【寫在前面】：本期推薦的是由江蘇省中醫(yī)養(yǎng)生工程研究中心-南京中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、福建中醫(yī)藥大學(xué)閩澳中醫(yī)藥慢性病防治科技合作基地、福建中醫(yī)藥大學(xué)閩港澳臺中醫(yī)傳承創(chuàng)新合作實(shí)驗室等研究團(tuán)隊合作近期發(fā)表于Chinese Medicine(IF5.7）的一篇文章，揭示清腸化濕顆粒通過調(diào)節(jié)加氏乳桿菌介導(dǎo)的鐵濃化代謝途徑改善實(shí)驗性結(jié)腸炎。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Qing-Chang-Hua-Shi

背景

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種以上皮屏障破壞和持續(xù)性腸道炎癥為特征的慢性炎癥性疾病。盡管進(jìn)行了廣泛的研究，但其復(fù)雜的病因仍繼續(xù)帶來治療挑戰(zhàn)。鐵死亡是一種由脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的鐵依賴性調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式，最近與UC發(fā)病機(jī)制有關(guān)。此外，腸道微生物群及其代謝物在維持腸道穩(wěn)態(tài)和屏障完整性方面起著關(guān)鍵作用。

目的

本研究旨在通過調(diào)節(jié)鐵死亡和微生物群-代謝組軸來研究植物治療劑QCHS緩解UC的治療潛力，特別關(guān)注加氏乳桿菌（L.gasseri）的作用。

方法

DSS誘導(dǎo)的UC小鼠模型用于評估QCHS功效。通過16S rDNA測序和UHPLC-MS/MS分析腸道微生物組成和代謝組學(xué)改變。體外培養(yǎng)L.gasseri以評估QCHS對其生長的影響。在NCM-460細(xì)胞中模擬RSL3誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，并使用透射電子顯微鏡，免疫組織化學(xué)，定量PCR和蛋白質(zhì)印跡檢查與鐵濃化相關(guān)的變化。

結(jié)果

QCHS顯著減輕了DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸組織鐵濃化，加氏乳桿菌被確定為關(guān)鍵介質(zhì)。值得注意的是，L.gasseri被發(fā)現(xiàn)可以作為一種新型的ferroptosis抑制劑。體外研究證實(shí)，加氏乳桿菌通過激活GSH/GPX4途徑抑制NCM-460細(xì)胞中RSL3誘導(dǎo)的鐵濃化。

結(jié)論

這項研究為QCHS對UC微生物群代謝組軸和鐵濃化的調(diào)節(jié)作用提供了令人信服的證據(jù)。它還揭示了L.gasseri作為ferroptosis抑制劑的新功能，為UC的微生物靶向和ferroptosis調(diào)節(jié)治療策略提供了有希望的見解。

圖文摘要

【前言】

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）以慢性腸道炎癥和上皮屏障功能障礙為特征，由于其復(fù)雜的病因涉及免疫反應(yīng)失調(diào)，微生物群生態(tài)失調(diào)和異常細(xì)胞死亡途徑，因此仍然是一種治療挑戰(zhàn)。在新興機(jī)制中，由脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的鐵依賴性調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡的鐵依賴性形式最近與UC發(fā)病機(jī)制有關(guān)。腸道微生物群在維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用，其組成和代謝的破壞可導(dǎo)致腸道的病理損傷。代謝物是宿主-微生物相互作用的重要介質(zhì)，對于維持腸道屏障至關(guān)重要。針對微生物群代謝軸已成為管理UC的有前途的方法。例如，來自腸道微生物群的膽汁酸可以增加小鼠結(jié)腸中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，從而降低其對結(jié)腸炎的易感性。微生物群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFAs）可以通過多種機(jī)制促進(jìn)腸屏障修復(fù)，包括激活炎性體和影響白細(xì)胞介素（IL）-18的分泌，促進(jìn)上皮細(xì)胞遷移，調(diào)節(jié)緊密連接蛋白表達(dá)，激活G蛋白偶聯(lián)受體，抑制組織蛋白脫乙酰酶。此外，研究表明，腸道微生物產(chǎn)生的脂肪酸，尤其是不飽和脂肪酸，與IBD的炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。

清腸化濕顆粒（QCHS）是一種植物治療劑，是一種在中國廣泛用于治療UC的中藥（TCM）配方。它由黃連、黃芩、敗醬、當(dāng)歸、芍藥、地榆、紫草、茜草、白芷、木香和甘草組成，比例為6:10:15:10:20:10:10:20:12:6:6。目前，中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對照和雙盲臨床試驗有限，而QCHS已被證明對中度活動性UC患者的臨床緩解和粘膜愈合有明顯影響[22，23]。我們之前的研究表明，在實(shí)驗性結(jié)腸炎模型中，與5-氨基水楊酸和柳氮磺吡啶相比，QCHS可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化并具有優(yōu)越的抗炎作用。然而，QCHS對微生物群和代謝的影響需要進(jìn)一步研究。

在這項研究中，我們評估了QCHS對UC小鼠腸道微生物群和代謝的影響。我們證明QCHS通過增加加氏乳桿菌（L.gasseri）的豐度和改變糞便中與鐵死亡相關(guān)的代謝物的分布來充當(dāng)腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。我們還探討了加氏乳桿菌與鐵死亡之間的相關(guān)性，并且首次報道加氏乳桿菌可以通過抑制鐵死亡來改善DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。我們的研究結(jié)果揭示了QCHS和L.gasseri的一種新的作用機(jī)制，表明針對鐵蛋白沉積的草藥或益生菌可以作為UC的新治療策略。

【結(jié)果部分】

1.QCHS 緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。

2.QCHS 改善了潰瘍性結(jié)腸炎（UC）小鼠的腸道屏障完整性。

3.QCHS 重新編程了腸道微生物群，并增加了加氏乳桿菌（L. gasseri）的相對豐度。

4.經(jīng)QCHS處理后，鐵死亡相關(guān)代謝通路顯著富集。

5.加氏乳桿菌（L. gasseri）與鐵死亡代謝的相關(guān)性分析。

6.QCHS減輕了DSS誘導(dǎo)的小鼠鐵死亡。

7.QCHS 介導(dǎo)的加氏乳桿菌（

L. gasseri

8.L. gasseri可減輕DSS誘導(dǎo)的小鼠鐵死亡。

9.

L. gasseri

10.QCHS 機(jī)制的圖形摘要。

【結(jié)論與討論】

綜上所述，本研究為 QCHS 在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）小鼠中對微生物群-代謝組軸及鐵死亡的調(diào)控作用提供了有力證據(jù)。我們還發(fā)現(xiàn)加氏乳桿菌（L.gasseri）具有抑制鐵死亡的新功能，為UC的潛在治療策略提供了新見解。這些發(fā)現(xiàn)表明，通過靶向乳桿菌的微生物群調(diào)節(jié)劑或鐵死亡抑制劑， QCHS 可能成為治療UC的有前景的候選藥物。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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