn)品仍存在療效優(yōu)勢(shì)有限、差異化不足的問題，最新獲批的PD-L1/TGF-βRII雙抗就是一例。

這種質(zhì)疑也源于該藥獲批依據(jù)的臨床結(jié)果：一方面，對(duì)照組選擇的是安慰劑聯(lián)合化療，而非如今臨床常用的免疫治療方案；另一方面，跨試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比來看，在PD-L1評(píng)分≥5的患者中，瑞拉芙普α對(duì)比現(xiàn)有PD-1（O藥）聯(lián)合療法，并未展現(xiàn)出療效和安全性上的優(yōu)勢(shì)。

盡管這是恒瑞醫(yī)藥首款獲批的FIC產(chǎn)品，但其在全球市場(chǎng)的真實(shí)競(jìng)爭(zhēng)力并不突出。而企業(yè)的發(fā)展，從來不止于做好國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，更要走向全球，兌現(xiàn)更高的商業(yè)價(jià)值。

這也是所有中國(guó)創(chuàng)新藥企都要面對(duì)的課題：當(dāng)速度不再能拉開差距，決定勝負(fù)的核心變量，終將回到技術(shù)本身。

恒瑞醫(yī)藥顯然也意識(shí)到了這一點(diǎn)。近年來，公司反復(fù)強(qiáng)調(diào)要向“同類首創(chuàng)”和“同類最佳”邁進(jìn)，核心不僅是在靶點(diǎn)層面尋求激進(jìn)突破，更在于技術(shù)平臺(tái)的持續(xù)迭代升級(jí)。

恒瑞醫(yī)藥首席戰(zhàn)略官江寧軍在JPM大會(huì)上就曾表示：“恒瑞醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，正是技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)效率?！?/p>

在2026的JPM大會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥還系統(tǒng)性展示了其ADC技術(shù)平臺(tái)的完整演進(jìn)路徑。而平臺(tái)的迭代升級(jí)，遠(yuǎn)不止ADC這一個(gè)領(lǐng)域。

比如抗體領(lǐng)域，公司持續(xù)推進(jìn)雙抗和多特異性抗體的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，通過提升分子穩(wěn)定性、降低免疫原性打造更優(yōu)產(chǎn)品；小分子領(lǐng)域，在蛋白降解方向上，已從傳統(tǒng)PROTAC路線，發(fā)展出更適配實(shí)體瘤的REPROTAC體系。

恒瑞醫(yī)藥執(zhí)行副總裁張連山在研發(fā)日上也指出，公司已構(gòu)建起覆蓋小分子、PROTAC、多肽、小核酸、抗體、ADC及核藥的成熟平臺(tái)體系。這些持續(xù)優(yōu)化的技術(shù)平臺(tái)，為恒瑞的規(guī)模化創(chuàng)新筑牢了底層支撐。

未來，恒瑞醫(yī)藥能否憑借真正的創(chuàng)新能力走出國(guó)門、站穩(wěn)全球市場(chǎng)，讓我們拭目以待。

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總結(jié)

在競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的創(chuàng)新藥賽道，恒瑞醫(yī)藥的跟隨策略，正是當(dāng)下中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的一種現(xiàn)實(shí)生存選擇。

憑借極致的執(zhí)行效率，恒瑞醫(yī)藥在這條賽道上交出了亮眼的成績(jī)單。

但僅僅只是靠速度換來的市場(chǎng)，究竟能維持多久？一方面，創(chuàng)新藥行業(yè)高度內(nèi)卷，一個(gè)靶點(diǎn)剛被驗(yàn)證，立刻就有數(shù)十條同靶點(diǎn)管線扎堆推進(jìn)，恒瑞的管線未來必將面臨同類創(chuàng)新藥與仿制藥的雙重?cái)D壓；另一方面，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)容量有限，若商業(yè)化始終止步于國(guó)內(nèi)，企業(yè)的估值天花板也會(huì)被明顯限制。

想要兌現(xiàn)更大的長(zhǎng)期價(jià)值，企業(yè)要做的遠(yuǎn)不止是持續(xù)研發(fā)、提升效率，更關(guān)鍵的是推進(jìn)國(guó)際化布局。

對(duì)于恒瑞，乃至整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)而言，真正的考驗(yàn)，才剛剛開始。

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