撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開發(fā)的一款降糖藥物，用于治療 2 型糖尿病，2021 年 6 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感，從而減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。除了用于治療2型糖尿病和肥胖，司美格魯肽還被發(fā)現(xiàn)能夠保護心血管健康、降低癌癥風(fēng)險、幫助戒酒等。

2024 年 10 月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的臨床研究論文顯示，司美格魯肽能夠顯著減輕體重，并顯著減輕肥胖相關(guān)的膝關(guān)節(jié)炎引起的疼痛，并提高他們參與運動的能力，首次證實了 GLP-1 受體激動劑類新型減肥藥物可以治療骨關(guān)節(jié)炎。

然而，司美格魯肽的這種骨關(guān)節(jié)炎治療效果，是源于體重減輕導(dǎo)致的關(guān)節(jié)負荷減少，還是源于其抗炎作用，亦或是二者兼而有之，目前尚不完全清楚。

2026 年 2 月 9 日，中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院童麗萍研究員、陳棣教授、John R. Speakman教授及暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院張還添主任醫(yī)師作為共同通訊作者（覃泓禹、余嘉敏、余歡為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發(fā)表了題為：Semaglutide Ameliorates Osteoarthritis Progression through a Weight Loss Independent Metabolic Restoration Mechanism 的研究論文。

該研究表明，GLP-1 受體激動劑司美格魯肽對代謝性骨關(guān)節(jié)炎展現(xiàn)出顯著的軟骨保護作用，且這一作用獨立于其體重減輕作用，打破了“依靠減重改善骨關(guān)節(jié)炎”的傳統(tǒng)認知。該研究首次揭示了司美格魯肽通過糖代謝重編程改善骨關(guān)節(jié)炎的全新機制，為代謝性骨關(guān)節(jié)炎提供了臨床可用藥物和潛在的藥物開發(fā)新靶點。

代謝紊亂，已被認為是骨關(guān)節(jié)炎（OA）發(fā)生和發(fā)展的主要因素。發(fā)現(xiàn)能夠改善伴有代謝紊亂的骨關(guān)節(jié)炎進展的新型治療藥物，至關(guān)重要。

在這項最新研究中，研究團隊證明，司美格魯肽這種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，在肥胖的骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型中表現(xiàn)出強大的軟骨保護作用，這體現(xiàn)在病理變化的減輕上，包括軟骨退變、骨贅形成、滑膜病變和疼痛敏感性的改善和減輕。

研究團隊隨后進行例如一項隨機試點人體臨床研究（ChiCTR2200066291），進一步證實了這些發(fā)現(xiàn)。結(jié)果顯示，在 50-75 歲的肥胖合并膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者中，與臨床現(xiàn)行治療方案透明質(zhì)酸鈉注射相比，司美格魯肽治療可大幅提升患者膝關(guān)節(jié)功能評分，核磁共振檢測結(jié)果也證實了其對軟骨的保護作用。

研究團隊通過設(shè)計一種精確的飲食控制環(huán)境來排除司美格魯肽所引起的食欲抑制和體重減輕的影響，進而證明了司美格魯肽通過一種與體重減輕無關(guān)的機制來發(fā)揮骨關(guān)節(jié)炎治療作用。具體來說，司美格魯肽通過激活GLP-1R-AMPK-PFKFB3信號軸，在炎癥條件下，將關(guān)節(jié)軟骨細胞的代謝譜從糖酵解重編程為氧化磷酸化，實現(xiàn)軟骨修復(fù)，從而發(fā)揮骨關(guān)節(jié)炎治療效果。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 司美格魯肽以體重減輕無關(guān)的方式緩解骨關(guān)節(jié)炎；

• 司美格魯肽可使軟骨細胞代謝從糖酵解轉(zhuǎn)向氧化磷酸化；

• 司美格魯肽通過“GLP-1R-AMPK-PFKFB3”信號軸發(fā)揮軟骨保護作用；

• 司美格魯肽可能成為治療代謝性骨關(guān)節(jié)炎的有效藥物。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00008-2